Maksa fibroos: põhjused, sümptomid, diagnoos, ravi

Maksa fibroos on maksa kaudu sidekoe kuhjumine vastuseks hepatotsellulaarsele kahjustusele mis tahes etioloogias. Fibroos on rakuvälise maatriksi liigse moodustumise või patoloogilise hävimise tagajärg. Fibroos ise ei näita mingeid märke, kuid see võib põhjustada portaalhüpertensiooni või maksatsirroosi. Diagnoos põhineb maksa biopsial. Ravi hõlmab võimaluse korral ka põhjuse kõrvaldamist. Ravi on suunatud fibroosi vastupidisele arengule ja on praegu uurimisetapis.

Stentaarsete perivaskulaarsete maksarakkude aktiveerimine (Ito rakud, rakud, mis hoiavad rasva) põhjustab fibroosi. Need ja külgnevad rakud prolifereeruvad, muutes kontraktiilsed rakud, mida nimetatakse müofibroblastideks. Need rakud lagunemist põhjustavate Normaalne maatriks ja osaliselt muutuste tõttu metalloproteinaasi ensüüme, mis reguleerivad ainevahetust kollageenimaatriksiks, stimuleerivad ülemäärase moodustumise defektsete maatriksis. Kupfferi rakud (püsivad makrofaagid),

Haigused ja ravimid, mis põhjustavad maksafibroosi

Otsese maksakahjustusega haigused

• Mõned pärilikud haigused ja kaasasündinud metaboolsed häired
• Puudulikkus α1-antitrüpsiin
• Wilsoni tõbi (vase liigne kogunemine)
• Fruktoosemia
• Galaktoosemia
• Glükogeeni akumulatsiooni haigused (eriti III, IV, VI, IX ja X tüübid)
• Raudakumulatsiooni sündroomid (hemokromatoos)
• Lipiidide metabolismi häired (nt Gaucheri tõbi)
• Peroksisoomhaigused (Zellwegeri sündroom) Tyrosinosus
• Maksa kaasasündinud fibroos
• Infektsioonid Bakteriaalne (nt brutselloos)
• Parasiit (nt ehhinokokoos)
• Viiruslik (nt krooniline B- või C-hepatiit)

Maksafunktsiooni kahjustused

• Badda-Chiari sündroom
• Südamepuudulikkus
• Maksa maksakliima haigused
• Portaalveeni tromboos

Narkootikumid ja kemikaalid

• Alkohol
• Amiodaroon
• Kloropromasiin
• Isoniasiid
• Metotreksaat
• Metildopa
• Oksifenizatin
• Spotlight
• Toksiinid (näiteks raua, vase soolad)

Vigastatud hepatotsüütides, vereliistakud ja valgeid vereliblesid paisata erineva liitkujul reaktiivsete O ₂ ja põletikuliste vahendajate (nt trombotsüütide kasvufaktor, transformeeritud kasvufaktoreid ja sidekoe kasvufaktor), kiirendades fibroos.

Endoteeli-1 stimuleeritud myofibroblastid aitavad ka portaalveeni vastupidavust suurendada, mis suurendab muudetud maatriksi tihedust. Kiudjõud jagatakse fusioonipunktidena, mis toovad portaalveeni filiaalid ja maksahaiguste ärajuhtimisega ained, hepatotsüütide möödujad ja nende verevarustuse piiramise. Järelikult soodustab fibroos hepatotsüütide (ja hepatotsellulaarsete düsfunktsioonide) isheemiat ning portaalhüpertensiooni arengut. Iga protsessi tähtsus sõltub maksakahjustuse olemusest. Näiteks kaasneb kaasasündinud maksafibroos portaalveeni oksad, mis suuresti kaitsevad parenhüümi. Sellest tulenevalt areneb portaal hüpertensioon koos säilinud hepatotsellulaarse funktsiooniga.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Maksafibroosi sümptomid

Maksa fibroos iseenesest ei ilmne sümptomitest. Võib tekkida sümptomid sekundaarsete muutuste või portaalhüpertensiooni tekkega. Poriine hüpertensioon on sageli asümptomaatiline, kuni tsirroos areneb.

Maksa biopsia on ainus meetod maksafibroosi diagnoosimiseks ja kontrollimiseks. Väga tihti diagnoos tehakse pärast maksa biopsia läbiviimist vastavalt teistele näidustustele. Eriline värv (näiteks aniliin sinine, trikroom, hõbedane värv) võib esialgu paljastada kiude.

Röstitud fibroosi ravi

Kuna fibroos on maksakahjustuse tunnuseks, suunatakse ravi tavaliselt selle põhjuseks. Fibroosipuuduse pööratud arengu eesmärgil ravi meetodid on uurimisetapis ja nende eesmärgiks on uurida järgmisi valdkondi:

1. põletiku vähenemine (nt ursodeoksükoolhape, glükokortikoidid),
2. Aktiveerimise inhibitsiooni maksa tähtrakud (näiteks a-interferoon, vitamiin E antioksüdandina, ligandidna peroksüsoom-proliferaatori aktiveeritud retseptorid [PPAR] näiteks tiasolidiindioonravimiga)
3. kollageeni (nt penitsillamiin, kolhitsiinid, glükokortikoidid) sünteesi või ainevahetuse inhibeerimine,
4. Stellarakkude (nt endoteeli antagonistid või lämmastikoksiidi annetajate) ja
5. ekstratsellulaarse maatriksi lagunemise suurenemine (näiteks mitmesuguste eksperimentaalsete ravimite kasutamine, mis põhjustavad ekstratsellulaarse maatriksi degradeerumist transformeeriva kasvuteguri p või maatriksi metalloproteinaaside toimel).

Kahjuks on paljud ravimid dpitelnoe kasutamisel väga kahjulikud (nt glükokortikoidid, penitsillamiin) või neil pole efektiivsust (nt kolhitsiin). Kõige tõhusam on kompleksne antiskleroosi ravi.