Hormoonivaba meeste rasestumisvastane vahend läbib esimese ohutustesti

Potentsiaalne uus meestele mõeldud rasestumisvastane ravim on läbinud esimesed inimkatsetused. Tulemused annavad esimese märku, et ravim, mis ei kasuta kunstlikke hormoone ega häiri testosterooni tootmist munandites, võib olla inimestele ohutu.

Varem on üritatud välja töötada meeste rasestumisvastast vahendit, kuid enamik kliinilisi uuringuid on ebaõnnestunud vastuvõetamatute kõrvaltoimete tõttu. See uus rasestumisvastane vahend toimib aga varasematest katsetest erinevalt, mis tähendab, et see ei vaja operatsiooni ja põhjustab palju väiksema tõenäosusega hormonaalseid kõrvaltoimeid – just neid probleeme, mis on takistanud varasemate ravimite turule jõudmist.

Uuring näitas, et ravim oli väikeses rühmas terveid noori mehi hästi talutav ega paistnud kasutatud annuste korral põhjustavat tõsiseid kõrvaltoimeid. Siiski on vaja täiendavaid uuringuid, et täpselt kindlaks teha, kui tõhus see rasestumisvastase vahendina on.

Uus meetod kasutab spetsiaalselt loodud keemilist ühendit nimega YCT-529, mis on suunatud munandites asuvale spetsiifilisele rakuretseptorile, mida nimetatakse alfa-retinoehappe retseptoriks.

Sarnased, kuid vähem spetsiifilised ühendid on varem inimestel sperma tootmist vähendanud. Siiski olid neil ka soovimatud kõrvalmõjud – näiteks iiveldus alkoholi tarvitamisel, vere soolasisalduse muutused ja mõnedel meestel viljakuse täieliku taastamise ebaõnnestumine. See muutis need rasestumisvastase vahendina kasutamiseks sobimatuks.

Kuid loomkatsetes põhjustas YCT-529 täielikult pöörduvat ja ajutist viljatust ilma tõsiste kõrvaltoimeteta. Hiirtega läbi viidud uuring näitas ka, et loomad, kes said pärast ravimi kasutamise lõpetamist poegi, said normaalseid ja terveid järglasi.

Nende tulemuste põhjal on ravim liikunud edasi I faasi kliinilistesse uuringutesse inimestega. See on inimestega testimise esimene etapp, kus väike rühm terveid vabatahtlikke osaleb ohutuse, talutavuse ja võimalike kõrvaltoimete testimises.

Väikeses uuringus osales 16 meessoost vabatahtlikku, kes võtsid ravimit kaks korda suurenevates annustes – 10 mg-lt 30 mg-le või 90 mg-lt 180 mg-le. Mõnedele meestele manustati võrdluseks platseebot.

Osalejaid jälgiti 15 päeva jooksul hormoonide taseme, põletiku (rakkude kahjustuse tunnuste), neerude ja maksa funktsiooni, südame rütmihäirete, sugutungi ja meeleolu osas.

Keha loomulikes hormoonide tasemetes ei täheldatud muutusi. Puudusid pikaajalised maksa- või neerufunktsiooni häired ega rakkude kahjustuse tunnused. Puudusid ohtlikud südamerütmihäired ning osalejad ei teatanud meeleolu ega sugutungi muutustest.

Osalejad võtsid aga ainult kaks annust ravimit ja neid jälgiti vaid 15 päeva. Artikli autorid märgivad, et teise faasi uuring on juba alanud, kus ravimit testitakse suurema arvu meeste peal.

Seejärel on plaanis III faasi uuring, milles osaleb sadu mehi, et hinnata ravimi efektiivsust, pöörduvust ja pikaajalisi kõrvaltoimeid – samme, mis on varem takistanud teiste lähenemisviiside turustamist.

Miks varasemad meeste rasestumisvastased vahendid ebaõnnestusid

Praegu puuduvad meestele mõeldud kaubanduslikult saadaval olevad rasestumisvastased meetodid, mis oleksid ohutud, tõhusad raseduse ennetamisel ja võimaldaksid sperma tootmist kontrollida (selle soovi korral sisse ja välja lülitada).

• Kondoomidel on vähe kõrvalmõjusid ja neid kasutatakse vabatahtlikult, kuid nende ebaõnnestumise määr on suhteliselt kõrge (rasedus toimub tüüpilise kasutamise korral umbes 12–18% juhtudest).
• Vasektoomia, mis lõikab läbi munandeid ülejäänud suguelunditega ühendava toru, on väga efektiivne (üle 99%) ja ohutu, kuid seda on raske tagasi pöörata ja see nõuab operatsiooni.

Varem on tehtud katseid (ja mõned on siiani pooleli) luua meestele pöörduvat rasestumisvastast meetodit. Mõned lähenemisviisid on olnud tõhusad sperma tootmise peatamisel või sperma sisenemise takistamisel suguteedesse. Kuid neid pole turustatud, sageli kõrvaltoimete tõttu.

Oli kaks peamist lähenemisviisi:

1. Aine süstimine seemnejuhasse, mis filtreerib ja kahjustab spermatosoide ejakulatsiooni ajal. Selle aine saab väikese protseduuriga eemaldada, kui mees soovib uuesti viljakaks saada. Negatiivne külg on süst munandikotti ja vajadus järgneva protseduuri järele selle taastamiseks.
2. Sperma tootmise täielik peatamine, pärssides hormoone, mis käivitavad sperma tootmise munandites. Kõige edukam neist lähenemisviisidest hõlmas progestiini, progesterooni sünteetilise analoogi, süstimist, mis annab ajule signaali lõpetada FSH ja LH tootmine – hormoonid, mis kontrollivad spermatogeneesi ja testosterooni tootmist.

Kuid LH pärssimine lülitas välja ka munandites testosterooni, mis on meeste normaalseks funktsioneerimiseks hädavajalik. Testosterooni kaotuse kompenseerimiseks oli vaja täiendavat testosterooni – tablettide või geeli kujul.

Siiski lõpetati ravi ulatuslik uuring varakult kõrvaltoimete, sealhulgas meeleolumuutuste, akne ja sugutungi muutuste tõttu.

Uue ravimi kasutuskõlblikuks tunnistamiseni on veel pikk tee minna. Kuid uus lähenemisviis tundub paljutõotav, kuna see ei häiri hormonaalset tasakaalu ja seda võetakse suu kaudu, ilma et see nõuaks invasiivseid protseduure.