Avastatud uus bioloogiline mehhanism rinnavähi metastaaside raviks ajus

Arizona Ülikooli Terviseteaduste Vähikeskuse teadlased on tuvastanud bioloogilise mehhanismi, mis võib viia ajju metastaseerunud rinnavähi tõhusamate ravimeetoditeni.

Uurides primaarsete rinnavähirakkude ja ajju metastaseeruvate rakkude metaboolseid erinevusi, tegid teadlased kindlaks, et autofaagia aktiveerus ajumetastaasides märkimisväärselt. Autofaagia on rakkude ringlusprotsess, mida vähirakud kasutavad stressirohketes tingimustes, näiteks vähivastaste ravimite põhjustatud tingimustes, ellujäämiseks.

„Rinnavähist tingitud ajumetastaasidega patsientide prognoos on äärmiselt halb ja nende metastaaside ravimine on endiselt keeruline. Suutsime häirida vähirakkude võimet moodustada ajumetastaase, häirides autofaagia rada,“ ütles uuringu vanemautor dr Jennifer Carew.

Ajakirjas Clinical and Translational Medicine avaldatud uuringus näitasid teadlased, et autofaagiat reguleeriva peamise geeni ATG7 sihtimine vähendas oluliselt rinnavähirakkude võimet moodustada hiiremudelites ajumetastaase.

Teadlased uurisid, kas FDA poolt heaks kiidetud ravimit hüdroksüklorokiini saaks kasutada rinnavähi ajumetastaaside raviks. Hüdroksüklorokiin pärsib autofaagiat hilisemas raja etapis ja, mis oluline, läbib kergesti hematoentsefaalbarjääri.

Meeskond kombineeris hüdroksüklorokiini lapatiniibiga, mille FDA on samuti rinnavähi raviks heaks kiitnud. Näidati, et kombinatsioon vähendas hiiremudelites edukalt rinnavähi ajumetastaaside arvu ja suurust. See on esimene kord, kui teadlased on uurinud hüdroksüklorokiini ja lapatiniibi kombinatsiooni efektiivsust rinnavähi ravis.

„Meie meeskond oli hämmastunud, kui märkimisväärselt suutsime vähendada vähirakkude võimet moodustada ajumetastaase, sihtides vaid ühte rada,“ ütles dr Carew. „Vähirakud on kahjuks arenenud mitmel viisil, mis raskendab nende kasvu peatamist või hävitamist. Alati on veidi üllatav näha, kuidas vaid ühe aspekti muutmine võib midagi muuta.“

Uuringu esimene autor dr Steffan Nawrocki ütles: "Kuna hüdroksüklorokiin ja lapatiniib on juba FDA poolt heaks kiidetud, saame kiiresti liikuda selle kombinatsiooni kliiniliste uuringute juurde rinnavähi ajumetastaasidega patsientidel."

Aju metastaasid on täiskasvanutel kõige levinumad kesknärvisüsteemi kasvajad, kusjuures 20–30% juhtudest esineb rinnavähiga patsientidel, eriti neil, kellel on kolmiknegatiivne haigus või HER2 amplifikatsioon. Rinnavähi aju metastaaside ravi on keeruline, kusjuures ainult 20% aju metastaasidega patsientidest elab üle viie aasta.

See uuring avab metastaatilise rinnavähi ravis uusi horisonte ja võib oluliselt parandada selle raske haigusega patsientide prognoosi.