Hormonaalsed uurimismeetodid

Ema ja loote suhetes toimib platsenta endokriinnäärmena. Just seal toimuvad paljude valgu- ja steroidstruktuuriga hormoonide sünteesi, sekretsiooni ja transformatsiooni protsessid. Naise hormonaalse seisundi hindamisel tuleb arvestada, et raseduse algstaadiumis suureneb kõigi endokriinnäärmete funktsioon, eriti kollaskeha hormooni - progesterooni - tootmine. Juba implantatsioonieelsel perioodil blastotsüsti staadiumis eritavad sugurakud progesterooni, östradiooli ja kooriongonadotropiini, millel on munaraku implantatsiooniks suur tähtsus. Loote organogeneesi käigus suureneb platsenta hormonaalne aktiivsus ja kogu raseduse vältel eritab platsenta suures koguses hormoone.

Raseduse arengus mängib olulist rolli platsentahormoon - inimese kooriongonadotropiin (hCG), mis on süntsütiotrofoblasti produkt. Raseduse algstaadiumis stimuleerib inimese kooriongonadotropiin steroidogeneesi munasarjas; raseduse teises pooles - östrogeeni sünteesi platsentas. Inimese kooriongonadotropiin transporditakse peamiselt ema verre. Loote veres on selle tase 10-20 korda madalam kui raseda naise veres. Inimese kooriongonadotropiini leidub rasedate naiste veres kohe pärast munaraku implanteerimist. Raseduse edenedes suureneb selle tase veres, kahekordistudes iga 1,7-2,2 päeva järel 30 päeva jooksul. 8.-10. nädalaks on täheldatud selle maksimaalset kontsentratsiooni veres, mis varieerub vahemikus 60-100 RÜ/ml. Raseduse teisel trimestril on inimese kooriongonadotropiini sisaldus veres pidevalt madal (10 RÜ/ml) ja kolmandal trimestril see veidi suureneb. Inimese kooriongonadotropiini eritumine uriiniga algab rasedusnädalast alates ja saavutab kõrgeima taseme 10.–12. nädalal. Seejärel toimub inimese kooriongonadotropiini hulga järkjärguline vähenemine uriinis. 5. rasedusnädalal eritub inimese kooriongonadotropiini uriiniga 500–1500 RÜ/l, 7.–8. nädalal 1500–2500 RÜ/l, 10.–11. nädalal 80 000–100 000 RÜ/l ja 12.–13. nädalal 20 000 RÜ/l. Järgmistel perioodidel on inimese kooriongonadotropiini tase uriinis vahemikus 10 000–20 000 RÜ/l.

Platsenta laktogeenil (PL) on oluline roll raseduse arengus ja normaalsetes suhetes ema-platsenta-loote süsteemis. Sellel hormoonil on prolaktiini aktiivsus ja kasvuhormooni immunoloogilised omadused, laktogeenne ja luteotroopne toime, toetades steroidogeneesi munasarja kollaskehas raseduse esimesel trimestril. Platsenta laktogeeni peamine bioloogiline roll on reguleerida süsivesikute ja lipiidide ainevahetust ning suurendada valgusünteesi lootel. Platsenta laktogeeni sünteesivad trofoblastirakud ja see on struktuurilt identne kasvuhormooniga. Selle molekulmass on 21 000–23 000. Platsenta laktogeen siseneb ema organismi, kus see kiiresti metaboliseerub. Platsenta laktogeeni avastatakse ema veres juba 5.–6. rasedusnädalal. Platsenta laktogeen praktiliselt ei tungi lootele, selle tase lootevees on 8–10 korda madalam kui ema veres. Täheldati otsest seost platsenta laktogeeni taseme vahel ema veres ja amnionivedelikus, hormoonisisalduse vahel veres ning loote ja platsenta kaalu vahel, mis oli aluseks platsenta ja loote seisundi hindamisele PL taseme järgi veres ja amnionivedelikus.

Koorionkude ja detsidua sünteesivad prolaktiini. Seda tõendab selle hormooni kõrge (10–100 korda kõrgem kui veres) sisaldus lootevees. Raseduse ajal eritab prolaktiini lisaks platsentale ka ema ja loote hüpofüüs. Prolaktiini füsioloogiline roll on määratud selle struktuurilise sarnasusega platsenta laktogeeniga. Prolaktiinil on teatud roll loote-platsenta osmoregulatsioonis osaleva kopsusurfaktandi tootmisel. Selle sisaldus ema vereseerumis suureneb raseduse ajal järk-järgult, eriti 18.–20. nädalal ja enne sünnitust.

Progesteroon on platsenta päritoluga sugusteroid. Selle hormooni bioloogiline roll raseduse arengus on vaieldamatu: progesteroon osaleb viljastatud munaraku kinnitumises, pärsib emaka kokkutõmbeid, säilitab istmia-emakakaela piirkonna toonust, stimuleerib emaka kasvu raseduse ajal ja osaleb steroidogeneesis. Lisaks on progesteroonil viljastatud munaraku arenguks vajalik immunosupressiivne toime (hülgamisreaktsiooni pärssimine). Progesterooni sünteesitakse süntsütiotrofoblastides juba raseduse algstaadiumis, kuid platsenta juhtiv roll selle hormooni tootmisel ilmneb 5-6 nädalal. Enne seda perioodi toodab hormooni põhikoguse rasedusaegne kollakeha. 7-8 rasedusnädalaks progesterooni kontsentratsioon kahekordistub ja jätkab järkjärgulist suurenemist 37-38 nädalaks. Platsenta poolt sünteesitud progesteroon siseneb peamiselt ema verre, lootele jõuab sellest ainult 1/4-1/5. Ema organismis (peamiselt maksas) läbib progesteroon metaboolseid muutusi ja umbes 10-20% sellest eritub uriiniga pregnandioolina. Pregnandiooli eritumise määramine on oluline raseduse katkemise ja teiste platsenta puudulikkusega kaasnevate häirete ohu diagnoosimiseks, samuti ravi efektiivsuse jälgimiseks.

Platsenta steroidhormoonide hulka kuuluvad ka süntsütiotrofoblastide poolt toodetavad östrogeenid (östradiool, östroon ja östriool). Östrogeene peetakse õigustatult fetoplatsentaalse kompleksi hormoonideks. Raseduse alguses, kui trofoblastide mass on väike ja steroidide tootmine selles on ebapiisav, toodetakse östrogeenide peamine kogus ema neerupealistes ja munasarja kollaskehas. 12-15 nädalal suureneb östrogeeni tootmine järsult ja fraktsioonide seas hakkab domineerima östriool. Pärast 20. rasedusnädalat toimub östrogeeni moodustumine peamiselt platsentas loote aktiivsel osalusel. Östriooli peamine eelkäija toodetakse loote kudedes (4 osa) ja vähemal määral ema neerupealistes (1 osa). Kuna östriooli sekretsioon sõltub peamiselt loote neerupealistes toodetavatest androgeeni eelkäijatest, peegeldab selle hormooni tase raseda naise kehas mitte ainult platsenta, vaid ka loote seisundit. Raseduse esimestel nädalatel on östrogeenide eritumine uriiniga ja nende sisaldus veres tasemel, mis vastab kollaskeha aktiivsele faasile väljaspool rasedust. Raseduse lõpus suureneb östrooni ja östradiooli sisaldus uriinis 100 korda ning östriooli sisaldus 500–1000 korda võrreldes eritumisega enne rasedust. Östriooli eritumise taseme määramine on esmatähtis fetoplatsentaalse süsteemi häirete diagnoosimisel. Östriooli eritumise taseme diagnostiline väärtus on eriti kõrge raseduse teisel poolel. Östriooli eritumise oluline vähenemine raseduse viimasel trimestril näitab loote seisundi halvenemist ja platsenta funktsionaalset puudulikkust. Alfa-fetoproteiin (AFP) on glükoproteiin; moodustub loote munakollases, maksas ja seedetraktis, kust see siseneb ema verre. Tõenäoliselt osaleb AFP loote maksa kaitsmises ema östrogeenide mõju eest ja mängib teatud rolli organogeneesis. 18.–20. rasedusnädalal on selle sisaldus ema veres keskmiselt alla 100 ng/ml, 35.–36. nädalal suureneb see 200–250 ng/ml-ni ja viimastel nädalatel enne sündi väheneb taas. Radioimmuunmeetod on optimaalne AFP määramiseks ema vereseerumis ja lootevees.

Raseduse kulgu hinnatakse ka mitmete ensüümide aktiivsuse põhjal, mis sõltub platsenta ja loote seisundist. Platsenta funktsiooni hindamiseks mõõdetakse vereseerumis oksütotsinaasi, ensüümi, mis inaktiveerib oksütotsiini. Oksütotsinaasi maksimaalne aktiivsus 32. rasedusnädalal on üle 6 U ja sünnituse ajal 7,8 U. Teatud rolli mängivad ka platsentale spetsiifilise ensüümi termostabiilse aluselise fosfataasi (TSAP) aktiivsuse muutused. Seda testi peetakse platsenta düsfunktsiooni määramisel kõige tundlikumaks. TSAP eluiga vereseerumis on 3,5 päeva. TSAP aktiivsuse absoluutväärtus ei ole nii oluline kui selle osakaal vere kogu fosfataasi aktiivsuses. Platsenta rahuldava seisundi korral moodustab TSAP üle 50% kogu ALP aktiivsusest. Diagnostilistel eesmärkidel kasutatakse ka fosfokinaasi, katepsiinide ja hüaluronidaasi aktiivsuse määramist, mille sisaldus platsenta häirete korral järsult suureneb.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]