Kas kaal tuleb tagasi pärast GLP-1 kaalulangetusravimite ärajätmist?

Metaanalüüs: Patsiendid, kes lõpetavad rasvumisvastaste ravimite võtmise, võtavad kaalus uuesti juurde, kuid säilitavad osa oma kaalulangusest ühe aasta pärast.

Metaanalüüs näitas, et patsiendid, kes lõpetavad rasvumisvastaste ravimite võtmise, võtavad kiiresti kaalus juurde, kuid mis oluline, nad säilitavad osa oma esialgsest kaalulangusest aasta pärast ravi lõpetamist. See rõhutab pikaajalise rasvumisravi väljakutseid ja potentsiaali.

Hiljutises ajakirjas BMC Medicine avaldatud ülevaateuuringus analüüsisid teadlased süstemaatiliselt randomiseeritud kontrollitud uuringuid (RCT-sid), et hinnata rasvumisvastaste ravimite (AOM-ide) ärajätmise mõju pikaajalisele kaalumuutusele.

Uuring näitas, et märkimisväärne kaalutõus algas kaheksa nädalat pärast ravimite võtmise lõpetamist ja jätkus 20. nädalani, eriti inimestel, kes olid varem võtnud glükagoonilaadse peptiidi-1 (GLP-1) retseptori agoniste või kes olid ravi ajal saavutanud suurima kaalulanguse või kes jätkasid elustiili muutmise sekkumise järgimist. Mitmes osaanalüüsis ei saavutanud sellised erinevused (nt inimeste vahel, kellel oli suurem või väiksem esialgne kaalulangus) aga 12. nädalaks statistilist olulisust.

Mure ravimite võtmise lõpetamise pärast

2020. aastal oli üle maailma üle 2,2 miljardi täiskasvanu rasvunud ja see arv võib 2035. aastaks ulatuda 3,3 miljardini. See seisund on seotud tõsiste terviseriskidega, sealhulgas vähi, südame-veresoonkonna haiguste ja II tüüpi diabeediga.

Ravi hõlmab tavaliselt elustiili muutusi, ravimeid ja bariaatrilist kirurgiat. Nende lähenemisviiside hulgas on rasvumisvastased ravimid osutunud väga tõhusaks kaalulanguse edendamisel ja sellega seotud tervisenäitajate parandamisel.

Siiski on murettekitav, et pärast selliste ravimite nagu semaglutiid ja orlistat ärajätmist võtavad patsiendid sageli kaalus juurde ning metaboolsed parameetrid, nagu veresuhkur ja vererõhk, halvenevad. Samuti on teatatud lipiidide profiilide ja insuliinitaseme taastumisest pärast kaalutõusu.

Siiski on enamik uuringuid varem keskendunud rasvumise ravi kirurgilistele või käitumuslikele lähenemisviisidele, jättes lünga farmakoloogilise ravi lõpetamise tagajärgede mõistmisel.

Uuringust

Selle metaanalüüsi eesmärk on see lünk täita, hinnates süstemaatiliselt ägedate keskkõrvapõletiku (AOM) ärajätmise pikaajalisi mõjusid, eriti kaalumuutuste trajektoori järgnevatel nädalatel ja kuudel.

Analüüs hõlmas andmeid 11 randomiseeritud kontrollitud uuringust, milles osales 2466 osalejat (1573 ravirühmas ja 893 kontrollrühmas) ning kus registreeriti kaaluandmeid nii ravi ajal kui ka pärast ravi.

Ülevaade hõlmas mitmesuguseid ravimeid: kuut GLP-1 agonistide uuringut, ühte kahekordse GLP-1/GIP agonisti uuringut, ühte orlistaadi uuringut, kahte fentermiini-topiramaadi kombinatsiooni uuringut ja ühte naltreksooni-bupropiooni uuringut.

Kaheksas uuringus kasutati platseebot ja kolmes aktiivseid ravimeid kontrollrühmana. Kõikides uuringutes hinnati kallutatuse risk madalaks.

Kaalutõusu muster pärast ravimi ärajätmist

Kaalutõus algas umbes kaheksa nädalat pärast ravimi kasutamise lõpetamist ja jätkus kuni 20. nädalani, mille järel see stabiliseerus. Nelja nädala pärast olulisi erinevusi ei täheldatud, kuid alates kaheksandast nädalast võtsid eelnevalt ägedate keskkõrvapõletikega ravitud patsiendid kaalus juurde rohkem kui kontrollrühmas.

Keskmine kaalutõusu väärtus:

• 1,5 kg 8 nädala vanuselt,
• 1,76 kg 12. kuupäeval,
• 2,5 kg 20. kuupäeval,
• 2,3 kg 26. kuupäeval,
• 2,47 kg 52. nädalal.

Kuid 52 nädala pärast säilitasid ravimeid võtnud patsiendid algtasemega võrreldes netokaalu languse, mis näitab pikaajalist kasu isegi pärast ravimite kasutamise lõpetamist.

Kaalutõusu täheldati erinevates algtaseme kaalu alarühmades, kuid statistiliselt olulist erinevust ei täheldatud. Huvitaval kombel täheldati kehamassiindeksi (KMI) järgi mõõdetud olulist kaalutõusu ainult osalejatel, kelle KMI oli alla 35, mis oli ootamatu.

KMI suurenes sarnaselt kaaluga alates 10. nädalast. KMI suurenemine oli vastavalt 0,70 ja 0,82 kg/m² 26. ja 52. nädalal.

Metaregressioonanalüüs näitas, et algtaseme KMI, üldine tervislik seisund, sugu ja vanus ei avaldanud kaalutõusule olulist mõju. Samuti ei mõjutanud kontrollgrupi tüüp, ravi kestus, jälgimisaeg ega kaalukaotuse kiirus järgnevat kaalutõusu.

Muud tegurid

Märkimisväärset kaalutõusu täheldati nii platseebokontrolliga kui ka aktiivse kontrolliga uuringutes, kusjuures kahe uuringu vahel olulist erinevust ei täheldatud.

Nii isoleeritud rasvumisega patsientidel kui ka rasvumise ja II tüüpi diabeediga patsientidel täheldati pärast ravi lõpetamist võrreldavat kaalutõusu.

GLP-1 ravi saanud osalejatel täheldati olulist kaalutõusu, samas kui teiste ravimitega tehtud uuringutes statistiliselt olulist kaalutõusu ei täheldatud. GLP-1 ja mitte-GLP-1 rühmade vahel ei olnud erinevus siiski statistiliselt oluline.

Huvitaval kombel võtsid osalejad isegi uuringutes, kus käitumuslikke sekkumisi (füüsiline aktiivsus, toitumine) jätkati pärast ravimi ärajätmist, keskmiselt 1,83 kg juurde. Seevastu ei täheldatud sellist juurdekasvu uuringutes, kus jätkuvat käitumuslikku tuge ei pakutud, kuid see põhineb piiratud hulgal andmetel ja seda tuleks käsitleda ettevaatusega. Autorid juhivad tähelepanu sellele, et need andmed on vastuolus varasemate leidudega käitumuslike strateegiate jätkamise eeliste kohta.

Osalejatel, kes kaotasid ravi ajal rohkem kaalu, oli ka suurem tõenäosus kaalus pärast ravi lõpetamist uuesti juurde võtta. 12 nädala pärast oli aga vähe erinevusi nende vahel, kellel oli esialgne kaalulangus suurem ja väiksem. Kiirelt ja aeglaselt kaalu langetanud osalejad võtsid kaalus juurde umbes sama palju.

Mõned uuringud on teatanud kõrvaltoimetest, kuid nende ja järgneva kaalutõusu vahelise seose kindlakstegemiseks ei olnud piisavalt andmeid.

Järeldused

Metaanalüüs näitas, et rasvumisvastaste ravimite ärajätmine põhjustab sageli märkimisväärset kaalutõusu, mis algab umbes kaheksa nädala pärast ja stabiliseerub kuue kuuga. See muster sarnaneb bariaatrilise kirurgia või käitumisteraapia järgse retsidiiviga.

Kaalutõus esines kõigis rühmades, olenemata algkaalust, KMI-st ja tervislikust seisundist, ning oli suurem neil, kes kaotasid rohkem kaalu. Siiski ei olnud paljud alarühmadevahelised erinevused statistiliselt olulised ja uuringute arv oli piiratud.

GLP-1 ravi näitas kõige ilmsemat tagasilööki, mis oli tõenäoliselt tingitud ravimi metaboolse ja isu vähendava toime lakkamisest. Psühholoogilised ja hormonaalsed tegurid võivad mõjutada käitumist ja füsioloogiat, kuid neid ei mõisteta hästi. Käitumuslikud sekkumised ei takistanud kaalutõusu, mis on vastuolus varasemate andmetega – võimalikud põhjused võivad olla uuringute väike arv ja metoodikate erinevused.

Peamised piirangud on uuringute väike arv, ülesehituse heterogeensus ja ebapiisav keskendumine ravijärgsetele tulemustele. Samuti puudutas enamik andmeid ainult kaalu ja KMI-d. Kaalutõusu mehhanismi paremaks mõistmiseks ja rasvumise ravistrateegiate täiustamiseks on vaja pikemaajalisi uuringuid.