Sünnituse anomaaliate diagnoosimine

Kaasaegse sünnitusabi keskseks probleemiks on sünnitustegevuse reguleerimine, kuna emaka kontraktiilset aktiivsust stimuleerivate mehhanismide olemuse selgitamine on vajalik eeltingimus patoloogiliste sünnituste, kirurgiliste sekkumiste, hüpo- ja atooniliste verejooksude arvu vähendamiseks ning perinataalse suremuse vähendamiseks. Praegu on kindlaks tehtud rasedate rühmad, kellel on suur risk sünnitusanomaaliate tekkeks.

Uute farmakoloogiliste ravimite ja mittemeditsiiniliste ravimeetodite kasutuselevõtt meditsiinipraktikas on oluliselt laiendanud praktiseerivate arstide võimekust sünnituse anomaaliate ravis. See ei ole aga lahendanud silelihaste toonuse reguleerimise probleemi, kuna see on suuresti tingitud empiiriliste meetodite levimusest uute ravimite otsingul, eriti müotroopsete ravimite otsingul, ning praegusest piisavalt sügavate teadmiste puudumisest mehhanismide kohta, mis moodustavad silelihaste toonuse keerulise raseduse ja sünnituse ajal ning emaka kontraktiilse aktiivsuse kohta sünnituse ajal.

Lihaste kokkutõmbumise olemuse uurimise käigus on aastate jooksul tehtud märkimisväärseid edusamme bioloogilise liikuvuse kesksete probleemide lahendamisel:

• kontraktiilse aparaadi ultrastruktuuri identifitseerimine;
• peamiste kontraktiilsete valkude - aktiini ja müosiini - füüsikalis-keemiliste omaduste ja interaktsioonimehhanismide uurimine;
• adenosiintrifosfaadi (ATP) keemilise energia mehaaniliseks energiaks muundamise viiside otsimine;
• erinevate lihasrakkude kontraktiilsete süsteemide morfofunktsionaalsete omaduste võrdlevas analüüsis.

Lihastegevuse regulatsiooni küsimustega on hakatud tegelema alles viimasel kümnendil ning need uuringud keskenduvad peamiselt kontraktiilse akti enda käivitusmehhanismide väljaselgitamisele.

Nüüdseks on üldtunnustatud, et elusraku erinevate kontraktiilsete süsteemide mehaaniline töö, sealhulgas kokkutõmbuva lihase mehaaniline töö, toimub ATP-s akumuleerunud energia abil ja on seotud aktomüosiin-adenosiintrifosfataasi (ATPaasi) toimimisega. Hüdrolüüsi ja kontraktsiooni protsessi seos on vaieldamatu. Lisaks süvendab lihaste kokkutõmbumise molekulaarse mehhanismi mõistmine, mis nõuab ka täpseid teadmisi lihaste kokkutõmbumise olemusest ning aktiini ja müosiini struktuurilisest interaktsioonist, veelgi meie teadmisi aktomüosiin-ATPaasi tööga seotud molekulaarsetest protsessidest.

Analüüsitakse biokeemilisi mehhanisme, mis reguleerivad lihasraku energia- ja kontraktiilset aparaati, ning arutatakse nende ATPaasi kontrolli biokeemiliste mehhanismide seost lihasväsimuse nähtusega. Kokkutõmbuva lihase väsimuse näitajateks on kontraktsioonijõu ja selle suurenemise kiiruse vähenemine, samuti lõdvestuskiiruse vähenemine. Seega on lihase poolt ühe kontraktsiooni ajal või isomeetrilises režiimis arendatud jõu suurus, samuti lihase lühenemise maksimaalne kiirus proportsionaalne aktomüosiini ATPaasi aktiivsusega ja lõdvestuskiirus korreleerub retiikulumi ATPaasi aktiivsusega.

Viimastel aastatel on üha enam teadlasi pööranud tähelepanu silelihaste kontraktsiooni regulatsiooni tunnuste uurimisele. See on viinud mitmesuguste, sageli vastuoluliste seisukohtade, kontseptsioonide ja hüpoteeside tekkimiseni. Silelihased, nagu iga teinegi, tõmbuvad kokku valkude - müosiini ja aktiini - interaktsiooni rütmis. Silelihastes on näidatud aktini-müosiini interaktsiooni ja seega ka kontraktsiooni kahetist Ca2 ⁺ regulatsioonisüsteemi. Mitmete aktini-müosiini interaktsiooni reguleerimise radade olemasolul on ilmselt suur füsioloogiline tähendus, kuna regulatsiooni usaldusväärsus suureneb kahe või enama kontrollsüsteemi aktiivsusega. See näib olevat äärmiselt oluline selliste homöostaatiliste mehhanismide säilitamisel nagu arteriaalse rõhu, sünnituse ja muude silelihaste tööga seotud mehhanismide kontroll.

On kindlaks tehtud mitmeid regulaarseid muutusi füsioloogilistes ja biokeemilistes parameetrites, mis iseloomustavad silelihaste lõdvestumist ravimite, eriti spasmolüütikumide mõjul: membraanipotentsiaali suurenemine, mida täheldatakse samaaegselt spontaanse või esilekutsutud tippaktiivsuse pärssimisega, silelihaste hapnikutarbimise vähenemine ja ATP sisaldus neis, adenosiindifosforhappe (ADP), adenosiinmonofosforhappe (AMP) ja tsüklilise 3,5-AMP kontsentratsiooni suurenemine.

Müomeetriumi kokkutõmbumise protsessis ja selle regulatsioonis osalevate rakusiseste sündmuste olemuse mõistmiseks pakutakse välja järgmine mudel, mis hõlmab nelja omavahel seotud protsessi:

• signaali (nt oksütotsiini, PGEg) interaktsioon müomeetriumi raku membraaniretseptoritega või rakumembraani elektrilise depolarisatsiooniga;
• kaltsiumi poolt stimuleeritud fosfatidüülinositooli translokatsioon membraanis ja inositooltrifosfaadi (tugev rakusisene aktivaator) ja arahhidoonhappe vabanemine;
• prostaglandiinide (PGEg ja PGF2 ₎ süntees müomeetriumis, mis viib kaltsiumi rakusisese kontsentratsiooni suurenemiseni ja ühenduspunktide moodustumiseni rakkudevahelistes ruumides;
• müosiini kerge ahela kaltsiumist sõltuv fosforüülimine ja lihaste kokkutõmbumine.

Müomeetriumi lõdvestumine saavutatakse tsüklilise AMP ja proteiinkinaas C-sõltuvate protsesside kaudu. Lihaste kokkutõmbumise ajal vabanev endogeenne arahhidoonhape metaboliseerub PG12-ks _, mis stimuleerib cAMP tootmist aktiveeritud retseptorite poolt. Tsükliline AMP aktiveerib A-kinaasi, mis katalüüsib müosiini kerge ahela kinaasi ja fosfolipaas C (fosfodiesteraas, mis osaleb fosfatidüülinositooli metabolismis) fosforüülimist, pärssides nende aktiivsust. Tsükliline AMP stimuleerib ka kaltsiumi ladestumist sarkoplasmaatilises retiikulumis ja kaltsiumi väljavoolu rakust.

Prostaglandiinidel (nii endogeensetel kui ka eksogeensetel) on müomeetriumile mitmeid stimuleerivaid toimeid.

Esiteks võivad nad toimida sekretoorsetele membraaniretseptoritele, stimuleerides fosfatidüülinositooli voolu membraanis ja järgnevaid sündmusi, mis viivad kaltsiumi mobiliseerumiseni ja emaka kokkutõmbumiseni.

Teiseks, ergastavad prostaglandiinid (PGE2 _ja PGF2 ₎, mis sünteesitakse müomeetriumis pärast arahhidoonhappe vabanemist, suudavad mobiliseerida rohkem kaltsiumi sarkoplasmaatilisest retiikulumist ja suurendada kaltsiumi transmembraanset liikumist, toimides ionofooridena.

Kolmandaks, prostaglandiinid suurendavad rakkude ahelate elektrilist sidestust, indutseerides ühenduspunktide moodustumist rakkudevahelistes ruumides.

Neljandaks, prostaglandiinidel on kõrge difusioonivõime ja nad võivad difundeeruda läbi rakumembraanide, suurendades seeläbi biokeemiliselt rakkude adhesiooni.

On teada, et müomeetrium on raseduse ajal tundlik eksogeensete prostaglandiinide toime suhtes. Prostaglandiinide või nende eelkäija - arahhidoonhappe - sissetoomine võimaldab mööda hiilida prostaglandiinide biosünteesi lokaalsest pärssimisest fosfolipaasi inhibeeriva toime abil. Seega saavad eksogeensed prostaglandiinid ligipääsu ja stimuleerida rakusiseste sündmuste kaskaadi, mis viib müomeetriumi kokkutõmmete sünkroniseerumiseni ja tugevnemiseni.

Sellised prostaglandiinide toimed põhjustavad esialgse stimuleeriva signaali suurenemist (olgu selleks siis loote või ema oksütotsiin või lootekestest või emaka membraanist pärinevad prostaglandiinid) ja kokkutõmmete intensiivsuse suurenemist nii aktiivsete rakkude arvu kui ka üksiku raku tekitatud kokkutõmbumisjõu suurenemise tõttu.

Sünnitusega seotud emaka kokkutõmmete tekkele kaasaaitavad protsessid on omavahel seotud ja igal protsessil võib olla mis tahes tasandil täiendavaid metaboolseid möödaviike, mille tulemusena ei pruugi teatud ravimite (nt tokolüütikumide) soovitud toime olla saavutatav.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]