Kaks nädalat taimsel dieedil: kuidas mikroRNA-d ja reumatoidartriidi sümptomid muutuvad

Taimne taldrik ei tähenda ainult kiudaineid ja vitamiine. Mehhiko teadlaste kliinilises pilootuuringus seostati reumatoidartriidiga (RA) patsientidel vaid 14 päeva kestnud personaalset taimset dieeti haiguse aktiivsuse vähenemise ja põletikuga seotud ringlevate mikroRNA-de taseme muutustega. Uuring avaldati ajakirjas Nutrients.

Uuringu taust

Reumatoidartriit (RA) on krooniline autoimmuunne põletik, mille korral immuunsüsteem ründab liigeste sünoviaalmembraani ja käivitab tsütokiinide kaskaadid (TNF, IL-6, IL-1β), NF-κB/STAT aktivatsiooni ning B- ja T-rakkude patoloogilise aktivatsiooni. Haigust modifitseerivad reumavastased ravimid (cs/bio/tsDMARDid) vähendavad haiguse aktiivsust ja aeglustavad liigeste hävimist, kuid mõnedel patsientidel püsivad sümptomid ja kõrvaltoimed ning nad vajavad toetavaid ravimivabu strateegiaid. Seetõttu on püsiv huvi dieedi kui „kaasravi“ vastu, mis võib õrnalt süsteemset põletikku maha suruda ja ainevahetusseisundit parandada.

Viimastel aastatel on kogunenud tõendeid selle kohta, et toitumisharjumused, mis rõhutavad taimset toitu – köögivilju, puuvilju, täisteratooteid, kaunvilju, pähkleid, oliiviõli – ja vähendavad küllastunud rasvade/ülitöödeldud toitude hulka, on seotud RA-ga seotud põletiku markerite madalama taseme ja subjektiivse heaolu paranemisega. Võimalike mehhanismide hulka kuuluvad: antioksüdantide ja polüfenoolide tarbimise suurenemine; rasvhapete profiili nihkumine mono- ja polüküllastumata rasvhapete suunas; kääritatavad kiudained, mis suurendavad lühikese ahelaga rasvhapete (butüraat, propionaat) tootmist ja säilitavad mikrobioota kaudu tolerantsi soolestiku immuunsuse abil. Põhjuslikud järeldused on aga piiratud: kontrollitud uuringuid on vähe, sekkumiste kestus on sageli lühike ja molekulaarsed „sillad“ toitumise ja immuunvastuse vahel on puudulikult iseloomustatud.

Selle taustal on kasvav huvi mikroRNA-de (miRNA-de) vastu – need on väikesed mittekodeerivad RNA-d, mis peenhäälestavad samaaegselt mitme geeni ekspressiooni. Mitmed „põletikulised“ miRNA-d (nt miR-155, miR-146a, miR-125 perekond, miR-26a) osalevad T-rakkude diferentseerumises, makrofaagide aktiveerimises ja B-rakkude vastustes ning nende taset on RA-ga patsientidel korduvalt leitud olevat kõrgenenud, mis on korrelatsioonis haiguse aktiivsusega. See muudab miRNA-d atraktiivseteks biomarkeriteks kiirete muutuste kirjeldamiseks ja potentsiaalseteks toitumismõjude mediaatoriteks: kui dieet muudab „võtme“ miRNA-de taset, võib see kiiresti kajastuda kliinilistes tulemustes.

Seega on loogiline teaduslik samm testida, kas lühike, kuid rangelt ettekirjutatud taimne dieet koos stabiilse ravimteraapiaga võib esile kutsuda paralleelseid muutusi: (1) haiguse aktiivsuse kliinilistes näitajates (DAS28-CRP, liigeste hellus/turse) ja (2) ringlevates miRNA-des, mis on eelnevalt valitud nende rolli järgi põletikulistes radades (NF-κB, PI3K-AKT, tsütokiini-retseptori interaktsioonid). Selline disain täidab korraga kaks lünka – see testib kiire dieediefekti teostatavust ja annab molekulaarseid vihjeid mehhanismide kohta, mis seovad RA-s „taldrikul olevat“ immuunregulatsiooniga.

Mida teadlased tegid

• miRNA algtaseme võrdlemiseks värbasime 23 RA-ga patsienti (kerge kuni mõõdukas aktiivsus, stabiilne ravimravi ≥3 kuud; bioloogilisi ravimeid ei kasutatud) ja 12 tervet kontrollisikut.
• Järgiti 14-päevast isokalorilist taimset dieeti: ~57% süsivesikuid, 28% rasva, 17% valku; 80% valku taimsetest allikatest (kaunviljad, teraviljad, seemned, köögiviljad). Loomsed saadused piirdusid 20%-ga valkudest (munad, kala, valged juustud); ultratöödeldud toidud, suhkur ja küllastunud rasvad jäeti välja. Toitumise järgimist jälgiti päevikute ja 24-tunnise küsitluse abil.
• Enne ja pärast sekkumist mõõdeti RT-qPCR abil DAS28-CRP-d, kliinilisi ja biokeemilisi parameetreid ning viie kandidaadi-mikroRNA (miR-26a-5p, miR-125a-5p, miR-125b-5p, miR-146a-5p, miR-155-5p) ekspressiooni. MikroRNA komplekt valiti eelnevalt välja bioinformaatika abil (mikrokiip GSE124373 + kirjandus) ning seejärel tehti radade analüüs.

Põhiline on see, et on kaks peamist uudist. Esiteks paranes kliiniline pilt ja osa biokeemiast juba kahe nädala pärast. Teiseks langes samaaegselt kolme viiest uuritud mikroRNA-st tase, mis on seotud RA peamiste põletikuliste kaskaadidega – see on potentsiaalne mehhanism, mis kirjeldab, kuidas toitumine immuunsusega suhtleb.

Milliseid tulemusi saavutati 14 päeva jooksul

• Haiguse aktiivsus: DAS28-CRP indeks langes mediaanväärtuselt 4,04 3,49-ni (p < 0,0001); valulike liigeste arv vähenes 7-lt 3-le (p < 0,0001) ja põletikuliste liigeste arv vähenes 5-lt 3-le (p = 0,005).
• Põletik ja ainevahetus: CRP vähenes (5,61 → 4,78 mg/l; p = 0,020), üldkolesterool 180 → 155 mg/dl (p = 0,004), glükoos 92 → 87 mg/dl (p = 0,022). Triglütseriidid ja HDL ei muutunud oluliselt; ESR - statistiliselt mitteoluline.
• Antropomeetria: kerge kaalulangus (65,5 → 64,7 kg; p = 0,014) ja KMI (29,5 → 29,2 kg/m²; p = 0,001) langus; rasva osakaal ja ümbermõõt – oluliste muutusteta.
• MikroRNA-d: miR-26a-5p, miR-125a-5p ja miR-155-5p vähenesid oluliselt; miR-125b-5p ja miR-146a-5p puhul olulisi muutusi ei täheldatud. Bioinformaatika andmetel on nende mikroRNA-de sihtmärgiks PI3K-AKT, NF-κB ja tsütokiini-retseptori interaktsioonid.

Kulisside taga on tegemist nutika bioinformaatikaga. Meeskond sõelus esmalt läbi mikrokiibi andmed, seejärel koostas RA-ga seotud mikroRNA-de nimekirja ja kitsendas selle võtmekandidaatideni. Saadud rajad ei viita ühele „maagilisele“ mehhanismile, vaid põletikulistele regulatiivsetele sõlmedele, kuhu toitumine võiks teoreetiliselt mikroRNA-de kaudu „jõuda“.

Miks see oluline on?

• RA-d ravitakse ravimitega, kuid dieet võib olla kaaslane: aktiivsuse ja CRP vähendamine kahe nädala jooksul on kiire ja kliiniliselt käegakatsutav signaal.
• miRNA nihe RA-s on dieedi potentsiaalse põletikuvastase toime molekulaarne tunnus, mis on kooskõlas tõsiasjaga, et nende miRNA-de tase on patsientidel kõrgenenud ja seotud haiguse raskusastmega.
• Siiski on tegemist pilootuuringuga: väike valim, kontrollrühma pole, kestus on lühike ja naised on ülekaalus – seega on pikaajaliste üldistuste tegemiseks veel vara. Vaja on randomiseeritud ja pikemaid uuringuid.

Küsimus, mis täpselt toimis, jääb lahtiseks: kas taimetoit ise, suhkru ja küllastunud rasvade hülgamine, rasva- ja süsivesikute profiili parandamine – või nende kombinatsioon. Autorid tuletavad hoolikalt meelde: taimsete saaduste lisamine ei tühista ravimeid, vaid täiendab neid – eriti kui tegemist on ohutu, isokalorilise raviskeemiga arsti järelevalve all.

Mida saab veel kontrollida?

• Kontrollitud uuringud koos kontrollide ja pikema järelkontrolliga, et mõista, kas miRNA ja kliinilised nihked on püsivad.
• Kihistumine: kes reageerib paremini – soo, esialgse aktiivsuse, ainevahetusprofiili ja mikrobioota järgi.
• Mehhanismid: miRNA sihtmärkide eksperimentaalne valideerimine rakulisel tasandil ja nende seostamine DAS28-CRP vähenemisega konkreetsetel patsientidel.

Kokkuvõte

Kahe nädala pikkune teadlik, isokaloriline taimne dieet RA-patsientidel seostus sümptomite ja põletiku markerite vähenemisega ning madalama "põletikuliste" mikroRNA tasemega – ettevaatlik, kuid paljulubav argument toitumise kaalumiseks tervikliku haiguse ravi osana.

Allikas: Peña-Peña M., Bermúdez-Benítez E., Sánchez-Gloria JL jt. 14-päevane taimne dieet moduleerib reumatoidartriidiga seotud mikroRNA-de plasmataset: bioinformaatika abil läbi viidud pilootuuring. Nutrients. 2025;17(13):2222. doi:10.3390/nu17132222.