Tau liikumine: mida aktiivsem on keha, seda vaiksemad on Alzheimeri tõve markerid ja seda parem on mälu

Alzheimeri tõbi on eakate dementsuse peamine põhjus; seni puuduvad tõhusad ravimid, mis haiguse kulgu radikaalselt muudaksid. Füüsiline aktiivsus on üks väheseid muudetavaid tegureid, mis on järjepidevalt seotud parema aju vananemisega ja väiksema kognitiivse languse riskiga.

Koreas läbiviidud ulatuslikus uuringus, milles osales 25 mälukeskust (n = 1144, keskmine vanus 71 aastat), oli suurema füüsilise aktiivsusega inimestel neurodegeneratsiooni ja Alzheimeri tõve plasmamarkerite – pTau-217 ja NfL – madalam tase ning paremad kognitiivsed testid. Mõju oli eriti märgatav üle 65-aastastel osalejatel ja neil, kellel oli eelnevalt esinev kognitiivne häire. Uuring avaldati ajakirjas JAMA Network Open.

Mis on juba teada

• Vere biomarkeritest on saanud usaldusväärne "aken" bronhiaalastma patoloogiasse:
  • pTau-217 peegeldab tau patoloogiat;
  • NfL (neurofilamentide kerge ahel) - neuronite kahjustuse/neurodegeneratsiooni aste;
  • GFAP - astrotsüütiline aktivatsioon/neuroinflammatsioon;
  • Aβ42/40 suhe - amüloidi kaskaad.
• Vaatlusuuringud ja väikesemahulised sekkumised on näidanud, et aktiivsed inimesed kukuvad testidel harvemini ja hiljem läbi ning et veresoonte funktsioon, uni ja neuroplastilisus võivad paraneda.
• Siiski on suhet „liikumine ↔ Alzheimeri tõve molekulaarsed markerid” uuritud killustatult: kõige sagedamini vaadeldi kognitiivseid teste, PET/CSF-i ja väikeseid proove; plasma pTau-217 ja NfL-i hinnati harva ning tegeliku amüloidkoormuse korrigeerimine oli veelgi haruldasem.

Kus on vahe?

• Pole selge, mil määral on tegelik iganädalane aktiivsus (mitte ainult programmis osalemine) seotud vere pTau-217/NfL/GFAP/Aβ42/40 tasemetega üldises kliinilises populatsioonis – nii tervetel inimestel, MCI-ga kui ka dementsusega inimestel.
• Pole selge, kas see seos on sõltumatu PET-amüloidist (tsentiloid), vanusest, haridusest ja veresoonkonna teguritest.
• Pole selge, kes sellest potentsiaalsest ravist rohkem kasu saab: „terved” eakad või MCI/dementsusega inimesed.
• On vähe tõendeid selle kohta, kas aktiivsuse mõju kognitiivsele funktsioonile on osaliselt vahendatud tau patoloogia/neurodegeneratsiooni (vahendajaradade) vähenemise kaudu.

Mida nad tegid?

• Kes: 1144 inimest erineva kognitiivse staatusega (normaalne, MCI, Alzheimeri tõbi) Lõuna-Koreast.
• Aktiivsuse hindamine: rahvusvaheline küsimustik IPAQ → MET-min/nädalas kokku; jagatud kvartiilgruppidesse Q1-st (miinimum) kuni Q4-ni (maksimum).
• Mida veres mõõdeti:
  • pTau-217 on Alzheimeri tõve tau-patoloogia „signatuur“,
  • NfL - neurofilamentide kerge ahel, neuronaalse kahjustuse marker,
  • GFAP - astrotsüütide vastus (neuroinflammatsioon),
  • Aβ42/40 - amüloidi suhe.
• Kognitiivne: MMSE ja CDR-SB.
• Analüüs: Mitmemõõtmelised mudelid, mis on kohandatud vanuse, soo, PET-amüloidi moodustumise ja koormuse (tsentiloid) ning vaskulaarsete tegurite järgi.

Peamised tulemused

• Plasmamarkerid. Võrreldes kõige vähem aktiivsega (Q1), oli kõige aktiivsemal (Q4) madalam pTau-217 (hinnang -0,14; p = 0,01) ja madalam NfL (-0,12; p = 0,01). Q3 oli samuti NfL puhul oluline (-0,10; p ≈ 0,047).
• Amüloid ja GFAP. Aβ42/40-ga seoseid ei leitud; GFAP puhul nõrgenes trend pärast korrigeerimisi (piiripealne olulisus).
• Kognitiivne: Kõigil aktiivsematel rühmadel oli kõrgem MMSE (~+0,8–0,94 punkti) ja madalam CDR-SB (parem igapäevane toimimine).
• Kellele see kõige rohkem aitab: üle 65-aastastel ja kognitiivsete häiretega inimestel oli aktiivsus tugevamalt seotud nii "keemiaga" (madalam kui pTau-217, NfL, GFAP) kui ka testidega. Kognitiivselt terves rühmas oli seos aktiivsuse ja pTau-217 vahel kõige selgemini nähtav.
• Kuidas see võiks toimida: Vahendusanalüüs näitas, et osa aktiivsuse mõjust kognitiivsele funktsioonile on vahendatud pTau-217 (~18–20% kaudsest mõjust) ja NfL (~16% MMSE puhul) kaudu. See tähendab, et füüsiline aktiivsus võib mõjutada tau patoloogiat ja neurodegeneratsiooni ning ülejäänu on otsene panus vaskulaarsete, neuroplastiliste ja muude mehhanismide kaudu.

Miks see huvitav on?

• Mitte ainult ennetamine, vaid ka „bioloogia“. Asi pole selles, et „kellel on suurem aktiivsus, sellel on parem test“, vaid seoses Alzheimeri tõve molekulaarsete markeritega veres. Eriti oluline on see, et seosed püsisid ka pärast PET-uuringul amüloidi koormuse arvessevõtmist, kuid Aβ42/40 ei olnud seotud aktiivsusega – see viitab sellele, et liikumisel võib olla tau valgule/neurodegeneratsioonile tugevam mõju kui amüloidile.
• Võimaluste aken. Selgemad seosed 65-aastastel ja vanematel ning olemasolevate häiretega inimestel näitavad: alustamiseks pole veel hilja, isegi kui probleemid on märgatavad.

Mida see ei tõesta

• Disain on läbilõikeline: me näeme seoseid, mitte põhjuslikke tõendeid. Võimalik on ka pöördpõhjuslikkus (kehvem kognitiivne võimekus → vähem liikumist).
• Tegevus - enesearuanne (osaliselt hooldajate sõnade põhjal), vead on võimalikud.
• Üks riik, üks tervishoiusüsteem – üldistagem ettevaatlikult.

Mida täna teha

• Liigu regulaarselt. WHO soovitused: 150–300 minutit mõõduka intensiivsusega või 75–150 minutit intensiivset aeroobset tegevust nädalas + 2 päeva jõutreeningut. Head algused on kõndimine „vestlustempos“, kepikõnd, treeningratas ja ujumine; lisa tasakaaluharjutusi.
• Rutiin on oluline. Jaga see 5-6 lühikeseks sessiooniks nädalas; isegi 10-15 minutit on mõistlik, kui see on süstemaatiline.
• MCI või dementsuse korral: vali lihtsad ja ohutud harjutused, kaasa oma perekond/füsioteraapia juhendaja; jälgi oma vererõhku, pulssi ja vedelikupuudust.

Kokkuvõte

Eakate füüsiline aktiivsus on seotud mitte ainult paremate testide, vaid ka vere „vaiksete“ markeritega – madalama pTau-217 ja NfL-iga, eriti 65-aastastel ja vanematel ning kognitiivsete häiretega inimestel. See ei ole veel põhjusliku seose tõend, kuid signaal on võimas: liikumine on üks realistlikumaid viise kognitiivse languse tee aeglustamiseks, toimides nii „läbi vere“ kui ka otse läbi aju veresoonte, plastilisuse ja vastupidavuse. Nüüd vajame pikisuunalisi ja sekkumisuuringuid, et tõlkida seosed tõestatud soovitusteks „kui palju, kuidas ja kellele“.