Geeniteraapia uuring: kuulmise taastamine lastel, kellel on pärilik kurtus
Viimati vaadatud: 14.06.2024
Kõik iLive'i sisu vaadatakse meditsiiniliselt läbi või seda kontrollitakse, et tagada võimalikult suur faktiline täpsus.
Meil on ranged allhanke juhised ja link ainult mainekate meediakanalite, akadeemiliste teadusasutuste ja võimaluse korral meditsiiniliselt vastastikuste eksperthinnangutega. Pange tähele, et sulgudes ([1], [2] jne) olevad numbrid on nende uuringute linkideks.
Kui tunnete, et mõni meie sisu on ebatäpne, aegunud või muul viisil küsitav, valige see ja vajutage Ctrl + Enter.
Ajakirjas Nature Medicine avaldatud hiljutises uuringus hindasid teadlased adeno-assotsieerunud viiruse 1 (AAV1) ja inimese otoferliini (hOTOF) binauraalse ravi ohutust ja tõhusust viiel 9. Tüüpi autosomaalse retsessiivse kurtusega (DFNB9) lapsel. ).
Miljonid inimesed üle maailma kannatavad OTOF-i geeni kõrvalekallete põhjustatud kuulmislanguse all, mis viib DFNB9 väljakujunemiseni.
Geeniteraapia on paljutõotav ravivõimalus päriliku kurtuse korral ja uuringud näitavad, et ühepoolne AAV1-hOTOF-ravi on ohutu ja seotud funktsionaalse kasuga.
Binauraalne kuulmise taastamine võib pakkuda täiendavaid eeliseid, nagu parem kõne taju ja heliallika lokaliseerimine. Olemasolevad AAV-vastased neutraliseerivad antikehad võivad aga ära hoida sihtrakkude ja -kudede nakatumist, põhjustades immunotoksilisust ja piirates uuesti kohaletoimetamist.
Käesoleva uuringu eesmärk oli hinnata binauraalse AAV1-hOTOF geeniteraapia ohutust ja efektiivsust DFNB9-ga patsientidel.
Teadlased hindasid uuringus osalemiseks 316 vabatahtlikku, kellest viis last (kolm poissi ja kaks tüdrukut), kellel oli OTOF geeni bialleelsetest mutatsioonidest tingitud kaasasündinud kuulmislangus mõlemas kõrvas, kaasati uuringusse ajavahemikus 14. Juuli kuni 15. November 2023..
Osalejate OTOF-i geenimutatsioonid ja ajutüve helireaktsiooni (ABR) tase oli mõlemas kõrvas ≥65 dB. Välistamiskriteeriumid hõlmasid neutraliseerivate antikehade suhet AAV1 suhtes >1:2000, olemasolevaid kõrvahaigusi, ainete kuritarvitamist, keerulist immuunpuudulikkust või elundisiirdamist, neuroloogiliste või psühhiaatriliste häirete ajalugu ning kiiritus- ja keemiaravi ajalugu.
Ühekordse operatsiooni käigus süstisid teadlased kõrva ümmarguse akna kaudu patsientide kahepoolsetesse sarvedesse 1,50 x 10^12 AAV1-hOTOF vektori genoomi (vg).
Osalejad ei kogenud annust piiravat toksilisust ega tõsiseid kõrvaltoimeid. Esines 36 1. Või 2. Astme kõrvaltoimet, millest kõige sagedasemad olid lümfotsüütide taseme tõus (kuus 36-st) ja kolesteroolitase (kuus 36-st).
Kõik patsiendid said kahepoolse kuulmise taastamise. Uuringu alguses ületas parema (vasaku) kõrva keskmine ABR-i lävi 95 dB.
26 nädala pärast taastus lävi esimesel patsiendil 58 dB (58 dB), teisel patsiendil 75 dB (85 dB), kolmandal patsiendil 55 dB (50 dB), 75 dB (78 dB) ) neljandal patsiendil ja 63 dB (63 dB) viiendal patsiendil.
Kolmteist nädalat pärast ravi oli binauraalset ravi saanud viie patsiendi keskmine ABR-i lävi 69 dB. Viiel ühepoolset ravi saanud patsiendil ületasid need 64 dB. Keskmised ASSR-i läved olid binauraalset geeniteraapiat saavatel patsientidel 60 dB ja ühepoolset ravi saavatel patsientidel 67 dB.
Kõik viis patsienti taastusid kõnetaju ja suutsid heliallikaid lokaliseerida. Meeskond leidis, et MAIS-i, IT-MAIS-i, CAP-i või MUSS-i skoorid paranesid kõigil patsientidel.
Kuus nädalat pärast ravi oli kõigil patsientidel tekkinud AAV1-vastased neutraliseerivad antikehad. Neutraliseerivate antikehade tiitrid binauraalse geeniteraapia saajatel olid 1:1215, samas kui ühepoolse annuse saajate tiitrid jäid vahemikku 1:135 kuni 1:3645.
Nädal pärast ravi ei näidanud ühegi patsiendi veri vektori DNA suhtes positiivset tulemust. Kuus nädalat pärast binauraalset AAV1-hOTOF geeniteraapiat olid IFN-y ELISpot vastused AAV1 kapsiidi peptiidide kogumitele negatiivsed.
Uuringutulemuste põhjal on binauraalne AAV1-hOTOF geeniteraapia DFNB9-ga patsientidele ohutu ja tõhus. Uuringutulemused avardavad ravivõimalusi ja stimuleerivad erinevatest geenidest põhjustatud päriliku kurtuse geeniteraapia edasiarendamist.