Leitud võtmeretseptor, mis aitab ajul võidelda Alzheimeri tõvega

California Ülikooli San Franciscos (UCSF) teadlased on tuvastanud molekulaarse retseptori, mida nimetatakse mikrogliiaks ja mis aitab aju immuunrakkudel tõhusalt lagundada Alzheimeri tõvega seotud toksilisi valke. Selle uuringu tulemused avaldati ajakirjas Neuron.

Üks Alzheimeri tõve tunnuseid on amüloid-beeta kogunemine – see on valk, mis moodustab naastudena tuntud klombitud ladestusi. Need naastud kahjustavad neuroneid ja ajutegevust. Mõnedel inimestel tekivad aga kerged dementsuse sümptomid või puuduvad need üldse. Selgub, et põhjuseks võib olla mikrogliia aktiivsus.

Teadlased on avastanud, et ADGRG1 retseptor võimaldab mikroglial aktiivselt amüloidnaastusid omastada ja töödelda. Selle retseptori puudumisel ei interakteerunud mikroglia Alzheimeri tõve hiiremudelil tehtud katsete kohaselt amüloidiga peaaegu üldse. Selle tulemusena täheldati kiiret naastude moodustumist, neurodegeneratsiooni ja kognitiivsete funktsioonide halvenemist.

„Me arvame, et see retseptor aitab mikroglial oma ülesannet aju kaitsmisel kogu eluea jooksul täita,“ ütles uuringu autor ja UCSF-i lastearsti spetsialist Xianhua Piao.

Kinnitust saadi ka inimese aju geeniekspressiooni andmete uuesti analüüsimisega. Kerge Alzheimeri tõve tõttu surnud inimestel oli mikrogliias ADGRG1 retseptori tase kõrge ja sümptomid kerged. Raske vormi all kannatanud patsientidel seda retseptorit peaaegu ei tuvastatud – ja amüloidnaastude hulk ajus oli oluliselt suurem.

ADGRG1 kuulub G-valguga seotud retseptorite perekonda, mis on ravimite seas levinud sihtmärk. See avastus võib viia uute ravimeetoditeni, mis aktiveerivad mikrogliiat ja aeglustavad Alzheimeri tõve progresseerumist.

„Mõnel inimesel on loomupäraselt olemas „vastutustundlikud” mikrogliia kaitsjad,“ ütleb Piao. „Aga nüüd teame, et saame kujundada ravimeid nii, et iga mikrogliia suudab tõhusalt amüloidiga võidelda.“