Kunstlik magusaine sukraloos võib vähendada vähiravi efektiivsust

Sukraloos on populaarne suhkruasendaja inimestele, kes jälgivad kaloreid või veresuhkrut, kuid Pittsburghi Ülikooli ja UPMC Hillmani Vähikeskuse uus uuring näitab, et kunstlik magusaine ei pruugi olla parim valik vähi immunoteraapiat saavatele patsientidele.

Ajakirjas Cancer Discovery avaldatud uuring näitas, et melanoomi ja mitteväikerakulise kopsuvähiga patsientidel, kes tarbisid suures koguses sukraloosi, oli immunoteraapiale kehvem reageering ja madalam ellujäämismäär kui neil, kes tarbisid kunstlikku magusainet vähe.

Tähelepanuväärne on see, et aminohappe arginiini taset tõstvad toidulisandid leevendasid sukraloosi negatiivset mõju hiirte immunoteraapiale – lähenemisviisi, mida sai nüüd kliinilistes uuringutes testida.

„On lihtne öelda: „Lõpetage dieetlimonaadi joomine”, aga kui patsiendid läbivad vähiravi, on neil juba niigi nii palju probleeme, et neilt drastiliste toitumismuudatuste palumine võib olla ebareaalne,“ ütles juhtiv autor Abby Overacre, Ph.D., Pittsburghi Ülikooli ja UPMC Hillmani immunoloogia dotsent.

"Peame patsientidega kohtuma seal, kus nad on. Seepärast on põnev, et arginiinilisandid võivad olla lihtne viis sukraloosi negatiivsete mõjude neutraliseerimiseks immunoteraapiale."

Vanem autor Diwakar Davar, MD, Pittsburghi Ülikooli meditsiinidotsent ja UPMC Hillmani hematoloog-onkoloog, töötas koos Overacre'i ja tema meeskonnaga, et näidata hiiremudelites, et sukraloosi negatiivsed mõjud on põhjustatud soolebakterite häirimisest.

Sukraloos muutis hiirte soolestiku mikrobioomi koostist, suurendades arginiini lagundavate bakterite arvu, mis vähendas aminohappe taset veres, kasvajavedelikus ja väljaheites.

Kontrollpunkti inhibiitoritega, näiteks anti-PD-1-ga, teostatav immunoteraapia toimib T-rakkude aktiivsuse suurendamise teel, et need hävitaksid vähirakke tõhusamalt. Arginiin on T-rakkude toimimiseks hädavajalik, eriti vähi korral.

„Kui arginiini tase sukraloosi vahendatud mikrobioomi nihke tõttu vähenes, ei suutnud T-rakud korralikult toimida,“ ütles Overacre. „Selle tulemusena oli immunoteraapia sukraloosiga ravitud hiirtel vähem efektiivne.“

Adenokartsinoomi ja melanoomi hiiremudelites pärssis sukraloosi lisamine toidule anti-PD-1 ravi toimet, mis viis suurema kasvaja kasvu ja halvema elulemuseni. Kuid kui teadlased andsid sukraloosiga töödeldud hiirtele arginiini või tsitrulliini (mis organismis arginiiniks muundatakse), taastus immunoteraapia efektiivsus.

Nende leidude asjakohasuse hindamiseks inimestele uurisid teadlased andmeid 132 kaugelearenenud melanoomi või mitteväikerakulise kopsuvähiga patsiendi kohta, kes said anti-PD-1 ravi üksi või kombinatsioonis keemiaraviga. Patsiendid täitsid üksikasjalikud toitumisajaloo küsimustikud, mis sisaldasid küsimusi selle kohta, kui sageli nad tarbisid kunstlikke magusaineid kohvis, tees ja dieetlimonaadis.

„Leidsime, et sukraloos vähendas immunoteraapiate efektiivsust erinevate vähitüüpide, staadiumite ja raviskeemide puhul,“ ütles Davar. „Need tähelepanekud tõstatavad võimaluse arendada prebiootikume, näiteks sihipäraseid toidulisandeid, patsientidele, kes tarbivad suures koguses sukraloosi.“

Teadlased loodavad käivitada kliinilise uuringu, et uurida, kas tsitrulliinilisandid – mis suurendavad arginiini taset paremini kui arginiin ise – mõjutavad mikrobioomi koostist ja kasvajavastast immuunvastust patsientidel.

Samuti plaanivad nad uurida, kuidas teised magusained, näiteks aspartaam, sahhariin, ksülitool ja stevia, mõjutavad immuunsüsteemi ja immuunravile reageerimist.