Beeta-adrenomimeetikumid

Isadriin (isoprenaliin, isoproterenool, novodriin). Tänu beeta-adrenergilistele retseptoritele iseloomulikule stimuleerivale toimele põhjustab isadriin tugevat bronhodilataatoriefekti, kiirendab südame löögisagedust ja kontraktsioone, suurendab südame minutimahtu. Samal ajal vähendab see arteriaalse vasopleegia tõttu tekkivat perifeerset veresoonte resistentsust, alandab vererõhku ja vähendab südame vatsakeste täitumist. Ravim suurendab müokardi hapnikuvajadust. Isadriin ei ole raseduse ajal vastunäidustatud. Ravimi kahjulikku mõju lootele ega ema organismile ei ole tuvastatud.

Viidi läbi eksperimentaalne ja kliiniline põhjendus beeta-adrenergiliste agonistide, eriti isadriini, kasutamiseks raseduse katkemise kombineeritud ravis. Rasedatele naistele määrati kas isadriini üksi või koos spasmolytiini või no-shpa'ga. Isadriini manustati tablettidena 0,5–0,25 mg 4 korda päevas. Säilitusravi efektiivsus oli suurim, kui rasedad said isadriini kombinatsioonis spasmolytiiniga annuses 0,1 mg 3 korda päevas või no-shpa't annuses 0,4 mg 2–3 korda päevas [90% ja 85%]. Väiksemat efekti täheldati rasedatel, kes said ainult isadriini (75%). Kerge raseduse katkemise ohu korral võib kasutada isadriini kombinatsiooni antikolinergilise spasmolytiiniga või isadriini ja no-shpa kombinatsiooni. Tokolüütilise toime suurenemist seletatakse kahe erineva ravimi kombinatsiooni sünergilise toimega.

Isadriini ja no-shpa kombineerimisel tekkivate kõrvaltoimete vähenemist saab seletada asjaoluga, et no-shpa toimib selektiivselt südame beeta-adrenergilistele retseptoritele, mille tulemuseks on tahhükardia vähenemine. Spasmolitin vähendab samuti isadriini kõrvaltoimeid, kuna see põhjustab bradükardiat ja hüpokaleemiat ning seega tasakaalustab isadriini põhjustatud tahhükardiat ja hüperkaleemiat.

Vabanemisvorm: 0,5% ja 1% lahused 25 ja 100 ml viaalides (sissehingamiseks) ning tabletid või pulbrid, mis sisaldavad 0,5 mg ravimit.

Ortsiprenadiumsulfaat (alupent, astmopent). Ravim on keemilise struktuuri ja farmakoloogiliste omaduste poolest sarnane isadriiniga, kuid ei põhjusta väljendunud tahhükardiat ega vererõhu langust.

Ortsiprenaliinsulfaat ei ole raseduse ajal vastunäidustatud. Seda kasutatakse kõige laialdasemalt ähvardava enneaegse sünnituse ja emaka hüpertoonilisuse ravis sünnituse ajal. See läbib platsentaarbarjääri ja võib lootel põhjustada tahhükardiat, kui annus ületab 10 mcg/min. Emal ei põhjusta see terapeutilistes annustes olulisi kõrvaltoimeid; vastupidi, see parandab platsenta perfusiooni. Positiivseid tulemusi on täheldatud selle kasutamisel sünnituse ajal loote distressi raviks, eriti ebanormaalse sünnituse või nabanööri kokkusurumise korral. Ravimil ei ole teratogeenset toimet.

Raseduse katkestamise märgatava ohu korral manustatakse esmalt ortsiprenaliinsulfaati (alupent) intravenoosselt tilgutades annuses 2-4 ml 0,05% lahust 5% glükoosilahuses kiirusega 20 tilka 1 minuti jooksul. Pärast tokolüütilise efekti saavutamist viiakse läbi säilitusravi, manustades 1 ml 4 korda päevas intramuskulaarselt.

Eraldi rühma moodustavad rasedad naised, kes saavad Alupenti vastavalt ülaltoodud skeemile koos 25% magneesiumsulfaadi lahusega, 10-20 ml intramuskulaarselt 2-3 korda päevas. See kombinatsioon on kõige efektiivsem 75% rasedatest.

Keskse hemodünaamika seisundit hinnati sünnituse ajal koordinatsioonihäirete ravis alupenti erinevate manustamismeetoditega. Alupendi manustamist annuses 0,5 mg intramuskulaarselt võrreldi mikroperfusiooni meetodiga annuses 0,06 mg/h. Ravimi intramuskulaarse manustamise korral täheldati sünnitavatel naistel hemodünaamika järske muutusi ning alupenti mikroperfusiooni kasutamine andis tsentraalse hemodünaamika põhinäitajates vähem väljendunud muutusi, mis viis emaka kontraktiilse aktiivsuse normaliseerumiseni, vähendades selle põhitoonust 2 korda.

Ravimi pikaajaline kasutamine raseduse ajal on võimalik, määrates tablette 0,02 g 3-4 korda päevas. Toime ilmneb tavaliselt 1 tunni pärast ja kestab 4-6 tundi.

Vabanemisvorm: aerosoolinhalaatorid, mis sisaldavad 400 ühekordset annust (igaüks 0,75 mg) ravimit; ampullid 1 ml 0,05% lahust (0,5 mg); tabletid 0,02 g.

Terbutaliin (terbutaliinsulfaat, brikanil). Kuulub samuti beeta-adrenergilistele retseptoritele selektiivse toimega adrenomimeetikumide hulka. Selle mõju emaka kokkutõmbumistele ja toonusele on üksikasjalikult uuritud ning on kindlaks tehtud, et ravimit on soovitatav kasutada raseduse katkemise ohu väljendunud sümptomite korral ja isegi emakakaela laienemise või enneaegse sünnituse korral.

Põhjalike toksikoloogiliste uuringute kohaselt on brikaniil kergelt mürgine. Katsed on näidanud, et annustes 0,02–0,4 mcg/ml vähendab see emaka kokkutõmmete sagedust ja amplituudi ning paljudel juhtudel peatab need täielikult. Brikaniili emaka kokkutõmbumisvõimet pärssiva toime põhjal oletati, et see mõjutab prostaglandiinide taset, mida on katseliselt kinnitatud.

Füsioloogilise sünnituse korral blokeerib brikanili intravenoosne manustamine annuses 10–20 mcg/min 20–45 minuti jooksul tõhusalt spontaanse või oksütotsiini poolt esile kutsutud sünnituse. Kokkutõmmete intensiivsus väheneb nendel juhtudel rohkem kui nende sagedus.

Enneaegse sünnituse ohu või alguse korral manustatakse ravimit tavaliselt intravenoosselt, lahustades 5 mg brikaniili 1000 ml isotoonilises naatriumkloriidi või glükoosi lahuses. Tuleb arvestada, et 20 tilka lahust sisaldab 5 mcg brikaniili ja seejärel määratakse ravimi annus individuaalselt, võttes arvesse selle toime raskust ja organismi taluvust.

Tavaliselt soovitatakse manustamist alustada kiirusega 40 tilka minutis ehk 10 mikrogrammi minutis, seejärel suurendatakse manustamiskiirust iga 10 minuti järel 20 tilga võrra, saavutades 100 tilga ehk 25 mikrogrammi minutis. Seda annust hoitakse 1 tund ja seejärel vähendatakse seda iga 30 minuti järel 20 tilga võrra, saavutades minimaalse efektiivse säilitusannuse. Tavaliselt manustatakse ravimit 2.-4. päeval annuses 250 mikrogrammi 4 korda päevas.

Meie uuringu kohaselt on enneaegse sünnituse ohu korral ravimi manustamiseks efektiivne ka teine meetod, kus 1 ml vesilahuses sisalduv 0,5 mg brikaniini lahjendatakse 500 ml 5% glükoosilahuses ja manustatakse aeglaselt intravenoosselt annustes 1,5 kuni 5 mcg/min. Edasine ravi viiakse läbi brikaniini tablettide määramisega annuses 2,5 mg 4-6 korda päevas. Lisaks on enneaegse sünnituse ohu sümptomite vähenedes soovitatav määrata brikaniini 1 ml intramuskulaarselt, millele järgneb tableti kujul kasutamine. Parenteraalselt manustatud brikaniini toime kestus on 6-8 tundi.

Brikanili ja MAO inhibiitorite samaaegne kasutamine ei ole lubatud (!), kuna see võib põhjustada hüpertensiivset kriisi. Selle samaaegne kasutamine fluori sisaldava rühma inhaleeritavate anesteetikumidega (fluorotan jne), samuti beeta-adrenergiliste retseptorite blokaatoritega ei ole soovitatav, kuna sel juhul neutraliseerivad ained üksteise toimet.

Toimeaine: Brikanili tablett sisaldab 2,5 mg terbutaliinsulfaati, pakendis on 20 tabletti; Brikanili ampullid sisaldavad 0,5 mg terbutaliinsulfaati, pakendis on 10 ampulli.

Ritodriin (Utopar). Ravimil ei ole raseduse ajal vastunäidustusi. Toime kestuse poolest on see kõige efektiivsem ja sellel on kõige vähem väljendunud kõrvaltoimed kardiovaskulaarsüsteemile.

Ritodriin pärsib tõhusalt emaka kokkutõmbeid ja seda kasutatakse edukalt ähvardava raseduse katkemise, sünnitusaegse emaka hüpertoonilisuse ja loote atsidoosi ravis. Pärast selle manustamist väheneb emaka intensiivsus, sagedus ja basaaltoonus. Lisaks parandab ravim loote seisundit, hinnates loote südamelöökide keskmist väärtust ja pH väärtust. Ritodriini intravenoosne manustamine annuses 100–600 mcg/min ei avalda ähvardava enneaegse sünnituse ravis lootele negatiivset mõju. Samuti ei ole sellel teratogeenset toimet.

Enneaegse sünnituse ohu korral on ritodriini soovitatav kasutada annustes 5–10 mg 4–6 korda päevas. On tõestatud ritodriini efektiivsust hilise toksikoosi korral sünnituse reguleerimise eesmärgil.

Ravimi kasutamine annuses 1,5–3 mcg/min avaldab selles sünnitavate naiste rühmas väljendunud terapeutilist toimet, eriti liiga intensiivsete või sagedaste kokkutõmmete korral, samuti emaka suurenenud basaaltoonuse ja koordineerimata sünnituse korral.

Enneaegse sünnituse ravis manustatakse ravimit intravenoosselt algannusega 0,05 mg/min ja annust suurendatakse järk-järgult 0,05 mg/min iga 10 minuti järel. Kliiniliselt efektiivne annus on tavaliselt vahemikus 0,15 kuni 0,3 mg/min. Ravimit manustatakse 12 kuni 48 tundi pärast emaka kokkutõmmete lakkamist.

Intramuskulaarse manustamise korral on algannus 10 mg ja kui 10 mg ritodriini toimet ei ilmne, manustatakse uuesti 10 mg 1 tunni jooksul ja seejärel, kui on raseduse katkemise oht, manustatakse 10-20 mg ravimit iga 2-6 tunni järel 12-48 tunni jooksul. Annust suurendatakse või vähendatakse sõltuvalt ritodriini kliinilisest toimest ja võimalikest kõrvaltoimetest.

Terapeutilise efekti tugevdamiseks võetakse ritodriini tablette suu kaudu tavaliselt kohe pärast ravimi parenteraalset manustamist annuses 10 mg iga 2-6 tunni järel; annust saab suurendada või vähendada sõltuvalt toimest ja kõrvaltoimetest.

Emaka hüperaktiivsusest tingitud loote aktiivsuse raskete häirete korral manustatakse ravimit alustades annusest 0,05 mg/min, suurendades seda järk-järgult iga 15 minuti järel, kuni emaka aktiivsus väheneb. Efektiivne annus on tavaliselt vahemikus 0,15 kuni 0,3 mg/kg kehakaalu kohta. Kui lootel on raske atsidoos (pH alla 7,10), ei ole ritodriini kasutamine soovitatav.

Ravimi kasutamise vastunäidustused on massiline verejooks sünnituse ajal, ema või loote haigused, mis nõuavad raseduse katkestamist, samuti ema südame-veresoonkonna haigused. Kõrvaltoimed ritodriini võtmisel sobivates annustes on ebaolulised. Ravimi väga aeglase manustamise korral ja naise küliliasendis ei ole ebameeldivaid subjektiivseid aistinguid täheldatud. Mõnikord on täheldatud ainult pulsisageduse järkjärgulist tõusu ja mõnel juhul näo punetust, higistamist ja värisemist, samuti iiveldust ja oksendamist.

Vabastusvorm: 10 mg tabletid, 20 tabletti pakendis; ampullid 10 mg/ml või 50 mg/ml, 6 ampulli pakendis.

Partusisten (fenoterool). Ravimil on emakale väljendunud lõõgastav toime. Sellel on eriti soodne suhe kõrge spasmolüütilise aktiivsuse ja suhteliselt piiratud mõju vahel kardiovaskulaarsüsteemile. Seda kasutatakse nii intravenoossete infusioonide vormis kui ka suu kaudu parenteraalse manustamise terapeutilise efekti edasiseks kindlustamiseks. Tablette kasutatakse ka vahelduva ravina vastavalt asjakohastele näidustustele. Mitmed kaasaegsed uuringud kasutavad beeta-adrenergiliste agonistide pidevat subkutaanset manustamist või raske talumatuse korral nende intravaginaalset manustamist.

Partusisteni kasutamise näidustused on ähvardatud enneaegne sünnitus, ähvardatud raseduse katkemine pärast 16. rasedusnädalat, samuti suurenenud emaka toonus pärast Shirodkari operatsiooni ja muid raseduse ajal emakal tehtud kirurgilisi sekkumisi.

Sünnituse ajal kasutatakse ravimit kõige sagedamini sünnituse kõrvalekallete korral, eriti emaka hüperaktiivsuse, suurenenud basaaltoonuse, operatiivse sünnituse ettevalmistamise (keisrilõige, sünnitusabi tangid) ja algava loote lämbumise sümptomite korral.

Ravim on vastunäidustatud türeotoksikoosi, mitmesuguste südamehaiguste, eriti südame rütmihäirete, tahhükardia, aordi stenoosi ja emakasisese infektsiooni korral.

Reeglina viiakse tokolüütiline ravi läbi intravenoosse pideva tilguti infusioonina. Enamasti on paratsetamooli optimaalne parenteraalne annus 1-3 mcg/min. Mõnel juhul on siiski vaja annust vähendada vastavalt 0,5-ni või suurendada 4 mcg/min-ni.

Intravenoossete infusioonide valmistamiseks on soovitatav lahjendada 1 ampull (10 ml) partusisteni 250 ml steriilses isotoonilises naatriumkloriidi lahuses või 5% glükoosi- või lavuloosilahuses.

Enneaegse sünnituse või hilise raseduse katkemise ohu korral on soovitatav ravimit suukaudselt manustada infusioonravi lõpus, et vältida edasisi emaka kokkutõmbeid.

Juhtudel, kui on ette nähtud ainult üks suukaudne ravi, on soovitatav kasutada pargusisteni 1 tabletti (5 mg) iga 3-4 tunni järel, st 6-8 tabletti päevas.

Partusisteni kasutamise ajal tuleb regulaarselt jälgida pulsisagedust ja vererõhku, samuti loote südame löögisagedust.

Diabeediga rasedad naised peaksid hoolikalt ja pidevalt jälgima süsivesikute ainevahetust, kuna ravimi kasutamine võib põhjustada veresuhkru taseme olulist tõusu. Sellistel juhtudel on partusisteni kasutamise ajal vaja suurendada diabeedivastaste ravimite annust, et vältida selliseid tüsistusi. Fetoplatsentaalne puudulikkus on samuti partusisteni kasutamise näidustus, kuna pargusisten parandab uteroplatsentaarset vereringet. Pargusistenil on isegi väikestes annustes tugev spasmolüütiline toime ja olenemata annusest viib see sünnitustegevuse vähenemiseni ja basaaltoonuse languseni, vähendades peamiselt emaka kokkutõmmete amplituudi ning hiljem ka nende kestust ja sagedust.

Partusisteni intravenoossel manustamisel ilmneb toime 10 minuti jooksul, suukaudsel manustamisel 30 minuti jooksul ja kaob 3-4 tunni jooksul pärast manustamist.

Kardiovaskulaarsüsteemi kõrvaltoimete esinemisel võib lisaks välja kirjutada isoptini, mis vähendab või ennetab neid kõrvaltoimeid ning toimib ka sünergistina partusisteni toimes emakale. Isoptini koos partusisteniga võib manustada intravenoosselt annuses 30–150 mg/min või suukaudselt annuses 40–120 mg.

Vabanemisvorm: ampull (10 ml) sisaldab 0,5 mg partusisteni, 1 tablett - 5 mg (pakendis on 100 tabletti ja ampullid on pakendatud 5 ja 25 tükki).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]