Magneesium ja aju: depressiooni, migreeni ja dementsuse suur ülevaade – kus tõendid on kõige tugevamad

Magneesium on pikka aega olnud teemaks „närvisüsteemi” käsitlevates vestlustes: see osaleb sadades reaktsioonides, moduleerib neuronite ergastust ning mõjutab veresoonte toonust ja põletikku. Semmelweisi ülikooli meeskond kogus kliinilisi andmeid aastatel 2000–2025 ja avaldas ajakirjas Nutrients ülevaate magneesiumi rollist depressiooni, migreeni, Alzheimeri tõve ja kognitiivse vananemise puhul. Põhiidee on lihtne, kuid praktiline: magneesiumipuudus on nende seisunditega patsientidel sagedasem ja sellega kaasnevad halvemad tulemused; magneesiumilisandid aitavad mõnikord – kuid toime sõltub diagnoosist, magneesiumi vormist, annusest ja algseisundist ning andmed on erinevad.

Taust

Magneesium on üks võtmetähtsusega "aju elektrolüüte". See on looduslik NMDA retseptori blokaator (pärsib eksitotoksilisust), osaleb GABAergilises ülekandes, reguleerib hüpotaalamuse-hüpofüüsi-neerupealise telge, veresoonte toonust, põletikulisi ja antioksüdantseid radasid. Rahvastiku tasandil pole krooniline magneesiumipuudus haruldane: liigselt töödeldud toitu sisaldav toitumine, täisteratoodete/kaunviljade/roheliste väike osakaal ja riskifaktorid (insuliiniresistentsus, alkoholism, kõrge vanus, PPI ja diureetikumide tarvitamine) suurendavad latentse hüpomagneseemia tõenäosust. Standardne seerumikontsentratsioon on aga ligikaudne marker: olulisi rakusiseseid puudujääke saab "normaalse" seerumiga varjata, mis raskendab osalejate valikut ja selgitab kliiniliste tulemuste ebajärjekindlust.

Huvi magneesiumi vastu neuroloogias ja psühhiaatrias on õhutatud kolmel tõendil. Esiteks, vaatlusuuringud: depressiooni, migreeni ja kognitiivse langusega patsientidel on suurem tõenäosus madalama magneesiumitasakaaluga; eakatel näitab seerumi magneesiumi U-kujulist seost dementsuse riskiga (nii madal kui ka kõrge tase on ohtlikud). Teiseks, mehhanistlikud mudelid: magneesium nihutab ergastuse/inhibeerimise tasakaalu, parandab neurovaskulaarset reaktiivsust, moduleerib põletikulisi kaskaade ja stressireaktsiooni; migreeni puhul on lisatud mõju kortikaalsele erutuvusele ja kolmiknärviveresoonkonnale. Kolmandaks, kliinilised uuringud: mitmed randomiseeritud kontrollitud uuringud ja praktilised skeemid näitavad magneesiumilisandite kasulikkust migreeni (eriti suukaudsete vormide ja kombineeritud toitumisprotokollide) ja depressiooni korral, peamiselt adjuvandina puudulikkusega inimestel; kognitiivse kahjustuse puhul on signaalid heterogeensed ja sõltuvad magneesiumi vormist ja algtasemest.

Lüngad on samuti selged. Ravimvormid (oksiid, tsitraat, kloriid, L-treonaat jne), annused ja kestus varieeruvad uuringutes; osalejaid jaotatakse harva magneesiumi algtaseme ja sellega seotud puuduste (D-vitamiin, B-rühm) järgi. Magneesiumi staatuse biomarkerid (seerumi vs. ioniseeritud magneesium, punaste vereliblede magneesium) on halvasti standardiseeritud ja kliinilised tulemused (depressiooniskaalad, migreen, kognitiivsed testid) ei ole sageli täielikult võrreldavad. Lõpuks on oluline arvestada tasakaalu kaltsiumi ja üldise toitumisega: magneesiumi mõju ei ole "tablett vaakumis", vaid osa toitumismustrist.

Seda tausta arvestades on käesoleva süstemaatilise ülevaate eesmärk analüüsida pilti diagnoosi, vormi ja annuse järgi, eraldada olukorrad, kus magneesiumi saab juba adjuvandina soovitada (nt migreen, depressioon koos kinnitatud hüpomagneseemiaga), valdkondadest, kus on vaja veel rohkem tõendeid (kognitiivne vananemine/dementsus), ning näidata, kuidas parandada tulevaste randomiseeritud kontrollitud uuringute ülesehitust: täpne valik magneesiumi staatuse järgi, biosaadavate vormide valik, standardiseeritud tulemused ja segavate tegurite kontrollimine.

Mis on arvustuses uut?

• Depressioon: vaatlusuuringud seovad järjepidevalt madalat magneesiumisisaldust raskemate sümptomitega; randomiseeritud kontrollitud uuringud näitavad segaseid, kuid kohati positiivseid tulemusi (depressiooniskaalade paranemine MgO/MgCl₂ abil, eriti patsientidel, kellel on diagnoositud hüpomagneseemia). Võimalike mehhanismide hulka kuuluvad mõju glutamaadile/GABA-le, HPA-teljele ja põletikuvastane toime.
• Migreen: mõnedel patsientidel on veres/tserebrospinaalvedelikus madal magneesiumitase; kliinilised uuringud näitavad, et suukaudsed kompleksid (nt magneesium + riboflaviin + koensüüm Q10) ja magneesiumtsitraat võivad vähendada hoogude sagedust/intensiivsust; intravenoosne MgSO₄ ei aita alati ja on ägeda valu korral erakorralise meditsiini osakonnas halvem kui tavalised antiemeetikumid/neuroleptikumid.
• Alzheimeri tõbi ja kognitiivne funktsioonid: vanematel täiskasvanutel on seos magneesiumiga mittelineaarne: nii liiga madal kui ka liiga kõrge seerumi magneesiumitase on seotud suurema dementsuse riskiga (Rotterdami uuring). Mõnes kohordis on suurem magneesiumi tarbimine toidu kaudu/koguhulgast ja „tervislik” kaltsiumi ja magneesiumi suhe seotud parema kognitiivse funktsiooni ja väiksema MCI/dementsuse riskiga; on ka sekkumisuuringuid, kus magneesium-L-treonaat parandas mälu, kuid tõendid on erinevad.

Selle pildi varjus peitub füsioloogia: magneesium blokeerib NMDA retseptoreid (piirates eksitotoksilisust), säilitab antioksüdantse kaitse ning mõjutab veresoonte ja immuunsüsteemi regulatsiooni. Migreeni korral lisandub kolmiknärvisüsteemi ja kortikaalse erutuvuse kontroll; depressiooni korral mediaatorite ja stressitelje tasakaal; dementsuse korral neurodegeneratiivsete radade hüpoteetiline aeglustumine. Kuid nagu autorid rõhutavad, on tee mehhanismist kliinikuni okkaline.

Mida täpselt kliinikus testiti (ülevaate näidete põhjal)

• Depressioon (RCT):
  - MgO 500 mg/päevas 8 nädala jooksul: BDI skooride langus, seerumi magneesiumitaseme tõus;
  - MgCl₂ eakatel diabeedi ja hüpomagneseemiaga inimestel: Mg taseme tõus, kliiniline efekt võrreldav imitramiiniga;
  - Kombinatsioonid D-vitamiiniga näitasid üksikutes uuringutes põletiku markerite ja sümptomite selgemat vähenemist. Järeldus: adjuvantne, eriti magneesiumipuuduse korral.
• Migreen:
  - Suukaudsed kompleksid (Mg + riboflaviin + CoQ10): vähem valupäevi, madalam intensiivsus, parem subjektiivne efektiivsus;
  - Mg-tsitraat 600 mg/päevas: vähem hooge, vähenenud raskusaste, suurenenud kortikaalne perfusioon vastavalt SPECT-ile;
  - Võrdlus valproaadiga: mõlemad variandid on ohutud ja tõhusad, ristuva disaini puhul ei leitud selgeid erinevusi;
  - IV MgSO₄ erakorralise meditsiini osakonnas: valu skaalade järgi kohati parem kui platseebo, kuid kaotab prokloperasiinile valu leevendamise osakaalu poolest.
• Kognitiivne vananemine/dementsus:
  - USA, Jaapani jne kohordid: suurem magneesiumi tarbimine → paremad kognitiivsed koondskoorid (eriti naistel, mitte-hispaanlastest valgetel ja piisava D-vitamiini tasemega inimestel);
  - Ca:Mg suhe on oluline (liiga palju kaltsiumi ja liiga vähe magneesiumi - risk);
  - Ühekordsed lühiajalised sekkumised (magneesium-L-treonaat) - märgid mälu paranemisest vanematel täiskasvanutel, vaja on suuremaid randomiseeritud kontrollitud uuringuid.

Olulised lahtiütlused

• See on kliiniliste uuringute ülevaade: palju vaatlusandmeid ja heterogeenseid randomiseeritud kontrollitud uuringuid; põhjuslike seoste kohta on vähe järeldusi.
• Toidulisandite mõju on suurem inimestel, kellel on algtaseme magneesiumipuudus ja kombineeritud lähenemisviiside (dieet/kofaktorid) korral.
• Vormid ja annused on erinevad, nagu ka kuuride kestus; ühtseid „maagilisi“ protokolle ei ole.

Mida see lugeja jaoks tähendab?

• Toitumine ennekõike: Enamik signaale pärineb toitumisuuringutest – regulaarne toiduga saadav magneesium (täisteratooted, kaunviljad, pähklid, rohelised, kala) hoiab normaalse taseme ilma "üle pingutamise" riskita.
• Toidulisandid – vastavalt näidustusele: depressiooni ja migreeni korral võib magneesium olla adjuvant, eriti laboratoorselt kinnitatud hüpomagneseemia korral; kognitiivse languse korral – on perspektiivi, kuid vaja on ulatuslikke randomiseeritud kontrollitud uuringuid. Arutage arstiga, võttes arvesse neere, ravimeid ja kaasuvaid haigusi.
• Tasakaal, mitte maksimalism: kognitiivses funktsioonis on oluline optimaalne koridor: nii liiga madal kui ka liiga kõrge seerumi magneesiumitase on seotud suurema riskiga (Rotterdami andmed).

Kokkuvõte

Magneesium pole ajuteemalises vestluses kindlasti kohatu – see "hoiab" erutuvust, veresooni ja põletikku. Kuid selleks, et see muuta selgeteks kliinilisteks soovitusteks "kõigile", peab teadus täpsustama annuseid, vorme ja patsiendirühmi, kus kasu on maksimaalne. Praegu on mõistlik strateegia toitumine, defitsiidi skriining ja hoolikas adjuvantide kasutamine vastavalt näidustustele.

Allikas: Varga P. jt. Magneesiumi roll depressioonis, migreenis, Alzheimeri tõves ja kognitiivses tervises: põhjalik ülevaade. Nutrients (2025) 17(13):2216. https://doi.org/10.3390/nu17132216