Uued väljaanded
Läbimurre diabeedi ravis: glükoosiregulatsiooni mehhanismi mõistmine
Viimati vaadatud: 02.07.2025
Kõik iLive'i sisu vaadatakse meditsiiniliselt läbi või seda kontrollitakse, et tagada võimalikult suur faktiline täpsus.
Meil on ranged allhanke juhised ja link ainult mainekate meediakanalite, akadeemiliste teadusasutuste ja võimaluse korral meditsiiniliselt vastastikuste eksperthinnangutega. Pange tähele, et sulgudes ([1], [2] jne) olevad numbrid on nende uuringute linkideks.
Kui tunnete, et mõni meie sisu on ebatäpne, aegunud või muul viisil küsitav, valige see ja vajutage Ctrl + Enter.
Üks keerulisemaid probleeme II tüüpi diabeediga patsientide jaoks on kõrge tühja kõhu glükoositase. Selle põhjuseks on asjaolu, et insuliiniresistentsusega patsiendid hakkavad glükoosi tootma maksas – protsess, mida teadusringkonnad veel täielikult ei mõista. Nüüd esitleb ajakirjas Trends in Endocrinology & Metabolism avaldatud ülevaateartikkel olulisemaid edusamme selle mehhanismi mõistmisel ja tuvastab uued sihtmärgid II tüüpi diabeedi ravimite väljatöötamiseks, mida Maailma Terviseorganisatsioon (WHO) nimetab üheks 21. sajandi pandeemiaks.
Uuring ja selle osalejad
Uuringut juhib professor Manuel Vasquez-Carrera Barcelona ülikooli farmaatsia- ja toiduteaduste teaduskonnast, UB biomeditsiini instituudist (IBUB), Sant Joan de Déu uurimisinstituudist (IRSJD) ja diabeedi ja sellega seotud ainevahetushaiguste biomeditsiiniliste uuringute keskusest (CIBERDEM). Uuringus osalevad ka eksperdid Emma Barroso, Javier Jurado-Aguilar ja Xavier Palomer (UB-IBUB-IRJSJD-CIBERDEM) ning professor Walter Wahli Lausanne'i ülikoolist (Šveits).
Terapeutilised sihtmärgid võitluses haiguste vastu
II tüüpi suhkurtõbi on üha levinum krooniline haigus, mille puhul vereringes on glükoosi tase kõrgenenud organismi ebapiisava insuliinireaktsiooni tõttu. See võib põhjustada tõsiseid elundikahjustusi ja hinnanguliselt jääb see diagnoosimata märkimisväärsel osal haigestunud elanikkonnast.
Patsientidel on maksa glükoosisünteesi rada (glükoneogenees) üleaktiveeritud, mida saab kontrollida selliste ravimitega nagu metformiin. „Hiljuti on tuvastatud uusi tegureid, mis on seotud maksa glükoneogeneesi kontrollimisega. Näiteks näitas meie uuring, et kasvu- ja diferentseerumisfaktor (GDF15) vähendab maksa glükoneogeneesis osalevate valkude taset,“ ütleb professor Manuel Vasquez-Carrera.
Selle haiguse vastases võitluses edasiminekuks on vaja uurida ka selliseid radasid nagu TGF-β, mis on seotud rasvmaksahaigusega (MASLD) seotud metaboolse düsfunktsiooni progresseerumisega, mis sageli esineb koos II tüüpi diabeediga. „TGF-β mängib olulist rolli maksafibroosi progresseerumisel ja on üks olulisemaid tegureid, mis aitab kaasa maksa glükoneogeneesi suurenemisele ja seega II tüüpi diabeedi tekkele,“ rõhutab Vasquez-Carrera.
Metformiin: kõige levinuma ravimi saladused
Metformiini, II tüüpi diabeedi raviks kõige sagedamini väljakirjutatava ravimi, mis vähendab maksa glükoneogeneesi, toimemehhanismid pole siiani täielikult teada. Hiljuti leiti, et ravim vähendab glükoneogeneesi mitokondriaalse elektronide transpordiahela IV kompleksi pärssimise kaudu, mis on klassikalistest efektidest sõltumatu mehhanism AMPK valgu aktiveerimise kaudu.
"Metformiini mitokondriaalse kompleksi IV aktiivsuse pärssimine – mitte kompleksi I poolt, nagu varem arvati – vähendab glükoosi sünteesiks vajalike substraatide kättesaadavust maksas," märgib Vasquez-Carrera.
Järgmised sammud
Vasquez-Carrera juhitud meeskond jätkab uurimistööd, et dešifreerida mehhanisme, mille abil GDF15 saab reguleerida maksa glükoneogeneesi. „Paralleelselt soovime arendada uusi molekule, mis suurendavad GDF15 taset vereringes. Kui meil on tugevad GDF15 indutseerijad, suudame parandada II tüüpi diabeediga inimeste glükeemiat, vähendades maksa glükoneogeneesi ja selle tsütokiini muid toimeid,“ lõpetab teadlane.