Kurkumiini nanoosakesed on paljulubavad neurodegeneratiivsete haiguste ravis

Hiljuti ajakirjas Foods avaldatud ülevaateartiklis kirjeldasid Itaalia teadlased kurkumiini ja kurkumiini sisaldavate nanoosakeste neuroprotektiivset rolli neurodegeneratiivsete haiguste korral.

Kurkumiin on hüdrofoobne polüfenool, mida leidub kurkumi *Curcuma longa* risoomis. Sellel on lai valik bioloogilisi omadusi, sealhulgas põletikuvastane, antioksüdantne, proliferatsioonivastane, vähivastane, immunomoduleeriv, antimikroobne, diabeedivastane ja neuroprotektiivne toime.

Need farmakoloogilised omadused muudavad kurkumiini paljulubavaks kandidaadiks selliste neurodegeneratiivsete haiguste nagu Parkinsoni tõbi (PD), Alzheimeri tõbi (AD), Huntingtoni tõbi (HD), hulgiskleroos (MS), amüotroofne lateraalskleroos (ALS) ja prioonhaigused raviks.

Kurkumiini kasutamisega seotud probleemid

Kurkumiini kliiniline kasutamine on aga piiratud selle madala vees lahustuvuse, kehva stabiilsuse, kiire metabolismi, aeglase imendumiskiiruse, madala biosaadavuse ja hematoentsefaalbarjääri läbimise kehva võime tõttu.

Kurkumiini nanoosakesed

Nende piirangute ületamiseks on välja töötatud kurkumiini sisaldavad biomimeetilised nanoravimid, mis on valmistatud rakumembraanide ja rakuväliste vesiikulite abil. Kurkumiini sisaldavaid poorseid polü(piim-ko-glükoolhappe) polümeeri (PLGA) nanoosakesi on modifitseeritud punaste vereliblede membraanidega, et parandada ravimite vabanemist. Kurkumiini sisaldavaid eksosoome on konstrueeritud nii, et need parandaksid nende võimet läbida hematoentsefaalbarjääri ja hõlbustaksid ravimite kohaletoimetamist ajju pahaloomulise glioomi raviks hiirtel.

Kurkumiin Parkinsoni tõve (PD) korral

Parkinsoni tõbi tuleneb dopamiinergiliste neuronite kadumisest mustaines. Parkinsoni tõve peamisteks tunnusteks on aju dopamiinipuudus ja α-sünukleiini agregaatide moodustumine.

Kurkumiini sisaldavad nanoformulatsioonid on paljulubavad Parkinsoni tõve täiendavad ravimeetodid. Erinevad nanoformulatsioonid, näiteks alginaat-kurkumiini nanoosakesed, kurkumiini nanoosakesed laktoferriiniga, spongosoomid ja kubosoomid kurkumiini ja kalaõliga, seerumi albumiinil põhinev kurkumiini nanoformulatsioon ning kurkumiini ja piperiiniga laetud glütserüülmonooleaadi (GMO) nanoosakesed, on näidanud Parkinsoni tõve loommudelites oksüdatiivse stressi, ajurakkude surma ja valkude agregatsiooni vähenemist.

Kurkumiin Alzheimeri tõve (AD) korral

AD tekib valesti volditud β-amüloidvalgu ja tau-valgu kogunemise tõttu aju neurofibrillaarsetesse sasipuntratesse.

Alzheimeri tõve raviainena vähendab kurkumiin põletikku, aktiveerib neurogeneesi ja pärsib valesti volditud valkude akumuleerumist. Alzheimeri tõve in vitro rakukultuurimudelites vähendab biolagunevates PLGA nanoosakestes kapseldatud kurkumiin oksüdatiivset stressi ja põletikku ning suurendab valkude lagunemist.

Kurkumiin Huntingtoni tõve raviks (HD)

HD on autosoom-dominantselt päranduv pärilik haigus, mille põhjustab mutatsioon Huntingtini (HTT) geenis. Haigusele on iseloomulik närvirakkude progresseeruv kadu ajus, mis viib motoorsete ja kognitiivsete häirete ning psühhiaatriliste sümptomiteni.

Rottide HD mudelites parandas tahketesse lipiidnanoosakestesse kapseldatud kurkumiin mitokondriaalset aktiivsust, vähendas mitokondriaalset turset, vabade radikaalide tootmist ja lipiidide peroksüdatsiooni ning suurendas antioksüdantide taset.

Kurkumiin amüotroofse lateraalskleroosi (ALS) korral

ALS-i põhjustab seljaaju ja aju närvirakkude progresseeruv hävimine. Ainus teadaolev ALS-i ravi, mis pikendab varajases staadiumis patsientide elulemust, on rilusool.

Inuliin-D-α-tokoferoolsuktsinaadi mitsellidesse laetud kurkumiin suurendab mesenhümaalsete stromaalrakkude terapeutilist toimet.

Kurkumiin hulgiskleroosi (MS) korral

MS on põletikuline autoimmuunhaigus, mis kahjustab seljaaju ja aju närvikiudude müeliinkesta. Praegu ei ole sellele haigusele ravi.

Kokkuvõte

Kurkumiin ja kurkumiini sisaldavad nanoosakesed näitavad oma antioksüdatiivsete, põletikuvastaste ja neuroprotektiivsete omaduste tõttu märkimisväärset potentsiaali neurodegeneratiivsete haiguste ravis. Edasine uurimis- ja arendustegevus võib viia uute tõhusate ravimeetodite loomiseni nende haiguste raviks.