Normaalsed rakud aitavad vähirakkudel kemoteraapia ajal ellu jääda

Mõnikord võivad vähirakud keemiaravile algusest peale vastu seista: nagu selgub, saavad nad selle "kingituse" kasvajat ümbritsevate tervete rakkude valkudest.

Tänapäeva meditsiinis ravitakse vähki kasvaja sihtimise teel. Vähirakkudes otsitakse spetsiifilist mutatsiooni ja ravim on suunatud spetsiifilisele vähi mutantvalgule. Selline keemiaravi on palju parem kui tavapärane keemiaravi, mis ujutab kogu keha mürgiga üle, mis mõjutab lisaks kasvajale ka terveid kudesid.

Samal ajal on sellise ravi efektiivsus laboritingimustes võrreldamatu kliiniliste tulemustega. Katseklaasis olevad vähirakud surevad koos spetsiaalselt neile loodud ravimi toimel – ja patsientidel on sellel kõigel vaid osaline ja (või) ajutine mõju. Näiteks on see nii melanoomi puhul: seda tüüpi kasvaja raviks, millel on melanoomirakkudes spetsiifiline mutatsioon, loodi RAF-valgu inhibiitor. Mõnel patsiendil oli ravivastus enam kui märgatav ja pahaloomulised rakud kadusid peaaegu täielikult, teistel juhtudel taandus kasvaja vaid veidi, näidates üles hämmastavat resistentsust. Ja siinkohal tasub selgitada, et see ei ole omandatud omadus: ravimiresistentsus, mis vähirakkudes pärast ravi ilmneb, on teine, ehkki onkoloogia tuttavam probleem. Sel juhul on justkui vähirakkudel algselt midagi, mis kaitseb neid ravimiga sihipärase ravi tagajärjel surma eest.

Selle müsteeriumi lahendasid kaks uurimisrühma – Genetechi ja Broad Institute'i (USA). Genetechi spetsialistid testisid primaarse ravimiresistentsuse suhtes 41 erinevat vähirakkude liini, alates rinnakasvajatest kuni kopsu- ja nahakasvajateni. Ajakirjas Nature avaldatud artiklis kirjutavad nad, et rakud pidasid ravimitele vastu ainult kasvaja stroomast – st kasvajat ümbritsevatest ja selle toeks olevatest normaalsetest rakkudest – võetud valgukokteili juuresolekul.

Teine teadlaste rühm kasvatas mitut tüüpi vähirakke, lisades neile taas normaalseid rakke. Üksikult kasvatatud vähirakud surid ravimite toimel, kuid kui neile lisati normaalseid rakke, jäi kasvaja ellu enam kui pooltel juhtudel. See tähendab, et vähi legendaarse surematuse tagavad vähemalt osaliselt terved koed. Samas ajakirjas avaldatud artiklis teatavad Broad Instituudi teadlased, et neil on õnnestunud tuvastada normaalsete rakkude poolt sekreteeritav valk, mis aitab vähirakkudel „keemilist rünnakut“ üle elada. Analüüsiti umbes 500 sekreteeritavat valku ja lõpuks osutus „viimaseks abinõuks“ HGF ehk hepatotsüütide kasvufaktor. See seondub vähirakkude ühe retseptoriga, mille tulemusel muutuvad melanoomirakud mutantse RAF-valgu sihtmärgiks oleva ravimi suhtes resistentseks. Varem oli kindlaks tehtud, et selle retseptori hüperaktiivsus on seotud kasvaja kasvuga.

Neid tulemusi kinnitati kliinilistes katsetes. Kõrge HGF-i tasemega patsientidel ei andnud sihipärane kasvajavastane ravi soovitud efekti, samas kui madala HGF-i taseme korral põhjustas ravim kasvaja järsu vähenemise. See tähendab, et täisväärtusliku ravi jaoks on vaja tabada mitte ainult vähiraku elutegevuseks olulist vähivalku ennast, vaid ka retseptorit, mille abil vähirakk saab abi tervetelt rakkudelt.

Leidudel on tohutu fundamentaalne ja praktiline tähtsus, kuid nende ülekandmine igapäevasesse kliinilisse praktikasse on väga keeruline. HGF-i abivalk võib olla oluline ainult melanoomi puhul, millega teadlased töötasid. Teised vähivormid võivad kasutada erinevaid valke ja igaühe puhul on nende valkude tuvastamiseks vaja palju tööd teha.

Sellega seoses tekib küsimus: kas keemiaravi taastab oma eelise, kuna see hävitab koos vähirakkudega ka terved rakud ja on seega võimeline kasvajalt päästmislootuse ära võtma?

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]