Läbimurre diabeedi ravis: glükoosi reguleerimise mehhanismi mõistmine
Viimati vaadatud: 14.06.2024
Kõik iLive'i sisu vaadatakse meditsiiniliselt läbi või seda kontrollitakse, et tagada võimalikult suur faktiline täpsus.
Meil on ranged allhanke juhised ja link ainult mainekate meediakanalite, akadeemiliste teadusasutuste ja võimaluse korral meditsiiniliselt vastastikuste eksperthinnangutega. Pange tähele, et sulgudes ([1], [2] jne) olevad numbrid on nende uuringute linkideks.
Kui tunnete, et mõni meie sisu on ebatäpne, aegunud või muul viisil küsitav, valige see ja vajutage Ctrl + Enter.
Üks 2. Tüüpi diabeediga patsientide raskemaid probleeme on kõrge tühja kõhuga glükoosisisaldus. See on tingitud asjaolust, et insuliiniresistentsusega patsientidel vallandub glükoosi tootmise protsess maksas, mille mehhanismi teadusringkond ei ole siiani täielikult mõista. Nüüd ajakirjas Trends in Endocrinology & Metabolism, tutvustab kõige olulisemaid edusamme selle mehhanismi mõistmisel ja määrab uued eesmärgid ravimite väljatöötamiseks II tüüpi diabeedi vastu, mida Maailma Terviseorganisatsioon (WHO) nimetab üheks 21. Sajandi pandeemiaks.
Uuring ja selles osalejad
Uuringut juhib professor Manuel Vázquez-Carrera Barcelona ülikooli farmaatsia- ja toiduteaduste teaduskonnast, UB biomeditsiini instituudist (IBUB), Sant Joan de Déu uurimisinstituudist (IRSJD) ja biomeditsiiniuuringutest. Diabeedi ja sellega seotud metaboolsete haiguste keskus (CIBERDEM). Uuringus osalesid ka eksperdid Emma Barroso, Javier Jurado-Aguilar ja Xavier Palomer (UB-IBUB-IRJSJD-CIBERDEM) ning professor Walter Wachli Lausanne'i ülikoolist (Šveits).
Terapeutilised eesmärgid võitluses haigustega
2. Tüüpi diabeet on üha sagedasem krooniline haigus, mille puhul veresuhkru tase on kõrgenenud organismi ebapiisava vastuse tõttu insuliinile. See võib põhjustada tõsiseid elundite kahjustusi ja jääb hinnanguliselt diagnoosimata olulisel protsendil mõjutatud elanikkonnast.
Patsientidel on glükoosi sünteesi rada maksas (glükoneogenees) üleaktiveeritud, mida saab kontrollida selliste ravimitega nagu metformiin. "Hiljuti on tuvastatud uusi maksa glükoneogeneesi kontrollimisega seotud tegureid. Näiteks näitas meie uuring, et kasvu- ja diferentseerumisfaktor (GDF15) vähendab maksa glükoneogeneesis osalevate valkude taset," ütleb professor Manuel Vázquez-Carrera. P>
Selle haiguse vastase võitluse edendamiseks on vaja uurida ka selliseid teid nagu TGF-β, mis on seotud rasvmaksahaigusega (MASLD) seotud metaboolse düsfunktsiooni progresseerumisega, mis sageli esineb 2. Tüüpi diabeediga. "TGF-β mängib olulist rolli maksafibroosi progresseerumisel ja on üks olulisemaid tegureid, mis soodustab maksa glükoneogeneesi suurenemist ja sellest tulenevalt II tüüpi diabeeti. Rõhutab Vazquez- Carrera.
Metformiin: kõige tavalisema ravimi saladused
Metformiini, 2. Tüüpi diabeedi raviks kõige sagedamini välja kirjutatud ravimi, mis vähendab maksa glükoneogeneesi, toimemehhanismid ei ole siiani täielikult teada. Hiljuti leiti, et ravim vähendab glükoneogeneesi mitokondriaalse elektronide transpordiahela IV kompleksi pärssimise kaudu, mis on mehhanism, mis ei sõltu klassikalisest mõjust AMPK valgu aktiveerimise kaudu.
"Mitokondriaalse kompleksi IV aktiivsuse pärssimine metformiini poolt – mitte kompleksi I poolt, nagu varem arvati – vähendab maksa glükoosi sünteesiks vajalike substraatide kättesaadavust," märgib Vasquez-Carrera.
Järgmised sammud
Vazquez-Carrera meeskond jätkab oma uurimistööd, et dešifreerida mehhanisme, mille abil GDF15 võib reguleerida maksa glükoneogeneesi. "Paralleelselt tahame välja töötada uusi molekule, mis suurendavad GDF15 taset vereringes. Kui meil on tugevad GDF15 indutseerijad, võib meil olla võimalik parandada 2. Tüüpi diabeediga inimeste glükeemiat, vähendades maksa glükoneogeneesi ja muid selle tsütokiini toimeid," järeldab uurija.