Mitte ainult A-vitamiin: mis on A5 ja miks me vajame 9-cis-β-karoteeni

Ajakiri Nutrients on avaldanud ülevaate, mis võib muuta meie arusaama A-vitamiinist. Autorid pakuvad välja eraldi alampopulatsiooni – vitamiini A5. See on üldmõiste toiduprekursorite kohta, millest organism toodab tuumaretseptori RXR endogeenset aktivaatorit: me räägime 9-cis-β-karoteenist (provitamiin A5) ja 9-cis-13,14-dihüdroretinoolist, mis viivad aktiivse happe 9-cis-13,14-dihüdroretinoiinhappeni. Uue kontseptsiooni eesmärk on selgitada, miks lehtköögiviljad ja muud köögiviljad on nii järjepidevalt seotud paremate neurokognitiivsete tulemuste ja väiksema „lääne elustiilihaiguste“ riskiga.

Mõistmiseks alustame terminist endast. Klassikaline „A-vitamiin” hõlmab loomsetest saadustest pärinevaid retinooli/retinüülestreid ja taimsetest provitamiinkarotenoide. A5 on „paralleelharu”: see ei puuduta RAR-retseptorit (nagu retinoehappe „klass A1”), vaid RXR-i, „pealülitit”, mis paneb kokku heterodimeere VDR, PPAR, LXR, TR, RAR ja NR4A2-ga ning reguleerib seeläbi immuunsust, lipiide, D-vitamiini signaaliülekannet ja palju muud. Autorite idee on lihtne: ilma piisava provitamiin A5 vooluta toidust ei toimi RXR signaalimine täisvõimsusel.

Taust

Klassikaline „A-vitamiin” toitumises on loomsetest saadustest pärinev retinool ja retinüülestrid ning taimsetest provitamiinkarotenoidid, mis organismis muunduvad retinoehappeks ja toimivad RAR-retseptorite kaudu. Viimastel aastatel on selgunud, et paralleelses harus läbivad signaalid teise tuumaretseptori – RXR-i. See moodustab heterodimeere VDR-i, PPAR-i, LXR-i, TR-i ja RAR-iga, mõjutades seeläbi lipiidide ainevahetust, D-vitamiini tundlikkust, immuunvastust, neuroplastilisust ja müelinisatsiooni. Küsimus, „milline toiduvoog toidab RXR-i”, jäi pikaks ajaks lahtiseks: sünteetilised agonistid (nagu beksaroteen) on põhimõtet tõestanud, kuid on kõrvaltoimete tõttu kliiniliselt ebamugavad.

See viis ideeni eraldada „vitamiin A5“, mis on toiduprekursorite rühm, mille lõplik RXR aktivaator võib olla 9-cis-13,14-dihüdroretinoiinhape. Peamine kandidaat on 9-cis-β-karoteen (provitamiin A5), mida leidub suuremas koguses lehtköögiviljades ja mõnedes juurviljades. Erinevalt „tavalisest“ all-trans-β-karoteenist ja retinoolist vahendab see isomeerne haru teoreetiliselt RXR signaaliülekannet. Esimesed inimeste kohta käivad andmed on tekkimas (nt HDL nihkub RXR-LXR telje kaudu) ja prekliinilised uuringud seovad RXR aktiveerimise neurokognitiivse funktsiooni ja metaboolsete profiilide paranemisega, kuid tõendid on endiselt killustatud ja vajavad süstematiseerimist.

Toitumisalane kontekst lisab motivatsiooni: soovitust „5 portsjonit puu- ja köögivilju päevas“ järgib vähemus täiskasvanuid, eriti Põhja- ja Kesk-Euroopas; rohelistest on toidus krooniliselt puudus. Kui 9-cis-β-karoteen on tõepoolest RXR-i „kütuse“ jaoks kriitilise tähtsusega, siis roheliste köögiviljade massiline puudus võib tähendada lisaks kiudainete ja kaaliumi puudusele ka A5 funktsionaalset defitsiiti – millel võivad olla tagajärjed ajule, psühho-emotsionaalsele seisundile ja lipiidide ainevahetusele.

Teaduslikud kitsaskohad on samuti selged. Karotenoidide isomeerse koostise täpne mõõtmine, nende muundumise jälgimine kudedes ja A5 panuse eraldamine klassikalisest retinoidharust on tehniliselt keeruline. Puuduvad ühtsed A5 staatuse biomarkerid, "piisavuse" künniseid pole kirjeldatud ning andmed 9-cis-β-karoteeni sisalduse kohta toidus on laborite ja aastaaegade vahel laiali hajutatud. Seetõttu on järgmine loogiline samm tõendite hoolikas kirjeldamine, töömääratluste pakkumine ja uurimiskava koostamine: analüütika standardiseerimine, toidu/toidulisandite annuse-vastuse seos, kognitiivsete ja metaboolsete tulemusnäitajatega randomiseeritud kontrollitud uuringud ning vajaduse individuaalse varieeruvuse arvestamine. Just selle aluse loobki käsitlusel olev töö.

Mis on A5-vitamiin - kolmes aktsendis

• Allikas: Toidus on see peamiselt 9-cis-β-karoteen (provitamiin A5), mida leidub rohkem leht- ja juurviljades/köögiviljades. Näiteks maksas on kirjeldatud väikeseid 9-cis-13,14-dihüdroretinooli jälgi, kuid selle vormi toiteväärtus on siiski tagasihoidlik.
• Aktiivne vorm. Organismis muundub provitamiin A5 9-cis-13,14-dihüdroretinoehappeks, mis on RXR endogeenne ligand. See eristab A5 haru "klassikalisest" retinoehappest (A1), mis toimib RAR-i kaudu. Oluline detail: all-trans-retinool ja tavaline β-karoteen ei anna sellele harule märkimisväärset panust.
• Miks keha hoolib. RXR on keskus, kus D-vitamiini, lipiidide ainevahetuse ja põletiku rajad ühinevad; see võib selgitada kognitiivsete funktsioonide, ärevuse/depressiooni, müelinisatsiooni ja remüelinisatsiooniga seotud signaale. Seni on need enamasti loommudelid ja kaudsed tõendid inimestel – kuid bioloogia on usutav.

Toitumisalase aspekti osas tegid autorid harjutamiseks olulise arvutuse: 1,1 mg 9-cis-β-karoteeni päevas – nii palju on nende hinnangul vaja RXR haru „toita“. Variant „kuidas see taldrikul välja näeb“: sellise annuse annab ≈30 g toorest spinatit (suurusjärk!); teoreetiliselt saab sama koguse „saada“ 1,8 kg virsikutest, kuid on selge, et roheline on õige tee. Kui järgida reeglit „5 portsjonit köögivilju ja puuvilju päevas“, saab keskmine eurooplane vaid ≈1,1 mg provitamiini A5. Probleem on selles, et vaid 10–30% inimestest järgib tegelikult „5 portsjonit päevas“ ja autorite sõnul jääb umbes kahe kolmandiku eurooplaste A5 tarbimine alla optimaalse piiri, eriti Põhja- ja Kesk-Euroopas, kus süüakse vähem rohelist.

Ülevaate põhipunktid

• A5 ei ole A1 "sünonüüm". See on A-vitamiini erinev funktsionaalne haru, mis on kohandatud RXR-i jaoks; selle segi ajamine retinooliga ja pidamine "samaks asjaks" on metodoloogiline viga.
• Toit → ligand → retseptor. See on haruldane juhtum, kus terve kaskaadahela saab jälgida alates toidus leiduvast konkreetsest molekulist kuni konkreetse tuumaretseptori aktiveerimise ja füsioloogiani.
• Inimeste kohta on andmeid küll, aga need on lünklikud. Väikestes uuringutes tõstsid provitamiin A5 toidulisandid HDL-kolesterooli taset RXR-LXR telje kaudu – see on otsene vihje inimestel toimivale mehhanismile. Kuid suuremahulisi aju/käitumise randomiseeritud kontrollitud uuringuid on veel tulemas.
• Sünteetilised RXR agonistid ≠ toidu lähteained. Ravimid nagu beksaroteen võivad küll RXR-i sisse lülitada, kuid need põhjustavad hüpertriglütserideemiat ja muid "kõrvaltoimeid". Provitamiin A5-l sellist toksilisust ei ole - see toimib "eelravimina", aktiveerides kudesid.

Puuduse küsimust käsitletakse siin samuti eraldi. Autorid eristavad üldist "A-vitamiini" puudust ja spetsiifilist A5-vitamiini puudust, mille korral kannatavad RXR-i partnerrajad (VDR/PPAR/LXR jne) – rõhuasetusega närvisüsteemil ja vaimsel tervisel. Nad loetlevad seisundid, mille puhul selline "RXR-i langus" on bioloogiliselt usutav, kuid rõhutavad, et põhjusliku seose ja läviväärtuste kindlakstegemiseks on vaja kliinilisi uuringuid.

Mida ostukorvi panna (ja mida edasi oodata)

• Leht- ja juurviljad on 9-cis-β-karoteeni peamine toiduallikas; reegel „5 portsjonit päevas“ peaaegu garanteerib „A5 normi“. Eurooplaste jaoks on see ka viis defitsiidi „riskitsoonist“ välja pääsemiseks.
• Toidulisandid? „A5 pillist“ on veel vara rääkida: vajalikud staatuse biomarkerid, läviväärtused ja soovituslikud normid alles kujunevad; autorid nimetavad seda ausalt toitumisjuhiste „esimeseks versiooniks“ (1,1 mg/p) ja plaanivad toodete A5 sisalduse andmebaase laiendada.
• Uurimiskava: Prioriteedid on 9-cis-β-karoteeni/metaboliidi testide standardiseerimine, kineetika (imendumine/transport/aktiveerimine) arvutamine, kognitiivsete ja afektiivsete sihtmärkidega randomiseeritud kontrollitud uuringute läbiviimine ning vajaduste interpersonaalse varieeruvuse selgitamine.

Kokkuvõte

Ülevaade ei "nimeta porgandeid ümber ravimiks", vaid pakub pigem A-vitamiini perekonna hoolikat ümbermõtestamist. Kui RXR haru (A5) on tõesti nii oluline, siis taldriku taimne osa ei sisalda mitte ainult kiudaineid ja kaaliumi, vaid ka kütust geenide "pealüliti" jaoks. See tähendab, et lihtsal soovitusel "rohkem rohelist iga päev" võib olla palju spetsiifilisem molekulaarne alus, kui me arvasime.

Allikas: Bohn T. jt. A5-vitamiin: tõendid, definitsioonid, lüngad ja tulevikusuunad. Nutrients 17(14):2317, 14. juuli 2025. Avatud juurdepääs. https://doi.org/10.3390/nu17142317