Hüperprolaktineemia kui raseduse katkemise põhjus

Prolaktiinil on struktuuriline sarnasus kasvuhormooniga, see on polüpeptiid ja moodustub hüpofüüsis. Prolaktiini geen klooniti 1981. aastal. Arvatakse, et see moodustub ühisest somatomammotroopsest eelkäijast. Prolaktiini geen asub 6. kromosoomis. Prolaktiini sünteesi ja sekretsiooni viivad läbi adenohüpofüüsi laktotroofid ja see on hüpotalamuse otsese kontrolli all. Hüpotalamuse-hüpofüüsi süsteemil on nii pärssiv kui ka stimuleeriv toime prolaktiini sekretsioonile neuroendokriinsete, autokriinsete ja parakriinsete mehhanismide kaudu.

Kirjeldatud on mitmeid ringleva prolaktiini vorme:

1. "väike" prolaktiin (MM-22000) kõrge aktiivsusega;
2. "suur" prolaktiin (MM-50000) ja
3. "suur-suur".

„Suure“ ja „suure-suure“ prolaktiini afiinsus retseptorite suhtes on madal. Arvatakse, et viljakust säilitab „suure-suure“ prolaktiin, mis plasmas saab muutuda „väikeseks“. Peamised prolaktiini pärssivad faktorid on dopamiin (DA), γ-aminovõihape (GABA). Prolaktiini sekretsiooni regulatsioonis osalevad türeotropiini vabastav hormoon, serotoniin, opioidpeptiidid, histamiin, oksütotsiin, angiotensiin jne. Prolaktiini sekretsiooni füsioloogilistes tingimustes põhjustavad uni, toidu tarbimine, füüsiline koormus ja stress. Rasedatel naistel hakkab prolaktiini tase tõusma raseduse esimesel trimestril ja suureneb kuni raseduse lõpuni, ületades raseduseelset prolaktiini taset 10 korda. Arvatakse, et see tõus on tingitud östrogeeni taseme tõusust.

Loode hakkab prolaktiini tootma 12. nädalal, kusjuures viimastel nädalatel enne sünnitust suureneb see kiiresti. Raseduse lõpuks on loote prolaktiini tase kõrgem kui emal, kuid pärast sünnitust langeb see esimese elunädala lõpuks kiiresti. Prolaktiini leidub lootevees kogustes, mis on 5–10 korda suuremad kui selle tase plasmas. Prolaktiini maksimaalne kogus on täheldatud raseduse teisel trimestril.

Prolaktiini saab sünteesida koorioni ja detsidua membraanides. Lisaks ei mõjuta dopamiin prolaktiini sünteesi detsiduakoes. Eeldatakse, et detsiduakoes toodetud prolaktiin osaleb lootevee osmoregulatsioonis ja reguleerib koos detsiduaalrelaksiiniga emaka kokkutõmbumisvõimet.

Raseduse katkemine ei ole seotud prolaktiini sünteesi raskete häiretega, nagu on täheldatud viljatuse korral. Raseduse katkemisega patsientidel on prolaktiini tase veidi kõrgenenud ja ei põhjusta galaktorröad ja/või amenorröad, kuid häirib oluliselt menstruaaltsüklit liigse prolaktiini androgeense toime tõttu. Teadlaste andmetel on 40%-l hüperprolaktineemiaga patsientidest androgeeni sekretsiooni ja metabolismi häire. Sellistel patsientidel on DHEA ja DHEA-S tase kõrgenenud. Samuti on steroide siduva globuliini tase vähenenud prolaktiini mõju tõttu maksale.

Hüperandrogenismi kliinilised tunnused tavaliselt puuduvad, kuna androgeenide hulk on vähenenud vähem aktiivsete androgeenide hulga suurenemise tõttu. Vaba testosterooni ja androsteendiooni hulga suurenemist on täheldatud ainult mõnedel naistel. Vaba dihüdrotestosterooni tase sellistel patsientidel on vähenenud prolaktiini mõjul 5a-reduktaasi (ensüüm, mis vastutab androgeenide mõju eest juuksefolliikulisse) aktiivsuse vähenemise tõttu. Kõrgenenud prolaktiini tase on sageli kombineeritud hüperinsulineemiaga ja võib olla oluline insuliiniresistentsuse tekkes. Arvatakse, et hüperprolaktineemia võib häirida munasarjade normaalset talitlust. Kõrge prolaktiini tase varases follikulaarses faasis pärsib progesterooni sekretsiooni ja madalam prolaktiini tase küpsetes folliikulites soodustab progesterooni sekretsiooni suurenemist.

Paljude teadlaste sõnul põhjustab hüperprolaktineemia viljatust just selle mõju tõttu steroidogeneesile ja liigsetele androgeenidele, kuid raseduse korral kulgeb see reeglina ilma oluliste tüsistusteta.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]