Hemostaasisüsteemi ja raseduse katkestamise süsteemi rikkumine

Hemostaatiline süsteem määrab ema ja loote raseduse kulgu ja tulemusi. Viimastel aastatel on olnud märkimisväärne hulk trükiseid, mis näitab olulist rolli trombofiilseid tüsistuste alaline nurisünnituse, loote surma, platsenta irdumise, arengus eklampsia, emakasisese kasvupeetuse.

Peamised hemostaasi mehhanismid

Hemostaaside süsteem või veres agregeeritud seisundi reguleerimise süsteem (PACK) on bioloogiline süsteem, mis tagab veres agregeerumise seisundi reguleerimise ja organismis vajaliku hemostaatilise potentsiaali säilitamise. PACK-süsteem on mosaiik, st Verevoolu eri osades olev hemostaatiline potentsiaal ei ole sama. See seisund on funktsionaalse süsteemi jaoks normaalne. Vere koondnormatiivide reguleerimise süsteem hõlmab järgmist:

• süsteemi keskorganid - luuüdi, maks, põrn;
• perifeersed vormid - nuumrakud, endomeetrium ja teised vaskulaarseina kihid, vererakud;
• kohalikud regulatiivsed süsteemid - autonoomne närvisüsteem, subkortikaalsed struktuurid.

Hemostaasisüsteemi reguleerivad keerulised neurohumoraalsed mehhanismid. Need mehhanismid loovad tingimused, mille korral verejooksu peatamiseks vajalik kohalikult käivitatav hüübimisprotsess ei kaota süsteemi normaalse funktsioneerimise ajal üldise intravaskulaarse hüübimise protsessis.

Hemostaasisüsteemis on neli peamist linki:

1. Veresoonte trombotsüütide ühendus;
2. Prokoagulyantı;
3. Fibrinolüütiline ühik;
4. Vere hüübimise inhibiitorite seos.

Veresoonte trombotsüütide ühendus

Hemostaatilise süsteemi veresoonte-trombotsüüte nimetatakse sageli esmaseks hemostaasiks. Veresoonte endoteel mängib olulist rolli vereringe agregeeritud seisundi säilitamisel. Selle põhjuseks on järgmised omadused:

1. võime moodustada verega vereringesse tugevalt trombotsüütide agregatsiooni inhibiitor - prostatsükliin (arahhidoonhappe metaboliit);
2. koeaktiveerija fibrinolüüsi tootmine;
3. võimetus kontakteeruda vere hüübimissüsteemi aktiveerimisega;
4. antikoagulant-potentsiaali loomine veres / koe piires, fikseerides endotheliumi hepariini-antitrombiin III kompleksi;
5. võime eemaldada vereringest aktiveeritud hüübimisfaktorid.

Kaasamine vereliistakute hemostaasi määratakse nende võimet kleepuda kohas endoteeli kahjustus, protsess nende liitmise ja moodustamise primaarne trombotsüütide plug, samuti nende võimet säilitada veresoonte spasm sekretsioon vasoaktiivsetele aineid -. Epinefriini, norepinefriini, serotoniini ADP jne, ning samuti moodustada, koguneda ja eritavad aineid, mis stimuleerivad adhesiooni ja agregatsiooni.

Seega on paljud uuringud jõudnud järeldusele, et primaarse hemostaasi teostavad peamiselt vereliistakud, mitte verehüübimine. Primaarse hemostaasi realiseerimisel juhtiv roll kuulub trombotsüütide adhesiooni-agregeerimise funktsioonile.

Adhesioon - kleepumise vereliistakud kahjustatud veresoonte seinaosa, kkollagenovym kiududest vaskulaarse seina mikrofibrinu ja elastiini. Peamiseks kofaktorid plasma protsessi on kaltsiumi ioonid ja mis sünteesitakse endoteeli - von Willebrandi faktori ja trombotsüütide membraani glükoproteiinide. Haarde füsioloogiline eesmärk on sulgeda vaskulaarseina defekt. Sidumine samaaegselt toimub trombotsüütide agregatsiooni toimumist. Seega vereliistakud mitte ainult üksteise külge liimitud, vaid ka kinni kleebitud vereliistakud, moodustades seeläbi hemostaatiliste tropp. Trombotsüütide adhesiooni ja agregatsiooni protsessi sekrektiruyutsya aktiivse graanulid sisaldavad aineid, mis suurendavad agregeerumisprotsessi ning moodustab selle teise laine. Reaktsioon vabanemise trombotsüütide faktoreid -. ADP, adrenaliini, noradrenaliini, serotoniini, antigeparinovogo faktori, beeta-tromboglobuliini jne Hiljem eritatud sisaldavate graanulite lüsosomaalsed ensüümid (vabanemist reaktsiooni II). Saagis adrenaliin, noradrenaliin ja serotoniin mitte ainult suurendab liitmise, kuid aitab kaasa ka teisese veresoonte spasm, mis kaasneb fikseerimine usaldusväärne trombotsüütide plug kohas veresoonte vigastusi. Interaktsioon vereliistakute ja plasma tegurid hemostaasi tsoonis moodustatud trombiini, mis mitte ainult ei suurenda trombotsüütide agregatsiooni, aga ka stimulaator verehüübimise moodustunud fibriinhüübe vormid, millest saab tiheda ja veekindla plasmakonverterelementi ja vadakut on tema sissetõmbesüsteemid.

Trombotsüütide agregatsiooni mehhanism sai suurel määral pärast prostaglandiinide avastamist vereliistakutes ja vaskulaarses seinas. Erinevad agregaadid aktiveerivad fosfolipaasi Al, mis põhjustab arachidoonhappe fosfolipiidide, mis on tugev agressiivne toimeaine, lõhustumine. Prostaglandiini süntetaasi toime all moodustuvad prostaglandiinide tsüklilised endoperoksiidid, mis stimuleerivad trombotsüütide fibrillatsiooni ja omavad tugevat agregeerivat toimet. Tromboksaan süntetaasi mõju trombotsüütides sünteesitakse tromboksaan A1. Viimane soodustab Ca ²⁺ transportimist trombotsüütides, mis viib endogeense agregatsiooni stimulaatori peamise ADP moodustumiseni. CAMP-universaalse bioloogilise transpordi tase reguleerib adenülaattsüklaas, mis katalüüsib ATP-cAMP-i reaktsiooni.

Sarnane protsess toimub vaskulaarse endoteeliga - prostaglandiini süntetaasi toimel arahhidoonhappes tekivad prostaglandiini endoperoksiidid. Edaspidi moodustatakse prostatsükliini süntaasi mõjul prostatsükliin (prostaglandiin L), millel on tugev disagregatiivne toime ja mis aktiveerib adenülaadi tsüklaasi.

Nii nn. Tromboksaan - prostatsükliini tasakaal on üks peamisi vaskulaarseina toonuse ja trombotsüütide agregatsiooni seisundi regulaatoreid.

Prokoagulantne hemostaas

Vere hüübimise protsessis osalevad plasmas sisalduvad ühendid (prokoagulandid). See on kompleksne mitmetasandiline ensüümiprotsess, mida saab tinglikult jagada kolmeks etapiks.

• I etapp - reaktsioonide kompleks, mis viib aktiivkompleksi protrombiini või protrombinaasi moodustumiseni. Kompleksi koosseisus on faktor X, kolmekordne trombotsüütide tegur (fosfolipiid), V tegur ja Ca ²⁺ ioonid . See on kõige raskem ja pikem faas.
• II etapp - protrombinaasi mõju protrombiin läbib trombiini.
• III staadium - trombiini fibrinogeeni mõju all fibriin.

Protrombinaasi moodustumise peamine punkt on vere hüübimise X-faktori aktiveerimine, mida saab saavutada kahe peamise hüübimisprotsessi käivitamise mehhanismiga, nii välise kui ka sisemise.

Välise mehhanismiga stimuleerib hüübimist kudede tromboplasmiini (III või fosfolipiid-apoproteiin III kompleksi) allaneelamist plasmasse. See mehhanism määratakse protrombiiniaja (PT) testiga.

Sisemise mehhanismiga teostatakse koagulatsioon ilma koe tromboplastiini kaasamiseta. Vallanda tegur niimoodi on aktiveerimist hüübimisfaktor X. Activation faktori X võib toimuda kontaktis kollageeni veresoone seina vigastamise või mõjutatud ensüümi kallikreiinplasma plasmiini või teisi proteaase.

Nii välise kui ka sisemise hüübimisrajaga toimub fosfolipiidmembraanide interaktsioon ja aktivatsioon, mille puhul Ca ioonide abil fikseeritakse valgu koagulatsioonifaktorid.

Plasma hüübimisfaktorite nomenklatuur:

• I-fibrinogeen;
• II - protrombiin;
• III - kudede tromboplastiin;
• IV - kaltsium;
• V - kiirendustegur;
• VI - faktor V aktivaator;
• VII - prokonserviit;
• VIII - hemofiilne globuliin A;
• IX - hemofiiliavastane faktor B (jõulude tegur);
• X - prostromiinasa;
• XI - tromboplastiini plasma prekursor;
• XII - Hagemani tegur;
• XIII - fibrinaas.

Vere hüübimissüsteemi aktiveerimise väline ja sisemine mehhanism ei ole üksteisest eraldatud. Sõlmede lisamine nende vahel toimib diagnostilise märgina, kui tunnustatakse hüübimissüsteemi intravaskulaarset aktiveerimist. Põhiliste hüübimiskatsetuste tulemuste analüüsimisel tuleks kaaluda järgmist:

1. Koagulatsiooni plasmakrofakteerides osaleb ainult VII faktori koagulatsiooni mehhanism ja selle puudulikkusega pikeneb ainult protrombiini aeg.
2. Tegurid XII, IX, XI, VIII ja prekallikreiin ülesandeks on vaid sisemehhanismi aktivatsioon ja seega kui puudujääk on katki ja autokoagulyatsionny APTT test, arvestades protrombiini aega püsinud normaalne.
3. Faktorite X, V, II, I puudus, milles mõlemad hüübimismehhanismid on suletud, ilmneb kõigist loetletud testidest patoloogia.

Lisaks hemokoagulatsiooni välistele ja sisemistele mehhanismidele on kehas täiendavad koondatud aktiveerimisteed, mis kuuluvad "nõude" hulka. Kõige olulisem viis on makrofaag - hemokoagulatsiooni monotsüütiline mehhanism. Kui aktiveeritakse endotoksiinide või teiste nakkuslike antigeenide poolt, hakkavad need rakud sekreteerima rohkem kudede tromboplastiini.

Endogeensete hüübimishäirete inhibiitorid

Vere säilitamiseks vedelas olekus ja tromboosi protsessi piiramiseks on vaja füsioloogilisi antikoagulante. Nüüdseks on teada, et looduslikud antikoagulandid esindavad suurt rühma ühendeid, mis toimivad hemostaasi protsessi erinevatel faasidel. Peale selle mõjutavad paljud antikoagulandid üheaegselt fibrinogeneesi, kallikreiin-kiniini süsteemi, komplemendi süsteemi genereerimist.

Looduslikud antikoagulante jagunevad primaarsed, pidevalt patsiendi plasmas ja moodustunud vere elemendid ja tegutsevad sõltumatult kujunemise või lahustumise trombide ja sekundaarsete mis tekivad protsessi vere koagulatsiooni ja fibrinolüüsi tõttu proteolüütilise toime ensüümi substraat. Antitrombiin III (AT III) seostatakse kuni 75% -ga looduslikust antikoagulandi potentsiaalist. Antitrombiin III on võimeline blokeerima nii protrombinaasi välise ja sisemise mehhanismi, sest nagu inhibiitor faktor XII a, XIa, IX a, VIII a, kallikreiinplasma A III seondub plasmiini. Antitrombiini III aktiivsus suureneb rohkem kui 100 korda, kui moodustuvad hepariini kompleksid. Hepariini ei seostata antitrombiin III antikoagulandiga. Vähendades antitrombiini III esineb raske trombofiilne olekus iseloomustab korduv tromboos, kopsuemboolia, infarkte. Vähendades antitrombiini III alla 30% patsientidest sureb trombemboolia, hepariin ja mingit mõju nende veri antikoagulandi toime. Antitrombiini III defitsiit moodustab hepariini resistentsuse.

Looduslike antikoagulantide hulka kuuluvad valk C, proteiin S, alfa2-makroglobuliin.

Valk C on promenüüm, mida aktiveerib trombiin ja faktor Xa. Aktiveerimine toimub koos fosfolipiidiga ja kaltsiumiga. Protsessi tõhustatud mõjul Trombomoduliini ja proteiin S, mis nõrgendab võimet trombiini aktiveerimiseks tegurid VIII ja V. Kui proteiin C puudulikkus tähistatud kalduvus tromboos, mida on täheldatud akuutse DIC, respiratoorse distressi sündroom ja teised.

Vere koagulatsiooni ja fibrinolüüsi käigus moodustuvad hüübimisfaktorite edasise ensümaatilise degradatsiooni tulemusena sekundaarsed looduslikud antikoagulandid.

Patoloogiline antikoagulante puuduvad veres normaaltingimustel, kuid ilmub erinevaid immuunhaigusi hõlmavad need antikehad hüübimisfaktorid, enamik tegureid VIII ja V (sageli esinev pärast sünnitust, ja massiivne vereülekanne ja immuunkomplekse - luupusantikoagulant antitrombiin V) .

Fibrinolüütiline süsteem

Fibrinolüütiline süsteem koosneb plasminogeeni, selle aktivaatoritest ja inhibiitoritest.

Plasminogeeni aktivaatorid on rida tegureid, mis muudavad plasminogeeni plasmiiniks. Nende hulka kuuluvad sellised ained nagu kakurokinaas, bakteriaalsed ensüümid. Aktiivne plasmiin blokeeritakse kiiresti antiplasmiiniga ja eemaldatakse vereringest. Fibrinolüüsi aktiveerimine, samuti vere hüübimise aktiveerimine toimub nii välise kui ka sisemise raja kaudu.

Fibrinolüüsi aktiveerimise sisemine viis on tingitud samadest teguritest nagu vere hüübimine, st faktorid XIIa või XIII koos kallikreiiniga ja kininogeeniga. Aktiveerimise välisteks viisideks on endoteelis sünteesitud koetüüpi aktivaatorid. Kudede tüüpi aktivaatoreid leidub paljudes kudedes ja kehavedelikes, vererakkudes. Inhibited fibrinolüüsiga alfa-2-antiplasmiin globuliini alfa2- makroglobuliini antitrüpsiiniga jt. Plasmiin kohandatud süsteem lüüsi fibriiniklompidega (trombide) ja lahustuva fibriini monomeeri kompleks (RMK). Ja ainult selle liigse aktiveerimisega toimub fibriini, fibrinogeeni ja teiste valkude lüüsi. Aktiivne plasmiin järjekindel lõhestamine fibrinogeen / fibriin moodustamiseks nende laguproduktide (lennuaeg), mille juuresolekul näitab aktiveerimist fibrinolüüsiga.

Üldiselt on enamikul kliinilistest juhtudest fibrinolüüsi aktiveerumine sekundaarne ja seostatud dissemineeritud intravaskulaarse koagulatsiooniga.

Protsessis koagulatsiooni ja fibrinolüüsi esinev sekundaarsete looduslikud antikoagulante - lennuaeg jäätmete ja muude hüübimisfaktorite - bioloogiliselt aktiivsed, mis toimivad antikoagulante ja vereliistakutevastased ained.

Praegu eristuvad immuunsüsteemi trombofiilsed tüsistused ja pärilikud hemostaasi defektid.

Hemostaasisüsteem raseduse ajal

Domineerib arvates mille kohaselt kehas rase naine on teatud tingimustel arendamiseks dissemineerunud intravaskulaarse koagulatsiooni sündroomi. Selle tulemuseks on suurenenud ühise coagulant potentsiaali (kokku aktiivsus hüübimisfaktorite), parandades funktsionaalset aktiivsust trombotsüütide mõningast vähenemist nende arvu vähendamine fibrinolüütüist aktiivsuse suurendamine PDF, aktiivsuse vähendamiseks antitrombiin III teatud vähendamine selle sisu. Need funktsioonid on kompenseeriv-adaptiivne laadi ja on vajalikud normaalse moodustumise fetoplacental ja piirata verekaotus sünnituse ajal. Aktiveerimine hemostaatilisest süsteemi suur roll muutuste üldise vereringe rasedatel. Normaalseks funktsioneerimiseks platsenta süsteemi tugevas hüübimine potentsiaali veres tulevad mängu kompenseeriv-adaptiivne mehhanismid: arvu suurendamine terminali Villi väikeste mahu ja perifeerse asukoha hüperplaasia kapillaare, vähendades platsentat paksus hõrenemine süntsüütsiumi moodustumise sintsitiokapillyarnyh membraanide süntsütiaal sõlme.

Hemostaatilise süsteemi toimemehhanismid on seotud teatud muutustega emaka spiraalarterite süsteemis. See - invasiooni trofoblastirakke seinas spiraalse arterid, asendus elastse sisemembraaniga ja sisemine media paksuse fibriini rikkumise terviklikkuse endoteeli ja eraldava kollageeni subendoteliaalse struktuure. Selles protsessis on tähtis ka intervilliani ruumi areng koos oma morfoloogiliste ja hemodünaamiliste omadustega.

Hemostaasisüsteemi tunnused füsioloogiliselt esinevas raseduses määratakse emaka-platsentaarse vereringesüsteemi moodustumisega.

Tüsistumatu raseduse trombotsüütide tase jääb peaaegu muutumatuks, kuigi on olemas uuringud, kus trombotsüütide arv väheneb. Trombotsüütide arvu vähenemisega alla 150 000 / ml on vajalikud uuringud trombotsütopeenia põhjuste väljaselgitamiseks.

Raseduse ajal suureneb koagulant-potentsiaal, keha valmistub sünnituse käigus võimalikuks verejooksuks. Täheldati kõigi hüübimisfaktorite suurenemist, välja arvatud tegur XI ja XIII.

Suurenemine fibrinogeeni tase algab kolmandat raseduskuud ning vaatamata mahu suurenemisele ringleva plasma fibrinogeeni tase raseduse hilises staadiumis suurendab mitte vähem kui kaks korda võrreldes tiined olekus.

VIII faktori aktiivsus (vWF) suureneb ka mitte ainult tervetel naistel, vaid ka hemofiiliajuhtide ja Willebrandi tõvega patsientidel. Tuleb meeles pidada, et selle haiguse kerge ja keskmise taseme korral võib selle faktori tase olla peaaegu normaalne. Erinevalt hüübimistegurite üldisest suurenemisest täheldati raseduse lõpus XI faktori kerget langust ja XIII faktori (fibrin-stabiliseeriva teguri) vähenemist raseduse ajal. Nende muutuste füsioloogiline roll pole veel selge.

Vere koagulatsioonipotentsiaal suureneb isegi kui antitrombiini III tase väheneb, valgus C tõuseb peamiselt sünnitusjärgus ja valk S alaneb raseduse ajal ja pärast sünnitust oluliselt vähenenud.

Raseduse ajal vähenes fibrinolüüs raseduse lõpus ja sünnituse ajal. Sünnitusjärgsel perioodil naaseb fibrinolüüsi aktiivsus normaalseks. PDF-i olemasolu kohta vereringes on kirjanduses vastuolulised andmed. Uuringu tulemuste kohaselt suurenes PDP raseduse viimastel kuudel kergelt. Uurimistulemuste kohaselt ei ole lagunemisproduktide sisalduse suurenemine kuni tööjõu tekkeni tuvastamata rasedusega seotud. Vastavalt J. Rand et al. (1991) suurendab fibriini lagunemisproduktide mõningate fragmentide tase alates 16 rasedusnädalast ja jõuab platoo 36-40 nädala jooksul. Kuid PDP märkimisväärne suurenemine raseduse ajal on tõenäoliselt fibrinolüütilise protsessi peegeldus, mis on tingitud intravaskulaarse koagulatsiooni aktiveerimisest.

Hemostaasisüsteemi muutused fosfolipiidide sündroomiga rasedatel naistel

Fosfolipiidide sündroomiga rasedate naiste hemostaatilise süsteemi parameetrid erinevad oluliselt füsioloogilise rasedusega naistel. Alates raseduse algusest on enamus patsientidel muutunud hemostaasi trombotsüütide arv. Trombotsüütide agregatsioon ADP-i stimuleerimisega on 55-33% kõrgem kui raseduse füsioloogilises suunas. Tugevus agregeerumise suurendamiseks säilitatakse anti-trombotsüütide ravi taustal.

Trombotsüütide agregatsioon kollageeni toimel on 1,8 korda suurem kui raseduse füsioloogilises suunas. Trombotsüütide agregatsioon adrenaliini toimel on 39% kõrgem kui kontrollrühmas. Kui mõjul ravi ebaõnnestub vähendada neid numbreid, näiteks püsiv hüperaktiivsuse vereliistakute on aluseks annuse suurendamisega vereliistakutevastased ained või sihtkohaga vereliistakutevastased ained. Indikaatorid ristomütsiin - liitmise keskmiselt I trimestri jääb normi piiridesse. Uuringud on näidanud, et varase raseduse patsientidel APS on suurenenud trombotsüütide vastuseks mõju bioloogilistele mõjutustele eristab peamiselt teste vereliistakute funktsionaalset aktiivsust, nagu näiteks liitmist mõjul ADP 1x10 ³ M ja 1x10 ⁵ M arahhidoonhappe.

Hinnates bioloogilisi omadusi liigid agregatogramm igal vaatlemise märkida no jaotustasemetest (pööratava liitmine) kokku puutudes isegi nõrgalt stimuleerivate ADP 1 x10 ⁷ M. Seda näitab muutust profiil kõverate suunas niinimetatud "ebatüüpiliste" hüperfunktsionaalsed agregatogramm.

Indikaatorid vereplasma hemostaasi I trimestri muutunud ka võrreldes kontrollrühmaga: oli oluliseks kiirendamiseks AVR, et tromboelastogramma lühendatud indeks r + k, oluliselt suurem struktuuromadusi fibriinhüübe - ITP.

Seega rase APS I trimestri juba märgitud mõõduka hüperkoagulatsioon plasmas link hemostaasi arengumaadele enne hüperkoagulatsioon seotud kohanemise hemostaas füsioloogilise raseduse. Neid muutusi, mis määravad raseduse esimesel trimestril hemostaasi kui terviku hüperaktiivsust, ei peeta intravaskulaarse trombi moodustumise patoloogiliseks aktiveerimiseks. Sellel raseduse ajal on äärmiselt haruldane, täheldasime DIC-markerite ilmnemist - fibriini ja fibrinogeeni lagunemisproduktide markerid (PDF). PDF-faili sisu esimesel trimestril ei ületanud 2x10 g / l. See oli põhjust pidada hüperaktiivne trombotsüütide ja plasma komponentide hemostaas ei ole asjakohane rasedusaegne hüperkoagulatsiooniseisundite ja tausta arendamiseks sisepõlemismootor.

Raseduse II trimestril, vaatamata ravile, täheldati hemostaasi plasmakontsentratsiooni muutusi. Selgus, et APTTV on 10% ja ABD on 5% lühem kui füsioloogilisel rasedusel. Need andmed näitavad suurenenud hüperkoagulatsiooni. Sama suundumust täheldatakse trombo-elastogram: kronomeetriliste koagulatsiooniparameetrid r + k on parameetrid ja väärtustab Ma ITP kõrgem kui tervetel rasedust.

Trombotsüütide hemostaasi täheldatud statistiliselt olulist suurenemist agregatsiooni ja suurendab hüperfunktsionaalsed liiki kõverad mõjul nõrgad stimulant, mis näitab püsivate hüperaktiivsuse vereliistakute rasedate APS, resistentne ravile.

Raseduse kolmandal trimestril täheldati hoolimata jätkuvast ravist sama tendents hüperkoagulability nähtude suurenemisele. Fibrinogeeni kontsentratsiooni, ABP ja APTT indeksid näitavad hüperkoagulatsiooni arengut. Kuigi seoses hemostaasigraafiate suure kontrolliga on terapeutiliste meetmete abil võimalik hoida hüperkoagulatsiooni füsioloogiliste parameetrite lähedal.

Arvestades, et aluseline, looduslikud vere hüübimise inhibiitorite sünteesitakse veresoone seina, sealhulgas veresooni platsenta suurt huvi hinnangul kokku aktiivsust plasminogeenaktivaator inhibiitor (PAI) progresseerumisele raseduse naistel antifosfolipiidsündroomiga. Viiakse läbi raseduse kulule määramiseks IAP on näidanud, et raseda antifosfolipiidsündroomiga puudub suurenemine blokeerivat toimet PAI 1 ja 2 platsenta PAI.

Saadava plasminogeenaktivaator inhibiitor üksikvaatluse oli 9,2-9,7 ühikut / ml (normaalne näitaja on 0,3-3,5 IU / ml) taustal suhteliselt kõrge aktiivsus ja plasminogeeni sisu - fibrinolüütüist peamine substraat (112 -115% ja 15,3-16,3 g / l, vastavalt norm 75-150% ja 8 g / l). Varajane märke patoloogiline aktiivsus hemostaatiliste süsteemi (thrombinemia) tasandil I trimestri mitteaktiivne kompleks, antitrombiin III (TAT) on tähistatud ainult vaatlusüksusesse, mis kinnitab tegeliku intravaskulaarse põlvkonna hüübimisaktiivsusega.

Hemostaasisüsteemi antikoagulantsete mehhanismide komponentide uurimine on võimaldanud määrata valgu C (HRV) sisalduse suurt varieeruvust, enamikul juhtudel ei sõltu tema taseme langus rasedusajast. HRV maksimaalne aktiivsus ei ületa 97%, enamikul juhtudel oli see 53-78% (norm 70-140%).

Individuaalne analüüsi sisu plasminogeenaktivaator inhibiitor II trimestri paljastas järsu suurenemise plasminogeenaktivaator inhibiitor ja 75 U / ml ainult ühel juhul oli suurenemine kombinatsiooni plasminogeenaktivaator inhibiitor Raske patoloogias AT III aktiivsuse 45,5% kontsentratsioon 0,423 g / l. Kõigil teistel tähelepanekud sisu plasminogeenaktivaator inhibiitor varieerusid 0,6-12,7 U / ml, keskmiselt 4,7 ± 0,08 U / ml. Lisaks on III trimestri plasminogeenaktivaator inhibiitor ka sisu jäi madalaks, kõikumised varieerusid 0,8-10,7 U / ml, keskmiselt 3,2 ± 0,04 U / ml, ainult ühel juhul - 16,6 U / ml. Arvestades, et tavaliselt järsk tõus sisu plasminogeenaktivaator inhibiitor vähendab fibrinolüütilist aktiivsust ja kohaliku tromboosi (tänu mahasurumine repareerivate fibrinolüüsiga) tähistatud faktid võime pidada puudumine endoteeli vastuseid rasedate APS, suunatud sünteesimiseks endoteeli komponendi PAI 1 sünteesida endoteeli vaskulaarse seina, ja mis veelgi tähtsam, puudumisel platsenta PAI süsteemikomponent 2, anumate platsenta. Üks võimalik seletus faktorite jaoks eelmainitud kontaktandmed võib nõrgeneda endoteelirakkude funktsiooni, ning kõigepealt laevade platsenta raseda antifosfolipiidsündroomiga, arvatavasti tingitud fikseerimine endoteeli antigeen-antikeha kompleksid.

Väärib märkimist, et PrS aktiivsuse märkimisväärne vähenemine raseduse teisel trimestril on 29% madalam kui kontrollrühmas.

Fibrinolüütilise süsteemi hindamine näitas järgmisi tulemusi: plasminogeeni aktiivsus oli enamikul juhtudest kõrge esimesel trimestril 102 ± 6,4% ja kontsentratsioon 15,7 ± 0,0Eg / l; teisel trimestril oli plasminogeeni aktiivsus veelgi suurem kõikumine 112 kuni 277% ja kontsentratsioon 11,7 g / l kuni 25,3 g / l, keskmiselt 136,8 ± 11,2% kontsentratsiooniga 14,5 ± 0,11 g / l. Kolmandas trimestris säilitati sarnased tingimused: plasminogeeni aktiivsus oli vahemikus 104 kuni 234% (norm 126,8 ± 9,9%) kontsentratsioonist 10,8 kuni 16,3 g / l, keskmiselt 14,5 ± 0,11 g / l . Seega on fosfolipiidide sündroomiga rasedate naiste fibrinolüütiline potentsiaal üsna kõrge.

Seevastu põhiaine fibrinolüüsiinhibiitor alfa2- makroglobuliinis (alfa 2MD) oli piisavalt kõrgeks I trimestri raseduse varieerusid 3,2-6,2 g / l (tavaliselt 2,4 g / l), keskmiselt 3,36 ± 0,08 g / l; teisel trimestril vastavalt 2,9 kuni 6,2 g / l, keskmiselt 3,82 ± 0,14 g / l.

Sarnased andmed saadi sisu kohta alfa 1-antitrüpsiini (alfalAT) milles kõik trimester varieerusid 2,0-7,9 g / l. Kuna CL-Mg ja a1-AT inhibiitoreid puhverdatud ja hilisemad kaudse tegevuse nende mõju aktiveerimist fibrinolüütüist süsteemi, isegi tingimustes kõrge sisaldus plasminogeeni märgatav langus fibrinolüütüist võimsuse rasedate antifosfolipiidsündroomiga sarnanevad füsioloogilises rasedust.

Hemostaatilise süsteemi ülaltoodud omadused rõhutavad hemostaasi kontrolli uuringute olulist tähtsust raseduse ajal antitrombootilise ravi optimeerimiseks ja iatrogeensete komplikatsioonide ennetamiseks.

Enne tarvitamist tehtud hemostaasi süsteemi uuring näitas, et hemostaatiline potentsiaal jääb puutumatuks ja hoolimata trombotsüütide ravist jääb vereliistakute hüperfunktsioonide kalduvus püsima.

Arvestades, et patsientidel antifosfolipiidsündroomiga raseduse on tromboosivastaste ning pärast sündi on kõrge risk tüsistuste trombembolicheskih omane patsientidel antifosfolipiidsündroomiga, äärmiselt oluline on uuring hemostaasi sünnitusjärgsel perioodil.

Hemostaasigraafiate alahindamine, ravi katkestamine kohe pärast sündi võib põhjustada hüperkoagulatsiooni ja trombemboolsete komplikatsioonide kiiret arengut. Uuringud on näidanud, et pärast sünnitust on verehüübimise potentsiaal endiselt kõrge, isegi neil juhtudel, kui patsiendid said hepariinravi. Hemostaasisüsteemi uuringud tuleb läbi viia päevadel 1, 3 ja 5 pärast sünnitust. Väikest hüperkoaguleerivust täheldati 49% puupperas ja 51% puperperas täheldati hemostaatilise süsteemi aktiveerimist - hüperkoagulatsiooni suurenemine ja PDF-i välimus.

Hemostaasi kaasasündinud defektid

Praegu pööratakse suurt tähelepanu geneetiliselt määratud vorme thrombophilia, mis nagu antifosfolipiidsündroomiga kaasas trombemboolia raseduse ja kaotada rasedusega mis tahes etapis. Peamised põhjused pärilikud thrombophilia: antitrombiini puudulikkus, proteiin C ja S, hepariini kofaktor H, faktor XII puudulikkuse ja dis- gipoplazminogenemiya, disfibrinogenemiya, puudujääk koeplasminogeeni aktivaator, Leydenovskaya V geenimutatsiooni hüübimisfaktori.

Lisaks nendele rikkumisi viimastel aastatel omistatud pärilikud trombembooliale, hüperhomotsüstineemia - seisund, mille tõttu pärilik defekt ensüümi metüleentetrahüdrofolaatreduktaasi ohus arteriaalse ja venoosse tromboosi ja sellega seoses - võimaliku raseduse katkemise varases tekkes eklampsia. Tuleb märkida, et hiljuti avaldatud märkida, et hüperhomotsüstineemia avastatud 11% Euroopa elanikkonnast. Erinevalt teistest pärilikke hemostaasi selles patoloogia täheldatud varajase raseduse katkemise on juba I trimestril. Kui hüperhomotsüstineemia väga efektiivne ennetamine tromboos on kasutada foolhapet.

Päriliku trombofiiliaga rasedate naiste tuvastamisel on vajalik perekonna ajaloo väga hoolikas hindamine. Mis ajalugu vahetus pere trombemboolia noores eas, raseduse, kasutamise hormoonravi, sealhulgas suukaudsed kontratseptiivid, tuleb testida pärilik hüübimishäired, kus väga kõrge trombemboolia ohtu.

Antitrombiin inaktiveerib trombiini, tegureid IXa, Xa, XIa ja HPa. Alfa-1-antitrombiini puudus on väga trombogeenne ja annab kuni 50% tromboosi juhtudest raseduse ajal. Seoses häirete heterogeensusega on selle defekti esinemise sagedus vahemikus 1: 600 kuni 1: 5000.

Valk C inaktiveerib faktorid Va ja VIIIa. Valk S toimib valgu C kofaktorina, suurendades selle toimet. Valkude C ja S defitsiit esineb sagedusel 1: 500. Proteiin C ei muutu raseduse ajal, valk S väheneb raseduse teisel poolel ja normaliseerub varsti pärast sünnitust. Seega, kui proteiini S määramine raseduse ajal toimub, võib saada valepositiivseid tulemusi.

Viimastel aastatel on paljud V geenifaktori mutatsiooni tõttu avaldatud trombofiilia trükised, see on nn Leideni mutatsioon. Selle mutatsiooni tagajärjel ei mõjuta valk C V-faktorit, mis põhjustab trombofüüsi. See patoloogia leiab 9% Euroopa elanikkonnast. See mutatsioon tuleb kinnitada faktori V Leiden DNA katsetamisega. Leideni mutatsiooni esinemissagedus varieerub märkimisväärselt. Seega, Rootsi teadlaste hinnangul oli selle hemostaasi defekti esinemissagedus rasedatel naistel tromboosiga 46-60%, Inglismaal vaid 14% ja Šotimaal 8%.