Stanfordi uuring tuvastab kuus depressiooni biotüüpi personaliseeritud ravi jaoks

Lähitulevikus võidakse depressiooni skriinimiseks kasutada kiiret aju kuvamist, et määrata kindlaks parim ravi.

Stanfordi meditsiiniteadlaste juhitud uue uuringu kohaselt saab aju kuvamise ja masinõppe kombinatsioon tuvastada depressiooni ja ärevuse alatüüpe. Ajakirjas Nature Medicine avaldatav uuring jagab depressiooni kuueks bioloogiliseks alatüübiks ehk biotüübiks ja tuvastab, millised ravimeetodid on enam-vähem tõenäoliselt efektiivsed nende kolme alatüübi puhul.

Vajadus paremate ravimeetodite järele

„Ravi kohandamiseks on hädasti vaja paremaid meetodeid,“ ütles uuringu juhtiv autor Lynn Williams, PhD, psühhiaatria ja käitumisteaduste professor ning Stanfordi Meditsiinikeskuse täppispsühhiaatria ja heaolu keskuse direktor. Williams, kes kaotas oma partneri depressiooni tõttu 2015. aastal, on oma töös keskendunud täppispsühhiaatria teedrajavale uurimistööle.

Umbes 30%-l depressiooniga inimestest esineb nn raviresistentne depressioon, mis tähendab, et mitut tüüpi ravimid või teraapiad ei ole nende sümptomeid leevendanud. Kahel kolmandikul depressiooniga inimestest ei suuda ravi sümptomeid täielikult tervele tasemele kõrvaldada.

See on osaliselt tingitud asjaolust, et puudub usaldusväärne viis kindlaks teha, milline antidepressant või ravitüüp konkreetset patsienti aitab. Ravimeid kirjutatakse välja katse-eksituse meetodil, seega võib tõhusa ravi leidmine, kui see üldse juhtub, võtta kuid või aastaid. Ja erinevate ravimeetodite pikaajaline proovimine ilma leevendust saamata võib depressioonisümptomeid süvendada.

„Meie töö eesmärk on välja selgitada, kuidas esimesel korral õigesti teha. On väga masendav töötada depressiooni valdkonnas ja mitte omada paremat alternatiivi universaalsele lähenemisviisile,“ ütles dr Williams.

Biotüübid ennustavad ravivastust

Depressiooni ja ärevuse bioloogia paremaks mõistmiseks hindasid Williams ja tema kolleegid 801 uuringus osalejat, kellel oli varem diagnoositud depressioon või ärevus, kasutades funktsionaalse magnetresonantstomograafia (fMRI) abil aju aktiivsust. Nad skaneerisid vabatahtlike aju puhkeolekus ja erinevate kognitiivsete ja emotsionaalsete funktsioonide testimiseks mõeldud ülesannete täitmise ajal. Teadlased keskendusid ajupiirkondadele ja nendevahelistele ühendustele, millel on juba teadaolev roll depressioonis.

Kasutades patsientide ajupiltide rühmitamiseks masinõppe meetodit, mida tuntakse klastrianalüüsina, tuvastasid nad uuritud ajupiirkondades kuus erinevat aktiivsuse mustrit.

Teadlased määrasid juhuslikult ka 250 uuringus osalejat, kes said ühte kolmest laialdaselt kasutatavast antidepressandist või käitumisteraapiast. Ühe alatüübiga patsiendid, keda iseloomustab aju kognitiivsete piirkondade suurenenud aktiivsus, reageerisid antidepressandile venlafaksiinile (tuntud kui Effexor) kõige paremini võrreldes teiste biotüüpidega. Teise alatüübiga patsiendid, kelle puhkeolekus aju näitas suurenenud aktiivsust kolmes depressiooni ja probleemide lahendamisega seotud piirkonnas, reageerisid käitumisteraapiale paremini. Ja kolmanda alatüübiga patsiendid, kellel oli tähelepanu kontrolliva ajupiirkonna puhkeolekus aktiivsuse vähenemine, nägid käitumisteraapiast teiste biotüüpidega võrreldes väiksema tõenäosusega sümptomite paranemist.

Uuringu olulisus

„Meie teada on see esimene kord, kui oleme suutnud näidata, et depressiooni saab seletada erinevate ajufunktsioonide kõrvalekalletega,“ ütles Williams. „See on sisuliselt personaalse meditsiini lähenemisviisi demonstreerimine vaimsele tervisele, mis põhineb ajufunktsiooni objektiivsetel mõõtmistel.“

Teises hiljutises uuringus näitasid Williams ja tema meeskond, et fMRI kasutamine aju pildistamiseks parandab nende võimet tuvastada inimesi, kes tõenäoliselt reageerivad antidepressantidele. Selles uuringus keskendusid teadlased depressiooni kognitiivsele biotüübile, mis mõjutab enam kui veerandit depressiooniga inimestest ja reageerib vähem tõenäoliselt standardsetele antidepressantidele. Tuvastades fMRI abil kognitiivse biotüübiga inimesi, ennustasid teadlased täpselt remissiooni tõenäosust 63%-l patsientidest, võrreldes 36%-lise täpsusega ilma aju pildistamiseta. See täpsuse paranemine tähendab, et arstid määravad suurema tõenäosusega esimesel korral õige ravi. Teadlased uurivad nüüd selle biotüübi jaoks uusi ravimeetodeid, lootes leida rohkem võimalusi neile, kes ei reageeri standardsetele antidepressantidele.

Depressiooni edasine uurimine

Erinevad biotüübid korreleerusid ka sümptomite ja ülesannete soorituse erinevustega uuringus osalejate seas. Näiteks neil, kellel oli suurenenud aktiivsus aju kognitiivsetes piirkondades, oli kõrgem anhedoonia (võimetus kogeda naudingut) tase kui teistel biotüüpidel; nad saavutasid ka täidesaatva funktsiooni ülesannetes halvemaid tulemusi. Need, kelle alatüüp reageeris käitumisteraapiale kõige paremini, tegid samuti vigu täidesaatva funktsiooni ülesannetes, kuid saavutasid kognitiivsetes ülesannetes häid tulemusi.

Üks uuringus tuvastatud kuuest biotüübist ei näidanud pildistatud piirkondade ajutegevuses märgatavaid erinevusi võrreldes depressioonita inimeste aktiivsusega. Williams usub, et nad pole tõenäoliselt uurinud häire aluseks olevat aju bioloogiat täielikult. Nende uuring keskendus piirkondadele, mis teadaolevalt on seotud depressiooni ja ärevusega, kuid selles biotüübis võivad esineda ka muud tüüpi düsfunktsioonid, mida nende pildistamine ei tabanud.

Williams ja tema meeskond laiendavad pildiuuringut, et kaasata rohkem osalejaid. Samuti soovib ta testida rohkem ravimeetodeid kõigi kuue biotüübi puhul, sealhulgas ravimeid, mida depressiooni raviks traditsiooniliselt ei ole kasutatud.

Tema kolleeg Laura Hack, MD, PhD, psühhiaatria ja käitumisteaduste dotsent, on hakanud seda kuvamistehnikat oma kliinilises praktikas Stanfordi Meditsiiniülikoolis eksperimentaalse protokolli kaudu kasutama. Meeskond soovib luua ka meetodi jaoks hõlpsasti rakendatavad standardid, et teised vaimse tervise spetsialistid saaksid seda rakendama hakata.

„Et täppispsühhiaatria valdkonnas tõeliselt edasi liikuda, peame kindlaks tegema ravimeetodid, mis on patsientide jaoks kõige tõenäolisemalt tõhusad, ja suunama nad nendele ravimeetoditele nii kiiresti kui võimalik,“ ütles Ma. „Teave nende ajufunktsioonide kohta, eriti selles uuringus hinnatud tõestatud signatuuride kohta, aitab määrata inimestele täpsemaid ravimeetodeid ja retsepte.“