Uued väljaanded
Noorte luuüdi siirdamine võib Alzheimeri tõve sümptomeid tagasi pöörata
Viimati vaadatud: 02.07.2025
Kõik iLive'i sisu vaadatakse meditsiiniliselt läbi või seda kontrollitakse, et tagada võimalikult suur faktiline täpsus.
Meil on ranged allhanke juhised ja link ainult mainekate meediakanalite, akadeemiliste teadusasutuste ja võimaluse korral meditsiiniliselt vastastikuste eksperthinnangutega. Pange tähele, et sulgudes ([1], [2] jne) olevad numbrid on nende uuringute linkideks.
Kui tunnete, et mõni meie sisu on ebatäpne, aegunud või muul viisil küsitav, valige see ja vajutage Ctrl + Enter.
Hiljutises ajakirjas Science Advances avaldatud uuringus uuris Hiina teadlaste meeskond hiiremudeleid, et uurida immuunsüsteemi noorendamise võimalust noorte hiirte luuüdi siirdamise kaudu, et aeglustada immuunsüsteemi vananemist ja potentsiaalselt kasutada seda Alzheimeri tõve vastase ravistrateegiana.
Üha enam uuringuid osutab immuunsüsteemi talitlushäirete rollile Alzheimeri tõve patogeneesis. On täheldatud, et umbes 50% Alzheimeri tõvega seotud geenidest, näiteks BIN1 (kodeerib adaptervalku 1), CD33 (kodeerib müeloidse pinnaantigeeni) ja müeloidsetel rakkudel ekspresseeritud retseptor 2 (TREM2), on seotud immuunsüsteemi protsessidega.
Vanusega seotud immuunfunktsiooni langus põhjustab immuunrakkude tootmise vähenemist, immuunrepertuaari mitmekesisuse vähenemist ja düsfunktsionaalsete immuunrakkude kuhjumist – nähtust, mida tuntakse immuunvananemisena. Arvatakse, et immuunvananemine on süsteemse vananemise, sealhulgas aju vananemise, edasiviiv jõud ja suurendab vastuvõtlikkust vanusega seotud degeneratiivsetele haigustele, näiteks Alzheimeri tõvele. Seetõttu on mõeldav, et immuunrakkude noorendamine võib avaldada positiivset mõju Alzheimeri tõve progresseerumise aeglustamisele.
Praeguses uuringus kasutasid teadlased üheksa kuu vanuseid transgeenseid Alzheimeri tõvega hiiri ja siirdasid neile nooremate (kahe kuu vanuste) Alzheimeri tõvega hiirte luuüdi. Kontrollrühmas siirdati hiirtele sarnaste üheksa kuu vanuste hiirte luuüdi.
Teadlased püstitasid hüpoteesi, et noorte hiirte luuüdis olevad hematopoeetilised tüvirakud, mis annavad alust perifeersetele immuunrakkudele, võivad noorendada vananevaid immuunrakke ja pakkuda potentsiaalset ravistrateegiat Alzheimeri tõve vastu. Perifeerse vere mononukleaarseid rakke (PBMC-sid) iseloomustati, et määrata muutusi perifeersete immuunrakkude geeniekspressioonis.
Uuringud näitavad, et perifeersed lümfohematopoeetilised rakud taastuvad umbes kolm nädalat pärast luuüdi siirdamist. Seetõttu püstitasid teadlased hüpoteesi, et Alzheimeri tõve vastased toimed ilmnevad kolme nädala pärast ning viisid ajufunktsiooni hindamiseks läbi käitumistestid, näiteks Y-labürindi ja avatud välja testid.
Hiirte immuunrakkude koostisele vana ja noore luuüdi mõju hindamiseks analüüsiti perifeerse vere mononukleaarseid rakke (PBMC). Määrati B-rakkude, T-abistajarakkude, tsütotoksiliste T-rakkude, monotsüütide, makrofaagide, dendriitrakkude, neutrofiilide, basofiilide ja looduslike tapjarakkude osakaal.
Lisaks viidi monotsüütide funktsiooni hindamiseks läbi selliseid teste nagu amüloid-β fagotsütoos ja rakujäänuste fagotsütoos. Eutaneeritud hiirte ajulõigud värviti immunokeemilise analüüsi ja immunohistokeemiliste testide jaoks. Ajulõigud värviti amüloid-β naastude ja neurodegeneratsiooni suhtes, mis põhines neuronaalsel apoptoosil ning neuriitide kadumisel ja degeneratsioonil.
Aju lõike kasutati ka ajumahu analüüsiks ja Western blot analüüsiks amüloid-β ja kogu amüloidi eellasvalgu määramiseks. Põletikulisi tegureid, nagu interleukiin-10, interferoon-γ ja tuumorinekroosifaktor-α, hinnati ensüümimmunoanalüüsi abil.
Monotsüütidest ekstraheeritud kogu ribonukleiinhapet (RNA) kasutati kvantitatiivseks pöördtranskriptsiooni polümeraasi ahelreaktsiooniks (qRT-PCR), samas kui mikrogliiat kasutati RNA kogusjärjestuseks. Lisaks hinnati plasma proteoomi vedelikkromatograafia-tandem-massispektromeetria abil.
Üherakuliste RNA-seq andmeid analüüsiti rakutüübi tuvastamise ja diferentsiaalse geeniekspressiooni, transkriptsioonifaktori regulatiivse võrgu analüüsi, rakulise kommunikatsiooni hindamise ja raja rikastamise osas.
Uuring näitas, et noorte luuüdi siirdamine vähendas oluliselt neurodegeneratsiooni, amüloidnaastude hulka ja neuroinflammatsiooni ning parandas käitumishäireid, mida täheldati eakatel Alzheimeri tõvega hiiremudelitel. Suurem amüloid-β kliirens aitas kaasa ka aju amüloidoosi paranemisele.
Üksikute rakkude RNA sekveneerimise andmed näitasid, et pärast noorte luuüdi siirdamist taastus Alzheimeri tõve ja vananemisega seotud erinevate geenide ekspressioon erinevates immuunrakkude tüüpides. Lisaks oli vananemisega seotud sekretoorsete valkude tase vereringes pärast luuüdi siirdamist madalam.
Teadlased leidsid, et vananemisega seotud diferentsiaalselt ekspresseeritud geenide hulgast näitasid Alzheimeri tõve riskigeenid monotsüütides kõrgeimat ekspressiooni. Kuna ringlevad monotsüüdid suudavad elimineerida amüloid-β-d, võib monotsüütide poolt teostatava amüloid-β fagotsütoosi vanusega seotud kahjustus kiirendada naastude teket. Seega on monotsüütide ja teiste immuunrakkude noorendamine noore luuüdi siirdamise abil paljulubav terapeutiline strateegia.
Kokkuvõtteks toetavad uuringu tulemused noore luuüdi siirdamise efektiivsust vananevate immuunrakkude noorendamisel, mille tulemuseks oli neurodegeneratsiooni vähenemine Alzheimeri tõve hiiremudelis. Parem monotsüütide funktsioon tõi kaasa amüloid-β kliirensi suurenemise ja neuroinflammatsiooni vähenemise.
Vananevatel Alzheimeri tõve hiiremudelitel täheldatud käitumishäired paranesid ka pärast noorte hiirte luuüdi siirdamist. Kokkuvõttes näitavad need tulemused, et noorte hiirte luuüdi siirdamine on paljulubav strateegia Alzheimeri tõve raviks.