Naha ekvivalent. Kliiniliste uuringute ajalugu ja tulemused

Kaheksakümnendate lõpus arendati Stanfordi ülikoolis veiste kollageeni vedelat vormi, mis muundati keha temperatuuriks pehmeks elastseks substraadiks. Ravim oli registreeritud ja heaks kiidetud kasutamiseks mitmes Euroopa riigis implanteeritava ravimi nimega Zyderm kollageen implantaat. See ravim oli esimene implantaat. Hiljem ilmusid teised kontuurplaatidest valmistatud ained, näiteks restilane, perelne, farmatseutiline geel, artekol, biopolümeergeel jt. Neid ravimeid on hakatud kasutama mitte ainult kontuuri modelleerimiseks ja vanusega seotud muutuste korrigeerimiseks nahas, vaid ka raviks või pigem armide leevendamise võrdsustamiseks. Kõik need süstiti valgepesa põhja.

Otsi parem ravi hypotrophic armid viinud meid idee kasutades selleks kunstlikult loodud nahk vaste - "naha samaväärne" (DE), mis samuti kasutatakse vedelat kollageeni. Variandid kunstliku nahaasendajate olid paljud, kuid idee kokku - luua konstruktsioonidetailidele pärisnaha sarnane nahakudede mis ei tohi tagasi lükata puhul istikute ning oli hea substraat idanema oma osad pärisnaha ja marrasnaha. On teada, et dermi põhilised struktuurielemendid on rakulised, kiulised elemendid ja interstitsiaalne aine. Kiudained on peamiselt kollageeni ja elastiini kiud, interstitsiaalsed ained - glükoproteiinid, proteoglükaanid ja glükoosaminoglükaanid. Dermi peamised funktsionaalsed rakulised elemendid on fibroblastid, kusjuures fibroblastide rakupopulatsioon on peaaegu kõigi dermaalsete struktuurikomponentide allikas. Seega, "naha asendaja" loomisel kasutavad enamus teadlasi fibroblastide ja glükoosaminoglükaanidega segatud kollageen-substraati. Eespool ühes või teises vormis kihti keratinotsüüdikihte kantakse registreeri polnosloynoy naha ja kiirem tasuvuse taastamiseks siirdatud naha ekvivalendina mida hõlbustaks arvukalt keratinotsüüdid eritatud kasvufaktoreid. 1983. Aastal pakkus E.Belli ja kaasautoreid välja ühe "naha ekvivalentväärtuse" esimese variandi. Naha fibroblastid segati kollageeni, plasmakontsentratsiooni ja kasvukeskkonnaga, mille tulemusena tekkis keratinotsüütide pinnale geel. Kõiki neid kultiveeriti vilros 1 -2 nädala jooksul, mille järel naha ekvivalent loeti küpseks ja oli elujõuline kude läbipaistva elastse massina. Autorid tegi ettepaneku naha täiskoormuse struktuuri ülekandmiseks põletavate patsientide haavapindadele. Selle aluseks naha samaväärne mõned autorid on kasutanud käsna või kollageenmaatriksisse, kaetud proteoglycans ja asustatud fibroblastid, kasvanud peal mis autoloogse keratinotsüüdid. Selle tulemusena loodi nn kolmemõõtmeline nahamudel. Kasvatamiseks keratinotsüüdikihte järgnevaks kanda neid haavapinda mõned autorid on samuti kasutatud tehissubstraadi maatriksi kollageeni ja glükosaminoglükaanideks kitosaan cadaver naha seanahka. 7-14 päeva pärast kultuuri alustamist siirdati patsientide või loomade haavadele täiskasvanud transplantaat, mis sisaldas dermi ja epidermi.

Kunstlikku naha asendajat kasutati mitte ainult põletatud naha taastamiseks, vaid ka tsütotoksilisuse ravimi uurimiseks, et uurida kasvu tegureid in vitro.

Ebapiisav, meie seisukohast operatiivse tõhususe dermabrasion sügav hypotrophic armid koos ülekande IPC andis korral proovige joondada naha topograafia, nakatades süvendi hypotrophic armi analoog naha samaväärne. Dermalekvivalendi moodustamiseks mõeldud substraat oli vedel kollageen, mis saadi laboratooriumi abil, kus võeti kasutusele fibroblastide suspensioon. Naha samaväärse, samuti IPC loodud erilaboratoorium sertifitseeritud Selle aktiivsus ja kuupäeval ja töötunni tehti klaasviaalis konteinerisse jääga kliinikusse.

Operatsiooni lihvimine armid läbi tavalisel viisil pärast antiseptilise ravi naha ja kohalik tuimestus 2% lidokaiini või novokaiinille või artikaiinile. Alignment saavutati jahvatamisel pinnale vatsa ja samal ajal loodi tingimusi implantatsiooni kultiveeritud rakkudes või raku kompositsioone. Pärast seda, vedel kollageengeeliga jahutamisega nakatatakse fibroblastid seda kanti steriilse spaatli poleeritud pind hypotrophic armid (armi süvendi), kus see on mõjul polümerisatsioonitemperatuurile organismis.

Selle tulemusena pärast 5-10 minuti möödumist vedelas olekus kollageen fibroblastidega, mis polümeriseeritakse paksu geelijäägiks. Pärast paksenemist DE, substraadiga suspensioonile või IPC-le kantakse ülevalt.

Mitmekihiline steriilne kaste fikseeriti nii nagu IPC siirdamisel. Sõltuvalt armide pinnast katkestati sidemega haavakatte, millel paiknevad keratinotsüüdid ja lihvimisliik, 7 kuni 12 päeva jooksul.

Meetodid kombineeritud ravi hypotrophic armid operatiivsete dermabrasion, millele järgnes ümberpaigutamiseks süvend vatsa "naha ekvivalent" ja keratinotsüütidel mitmekihilise reservuaari kasvatati spetsiaalse haava katted või suspensioonina, on võimalik saavutada oluliselt parem kosmeetiliselt vastuvõetavaid tulemusi vähenedes või täielikku kadumist ( -) lapiga. Kuna naha samaväärse vormid enda kudesid (pärisnahka), armkoe jääb allapoole vastloodud kude. IPC loob normaalse paksusega ja funktsionaalset aktiivsust epidermis, nii et üldkuju armi kipub olema märgatavaid mitmeks kuuks.

Hüpotroofsete armide ravimise taktikat võib hetkel selle probleemi lahendamisel nimetada optimaalseks. Kuid DE-versioon, mida me kasutasime kollageenigeeli kujul, millele inokuleeriti fibroblastid, ei ole töös väga mugav. DE tööl hüpotroofsete armidega peaks esialgu olema paksem, nii et seda saaks paigutada armuliini sügavusele, levitada seda. Mille järel on keratinotsüütidega haavatud ülemine haav. Seega võib öelda, et see suund hüpotroofsete armidega tehtavas töös on planeeritud vaid ettevaatlik, kuid selle edasise arengu ja uuringu prognoosid on väga optimistlikud.

Terapeutilises materjalis olevate keratinotsüütide mitmekihiliste kihtide komplekssuse ja suurema maksumuse tõttu stimuleeriti vajadust otsida teisi rakukompositsioonide variante. Suurt huvi on teadlased kultiveerimist fibroblastid, mis siis, kui ümberistutamiseks Haavapinnale mõjuda, mitmes mõttes sarnane tulemusi siirdamise keratinotsüüdikihte, kuid on palju lihtne ja odav rakumaterjali. Meie uuringutes viisime mesoteraapias läbi mitmed hüpotroofsete armidega patsiendid, kasutades fibroblastide suspensiooni võõrkehale.

Fibroblastide suspensioon kasvukeskkonnas 1,5-2 miljonit rakku milliliitri kohta. Manustatakse armide all mesoteraapia meetodite abil (müopapulmonaalne, infiltratiivne). Raviseansside arv 4-10-le, sõltuvalt vatsakestuse piirangust, patsiendi vanusest ja defekti sügavusest. Seansside vaheline intervall on 7-10 päeva. Reeglina kaasnes autoloogsete ja allogeensete fibroblastide suspensiooni sisseviimine kerge ja kiirelt voolava vaskulaarse reaktsiooniga.

Selle tulemusena kliinilised uuringud näitasid, et mõjul siirdatud IPC väheneb kestuse põletikulist reaktsiooni naha- ja armide pärast dermabrasion operatiivset ja kiirendus epiteliseerumisega haavapindu keskmiselt 3-4 päeva.

Töötades normotroofsete ja hüpertroofsete armidega, on pärastoperatiivsete erosioonide paranemise kiirendamine väga tähtis, sest selles peitub optimaalse terapeutilise toime saavutamise võimalus.

Siirdades naha samaväärse tulemuseks täidis (-) hypotrophic armistumist, tasandamine nende reljeef, siludes ümbritsevale nahale, muutes armistumist piirkond muutub palju väiksem.

Fibroblastide suspensiooni sisseviimine hüpotroofsetele armidele põhjustas ka naha leevenduse ja sarvide ala vähenemise.

Rakumaterjali siirdamise kõigil juhtudel täheldati järelmõju mõju, kui mitme kuu jooksul esines armide esteetilise väljanägemise paranemine, mis kaldus muutuma dermoid-sarnaseks struktuuriks.

Kõik meie poolt täheldatud mõjud on seotud siirdatud rakkude biostimuleeriva potentsiaali realiseerimisega. Kõige vähem, nagu meile tundub, on asjaolu, et rakutüvede arv transplantaatides on reeglina 10-30% kõrgem. Järelikult on kogu raku potentsiaal pindalaühiku kohta juba 10-30% kõrgem kui tavaline. Lisaks sellele saadi keratinotsüütide ja fibroblastide siirdamise parimad tulemused noorte tervete inimeste rakumaterjali siirdamisega. See asjaolu, muide, toetab noorte ja tervete doonorite poolt saadud allogeense kultuuri kasutamist. Sellise kultuuri bioenergeetiline ja informatiivne potentsiaal suunatakse oma rakkudele, mõnikord väga noortele, kes parandavad oma kudede ja rakkude kvaliteeti.

Seega võimaldab keratinotsüütide ja fibroblastide kultuuri kasutamine:

• Kiirendada armide epitelisatsiooni pärast dermabrasiooni.
• Vähendage armide välimust mitte ainult sellepärast, et nende pind on joondatud ümbritseva naha pinnaga, vaid ka täiesti epidermise moodustumise tõttu.
• Operatiivse dermabrasiooni tulemuste parandamiseks siirdatud rakkude tsütokiinide mõju tõttu armile, mis lõpuks muutub nahakaudseks struktuuriks.
• Et saada normtrofoobsete, hüpotroofsete, hüpertroofsete, atroofsete armide ja striaehaiget patsientide esteetiliselt palju vastuvõetavamat tulemust.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]