Maksafibroos: põhjused, sümptomid, diagnoosimine, ravi

Maksafibroos on sidekoe kogunemine maksas vastusena mis tahes etioloogiaga maksarakkude kahjustusele. Fibroos tuleneb rakuvälise maatriksi liigsest moodustumisest või ebanormaalsest hävimisest. Fibroos ise on asümptomaatiline, kuid võib viia portaalhüpertensiooni või tsirroosini. Diagnoos põhineb maksabiopsial. Ravi hõlmab võimaluse korral algpõhjuse kõrvaldamist. Ravi eesmärk on fibroosi pöördumine ja seda praegu uuritakse.

Maksa perivaskulaarsete tähtrakkude (Ito-rakkude, rasva talletavate rakkude) aktiveerimine põhjustab fibroosi. Need ja külgnevad rakud prolifereeruvad, moodustades kontraktiilseid rakke, mida nimetatakse müofibroblastideks. Need rakud lagundavad normaalset maatriksit ja osaliselt metalloproteinaasensüümide muutuste kaudu, mis reguleerivad kollageeni maatriksi ainevahetust, stimuleerivad defektse maatriksi liigset moodustumist. Kupfferi rakud (residentsed makrofaagid), mis

Maksafibroosi põhjustavad haigused ja ravimid

Otsese maksakahjustusega haigused

• Mõned pärilikud haigused ja kaasasündinud ainevahetushäired
• α1-antitrüpsiini puudulikkus
• Wilsoni tõbi (liigne vase kogunemine)
• Fruktoosemia
• Galaktoseemia
• Glükogeeni ladestumisega seotud haigused (eriti III, IV, VI, IX ja X tüübid)
• Raua ladestumise sündroomid (hemokromatoos)
• Lipiidide ainevahetushäired (nt Gaucher' tõbi)
• Peroksisomaalsed haigused (Zellwegeri sündroom) Türosinoos
• Kaasasündinud maksafibroos
• Bakteriaalsed infektsioonid (nt brutselloos)
• Parasiitne (näiteks ehhinokokoos)
• Viiruslik (nt krooniline B- või C-hepatiit)

Maksa verevoolu mõjutavad häired

• Budd-Chiari sündroom
• Südamepuudulikkus
• Maksaveenide oklusiivsed haigused
• Portaalveeni tromboos

Ravimid ja kemikaalid

• Alkohol
• Amiodaroon
• Klorpromasiin
• Isoniasiid
• Metotreksaat
• Metüüldopa
• Oksüfenisatiin
• Tolbutamiid
• Toksiinid (nt raud, vasesoolad)

Kahjustatud hepatotsüüdid, trombotsüüdid ja agregeerunud leukotsüüdid vabastavad mitmesuguseid reaktiivseid hapnikuühendeid _ja põletikumediaatoreid (nt trombotsüütidest pärinevat kasvufaktorit, transformeeritud kasvufaktoreid ja sidekoe kasvufaktorit), kiirendades fibroosi.

Endoteliin-1 poolt stimuleeritud müofibroblastid aitavad kaasa ka portaalveeni resistentsuse suurenemisele, mis omakorda suurendab muutunud maatriksi tihedust. Kiudahelad eraldavad portaalveeni aferentseid harusid ja maksa eferentsete veenide veresooni ühinemiskohas, möödudes hepatotsüütidest ja piirates nende verevarustust. Järelikult aitab fibroos kaasa nii hepatotsüütide isheemiale (ja hepatotsellulaarsele düsfunktsioonile) kui ka portaalhüpertensiooni tekkele. Iga protsessi olulisus sõltub maksakahjustuse olemusest. Näiteks kaasasündinud maksafibroos hõlmab portaalveeni harusid, säästes suures osas parenhüümi. Selle tulemusena areneb portaalhüpertensioon säilinud hepatotsellulaarse funktsiooniga.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Maksafibroosi sümptomid

Maksafibroos iseenesest ei avaldu sümptomeid. Nähud võivad ilmneda sekundaarsete muutuste või portaalhüpertensiooni tekkega. Portaalhüpertensioon on aga sageli asümptomaatiline kuni maksatsirroosi tekkimiseni.

Maksa biopsia on ainus meetod maksafibroosi diagnoosimiseks ja kinnitamiseks. Üsna sageli pannakse diagnoos pärast muude näidustuste korral tehtud maksa biopsiat. Spetsiaalne värvimine (nt aniliinsinine, trikroom, hõbedane värvimine) võib esialgu paljastada kiulist kude.

Maksafibroosi ravi

Kuna fibroos on maksakahjustuse märk, on ravi tavaliselt suunatud algpõhjusele. Fibroosi enda tagasipööramisele suunatud ravimeetodeid uuritakse ja need keskenduvad järgmistele valdkondadele:

1. põletiku vähendamine (nt ursodeoksükoliinhape, glükokortikoidid),
2. maksa stellaatrakkude aktivatsiooni pärssimine (nt alfa-interferoon, E-vitamiin antioksüdandina, peroksisoomi proliferaator-aktiveeritud retseptori [PPAR] ligand, nt tiasolidiindioon),
3. kollageeni sünteesi või metabolismi pärssimine (nt penitsillamiin, kolhitsiinid, glükokortikoidid),
4. stellaatrakkude kokkutõmbumise pärssimine (nt endoteliini antagonistid või lämmastikoksiidi doonorid) ja
5. ekstratsellulaarse maatriksi suurenenud lagunemine (näiteks mitmesuguste eksperimentaalsete ravimite kasutamine, mis põhjustavad ekstratsellulaarse maatriksi lagunemist transformeeriva kasvufaktori β või maatriksi metalloproteinaaside kaudu).

Kahjuks on paljud ravimid pikaajalisel kasutamisel üsna kahjulikud (nt glükokortikoidid, penitsillamiin) või puudub neil tõestatud efektiivsus (nt kolhitsiin). Kõige efektiivsem võib olla kompleksne skleroosivastane ravi.