Looduslikud antioksüdandid võivad meestel aeglustada vanusega seotud testosterooni tootmise langust

Ajakirjas Nutrients avaldatud hiljutises ülevaates uuris rühm autoreid looduslike polüfenoolühendite kasutamist, et suurendada testosterooni tootmist ja ennetada vanusega seotud hüpogonadismi vanematel meestel.

Androgeene toodavad peamiselt Leydigi rakud munandites ning need on elutähtsad meeste suguelundite ja sekundaarsete seksuaalomaduste arendamiseks ja säilitamiseks.

Testosteroon stimuleerib meeste reproduktiivstruktuuride arengut embrüos ja mängib puberteedieas võtmerolli, sealhulgas spermatogeneesis ja gonadotropiinide regulatsioonis.

Alates kolmekümnendatest eluaastatest väheneb testosterooni tootmine umbes 1% aastas, mis põhjustab hilise algusega hüpogonadismi, mida iseloomustab muude sümptomite hulgas libiido, lihasmassi ja luutiheduse vähenemine.

Vaja on täiendavaid uuringuid, et täielikult mõista mehhanisme, mille abil polüfenoolsed ühendid suurendavad testosterooni tootmist, ning teha kindlaks nende tõhusus ja ohutus raviainetena hilise algusega hüpogonadismi ennetamiseks vanematel meestel.

Tosterooni biosüntees Leydigi rakkudes Leydigi rakud vastutavad testosterooni biosünteesi eest munandites. Nad toodavad ka androsteendiooni ja dehüdroepiandrosterooni (DHEA), kuigi need hormoonid on androgeeniretseptorite aktiveerimisel vähem tõhusad kui testosteroon.

Leydigi rakud sisaldavad ensüümi aromataasi (CYP19A1), mis muudab androgeenid östrogeenideks, kuigi see konversioon on minimaalne ja östrogeenid reguleerivad Leydigi rakkudes steroidide tootmist üldiselt mõõdukalt.

Testosterooni biosüntees sõltub mitmest steroidogeensest ensüümist, sealhulgas kolesterooli kõrvalahela lõhustamisensüümist (CYP11A1), tsütokroom P450 17α-hüdroksülaas/20-lüaas (CYP17A1), 3β-hüdroksüsteroiddehüdrogenaas (HSD3B-tüüpi 3-steroiddehüdrogenaas (HSD3B) HSD17B3), sel juhul on algseks substraadiks kolesterool.

Kolesterooli saab toota atsetüülkoensüümist A (atsetüül-CoA) või saada plasmast madala tihedusega lipoproteiini (LDL) osakeste retseptori vahendatud endotsütoosi teel. Normaalsetes tingimustes säilitavad Leydigi rakud kolesterooli estritena lipiidipiiskades ja toetuvad testosterooni biosünteesiks peamiselt endogeense kolesterooli sünteesile.

Steroidide tootmise esimene etapp hõlmab kolesterooli translokatsiooni mitokondritesse, mille teostab valgukompleks, mis sisaldab steroidogeenset akuutset reguleerivat valku (STAR) ja translokaatorvalku (TSPO).

Mitokondrites muudetakse kolesterool pregnenolooniks CYP11A1 toimel ferredoksiini ja nikotiinamiid-adeniini dinukleotiidfosfaadi (NADPH) osalusel: ferredoksiini reduktaas. Seejärel liigub pregnenoloon siledasse endoplasmaatilisesse retikulumi (SER), et HSD3B, CYP17A1 ja HSD17B3 abil edasisi testosterooniks muutuda.

Steroidogeneesi reguleerimine

Steroidogeneesi Leydigi rakkudes reguleerib peamiselt luteiniseeriv hormoon (LH), mis aktiveerib tsüklilise adenosiinmonofosfaadi (cAMP) / proteiinkinaasi A (PKA) signaaliraja, mõjutades steroidogeensete ensüümide ekspressiooni. PKA substraatide hulka kuuluvad STAR, mis on oluline kolesterooli transportimiseks mitokondritesse, ja mitmed transkriptsioonifaktorid, mis reguleerivad steroidogeensete geenide ekspressiooni.

Muud signaaliteed, nagu mitogeen-aktiveeritud proteiinkinaasid (MAPK-d), proteiinkinaas C (PKC), Ca2+-kalmoduliinist sõltuvad proteiinkinaasid (CAMK) ja Januse kinaasid/muundurvalgud ja transkriptsiooni aktivaatorid (JAK/STAT) mängivad ka selles määruses rolli.

Hilise meeste hüpogonadismi areng

Meeste hilise algusega hüpogonadismi iseloomustab testosterooni tootmise vähenemine vanusega. Seda seisundit ravitakse tavaliselt testosterooni asendusraviga, millel võivad hüpotalamusele ja hüpofüüsile negatiivse tagasiside tõttu olla kõrvalmõjud, nagu spermatogeneesi ja viljakuse vähenemine.

Testosteroon on oluline lihasmassi, luutiheduse, seksuaalfunktsiooni, energiataseme, ainevahetuse tervise, kognitiivse funktsiooni ja üldise heaolu säilitamiseks.

Meestel võib vananedes ja testosterooni taseme langedes tekkida sarkopeenia, luude mineraaltiheduse langus, libiido langus, erektsioonihäired, väsimus ja kognitiivsed häired. Piisava testosteroonitaseme säilitamine on vanemate meeste tervise ja heaolu jaoks hädavajalik.

Looduslikud antioksüdandid ja androgeenide tootmine

• Flavonoidid

Flavonoidid on olulised taimsed ühendid, mida leidub erinevates taimeosades. Nad mängivad olulist rolli taimede arengus ja kaitses patogeenide eest. Flavonoidid võib jagada flavanoonideks, flavoonideks, flavonoolideks ja antotsüanidiinideks.

Neid seostatakse paljude tervisega seotud eelistega, sealhulgas vähktõve ennetamine ning südame-veresoonkonna ja neurodegeneratiivsete haiguste riski vähendamine. Flavoonid, nagu luteoliin ja apigeniin, mida leidub selleris, tüümianis ja petersellis, võivad stimuleerida steroidogeensete geenide ekspressiooni ja suurendada androgeenide tootmist Leydigi rakkudes.

• Isoflavoonid

Sojaoas ja kikerhernes leiduvad isoflavoonid, nagu genisteiin ja daidzeiin, võivad häirida östrogeeni signaaliülekannet munandites.

Isoflavoonide kõrge kontsentratsioon võib vähendada steroidogeneesi Leydigi rakkudes. Kuigi mõned uuringud näitavad, et isoflavoonid vähendavad testosterooni taset, ei leia teised, et see avaldab olulist mõju testosterooni tasemele.

• Flavonoolid

Marjades, õuntes ja tees leiduvad flavonoolid, nagu kvertsetiin ja müritsetiin, parandavad steroidogeneesi ja munandite funktsiooni. Kvertsetiin parandab testosterooni taset isastel hiirtel, kes puutuvad kokku endokriinsüsteemi kahjustavate ainetega. Selle mõju testosterooni sünteesile võib aga liigiti erineda.

• Flavanoonid

Greibides leiduvad flavanoonid, nagu naringeniin, võivad tõsta seerumi testosterooni taset ja vältida sisesekretsioonisüsteemi kahjustajate põhjustatud langust.

• Katehhiinid

Õuntes, punases veinis ja tees leiduvad katehhiinid võivad isasrottidel tõsta plasma testosterooni taset. Mõned uuringud on aga teatanud, et rohelise tee polüfenoolid pärsivad androgeenide sünteesi.

• Antotsüanidiinid

Marjades ja viinamarjades leiduvad antotsüanidiinid on tuntud oma antioksüdantsete ja antimikroobsete omaduste poolest. Need võivad parandada steroidogeneesi, inhibeerides tsüklooksügenaas-2 (COX2) ja moduleerides MAPK signaalirada.

• Hüdroksükaneelhappe fenetüülestri derivaadid

Hüdroksükaneelhapped, nagu feruulhappe fenetüülester, võivad parandada androgeenide tootmist, parandades Leydigi rakkudes steroidogeneesiga seotud geenide ekspressiooni.

• Resveratrool ja gigantool

Resveratrool, mida leidub viinamarjades ja punases veinis, parandab spermatogeneesi ja testosterooni tootmist, kuid võib teatud tingimustel pärssida androgeenide tootmist. Orhideedest eraldatud gigantool võib parandada progesterooni tootmist ja steroidogeneesi Leydigi rakkudes.

Kokkuvõtteks võib öelda, et looduslike polüfenoolühendite tase plasmas madalas mikromolaarses vahemikus on saavutatav puu- ja köögiviljarikka dieediga, mis toetab Leydigi rakkude optimaalset funktsiooni.

5,7-dihüdroksükromeen-4-ooni karkassiga flavonoidid suurendavad STAR-i ekspressiooni ja androgeenide sünteesi, viidates võimalikele sünergilistele mõjudele steroidogeneesile.