Kõhurasva eemaldamise ravim läbib FDA heakskiidu saamiseks viimase etapi

Mis oleks, kui saaksite süstida ravimit otse „probleemsesse piirkonda” – näiteks kõhtu –, et tappa rasvarakke ja vähendada rasvaladestusi selles konkreetses piirkonnas? Just seda pakub Taiwani Caliway Pharmaceuticalsi uus ravim: maailma esimene süst, mis põhjustab programmeeritud rakusurma sihtpiirkonnas, näiteks kõhus või reites.

Ravim nimega CBL-514 on väikesemolekuliline ühend, mis indutseerib adipotsüütide (rasvarakkude) apoptoosi, tappes neid "näljutamise" asemel, võimaldades nahaaluste rasvade ladestumist teatud piirkondades kiiresti vähendada vaid mõne nädala jooksul pärast ühekordset annust. Praegu testitakse seda kolmel viisil:

• mittekirurgiline rasva vähendamine,
• Dercumi tõve ravi (mille puhul tekivad kogu kehas valulikud rasvkasvajad),
• tselluliidi ravi.

„Subkutaansel manustamisel näitas CBL-514 soodsat ohutus- ja talutavusprofiili, pakkudes märkimisväärset lokaliseeritud rasva vähenemist ilma operatsioonita ja andes tulemusi, mis on võrreldavad rasvaimuga,“ ütles Caliway.

Kuigi ravimit uuritakse mitmesuguste otstarvete jaoks, on peamine fookus – ja see, mis eeldatavasti esimesena turule jõuab – probleemse kõhurasva mittekirurgiline vähendamine.

CBL-514 on juba edukalt läbinud kaks II faasi uuringut (CBL-0204 ja CBL-0205) ning valmistub läbi viima kahte olulist ülemaailmset III faasi kliinilist uuringut 2025. aasta teisel poolel.

Hiljutises CBL-0205 II faasi uuringus oli 75%-l osalejatest pärast 4-nädalast ühekordset süstimist kõhurasva vähenemine kõhurasva hindamisskaalal (AFRS) vähemalt ühe punkti võrra. See võimaldas ravimil ületada FDA efektiivsusläve, hoolimata sellest, et ohutus ja talutavus olid varasemas uuringus tõestatud.

Praeguseks on ainus lokaliseeritud rasvade vähendamiseks heaks kiidetud ravim ATX-101 (deoksükoliinhappe süst), mis on osutunud tõhusaks rasva eemaldamisel väikestelt piirkondadelt, kuid on seotud tõsiste kõrvaltoimetega, nagu nahanekroos, haavandid, närvikahjustused ja infektsioon. CBL-514 puhul ei ole näidatud ühtegi neist tüsistustest põhjustavat, isegi mitme annuse manustamisel palju suurematele kehapiirkondadele.

Viimases uuringus saavutas üle 75% osalejatest oma rasva vähenemise sihtkoguse pärast ühte või kahte süsti ning keskmine rasva vähenemine oli enam kui kaks korda suurem. Need tulemused olid kooskõlas 2024. aasta detsembris avaldatud esimese 2. faasi uuringu tulemustega, milles teatati, et 76,7% 107 osalejast parandas oma tulemust viiepunktilisel AFRS-skaalal vähemalt ühe punkti võrra. Ja kolmveerand neist osalejatest saavutasid tulemuse vaid ühe süstiga.

„CBL-514 on uut tüüpi lipolüüsi indutseeriv ravim, mis suudab indutseerida adipotsüütide apoptoosi ja lipolüüsi, et vähendada ravitava piirkonna nahaalust rasva ilma süsteemsete kõrvaltoimeteta kesknärvisüsteemile, südame-veresoonkonnale ja hingamissüsteemile,“ märkis ettevõte. „Meie prekliinilised uuringud on näidanud, et CBL-514 aktiveerib apoptoosi mediaatoreid kaspaas-3 ja Bax/Bcl-2 suhet ning seejärel indutseerib adipotsüütide apoptoosi nii in vivo kui ka in vitro.“

Kuigi ravimil on ilmselge esteetiline kasutus – mittekirurgiline keha vormimine –, võib sellel olla ka laiemaid eeliseid. Kõhurasv, eriti keskealistel ja vanematel täiskasvanutel, on seotud paljude tõsiste terviseprobleemidega, sealhulgas kroonilise valu, insuldi ja südame-veresoonkonna haigustega. Kuigi CBL-514 ei ole otseselt suunatud selle piirkonna sügavamale vistseraalsele rasvale, võib see vähendada nahaalust rasva enam kui 25% võrra, vähendades krooniliste haiguste riski ja avaldades positiivset mõju vistseraalsele rasvale, mida on raske ravida.

Siiani pole olnud ohutut, lokaliseeritud ja mittekirurgilist meetodit keharasva vähendamiseks.

2023. aastal kiitis FDA heaks CBL-514 uue uuringuravimina. Aasta hiljem kiitis selle heaks ka Euroopa Ravimiamet (EMA), andes sellele Dercumi tõve raviks harva kasutatava ravimi staatuse.

Mais sai ettevõte loa liikuda kliiniliste uuringute viimasesse etappi; 3. faasi esimene etapp toimub USA-s ja Kanadas ning teine etapp USA-s, Kanadas ja Austraalias. Mõlemasse uuringusse on juba osalejaid värbatud. 3. faasi esimene rühm hõlmab umbes 300 osalejat ligi 30 kliinilises keskuses Põhja-Ameerikas.

„Meil on hea meel, et oleme FDA-ga uuringu ülesehituse ja näidustuse osas kokkuleppele jõudnud,“ ütles Caliway tegevjuht Vivian Lin. „Agentuur nõustus, et näidustus „kõhurasva vähendamine“ kinnitab meie usku CBL-514 ainulaadsesse väärtusesse ja selle potentsiaali muuta esteetilise meditsiini ravi standardeid.“

Kui ravim osutub nendes ulatuslikes uuringutes tõhusaks, võib see turule jõuda 12 kuu jooksul.

Viimase II faasi kliinilise uuringu tulemused avaldati ajakirjas Aesthetic Surgery Journal.