Teadlased on läbi vaadanud Parkinsoni tõve molekulaarsed mehhanismid

Sünukeliini valgu tekke eest vastutab amüloidlademite Parkinsoni tõve, tervete rakkude olemas polümeersete vormi ja moodustades toksilise Amüloidladestuste kõigepealt on vaja taganeda normaalse valgu kompleksid.

Neurodegeneratiivsed haigused on tavaliselt seotud amüloidide moodustamisega - närvirakkudes valesti valatud valgu ladestumisega. Valgu molekuli korrektne toimimine sõltub täielikult selle ruumilisest pakkimisest või kokkupakkimisest ning valgu kolmemõõtmelises struktuuris toimuvad rikkumised põhjustavad tavaliselt erineva raskusastmega haigusi. Teine moodustamise viis võib viia valkude molekulide vastastikuse "kokkuhoidu" ja setete, amüloidlõngade moodustumiseni, mis lõpuks hävitab rakku.

Juhul Parkinsoni tõve amüloidi kuhjumise neuronites, nimetatakse Lewy kehadega koosnevad peamiselt valgu alfa-sünukleiin. Üsna kaua arvati, et alfa-sünukleiin olemas tervetel neuronite hästi lahustuvad monomeerses vormis, kuid rikkudes 3D-struktuuri (näiteks mutatsiooni tõttu) selle molekulid hakkavad kontrollimatult kontrollimatult ja oligomeeruda - koalestseeruvad moodustuksid kompleksid amüloidlademite.

Bostoni Brighami haigla ja Harvardi ülikooli meditsiinikooli meditsiinitöötajad väidavad, et see kõik on igavene eksiarvamus. Nende arvates ei ole tervislikus rakus üksikuid sünukleiinide molekule, vaid suured kompleksid, mis siiski on väga lahustuvad. Selles olekus valk on kaitstud kontrollimatu "isekleepumise" ja sademete eest.

Kuidas sai sünukleiin juhtida teadlaskonda nii kaua? Nagu autorid kirjutasid ajakirjas Nature, teadlased mõnes mõttes ise süüdistavad. Mugav sünukeliini kaua töödeldud eriti jäigad meetodid: ühe omaduse peetakse temperatuurimuutuste suhtes denaturatsiooni ja keemilised pesuvahendites. See ei kõduks ega sadestuda isegi keemiseni. (Mis juhtub valke kui keedetud, on teada kõigile - piisavalt keema muna.) Suuresti tänu sellele, igaüks uskus, et elusrakus on kujul kergesti lahustuv ühe molekulid, mis ei ole nii lihtne saada oligomeeruda ja sügisel sadestis. Puhtalt tehnilisest seisukohast on lihtsam eraldatakse rasketes tingimustes rakkude ja seetõttu on alati vaadelda üksiku monomeerse molekulid, kuna see rikub Molekulide vastasmõju. Aga kui teadlased üritanud saada selle valgu bioloogiline materjal, kasutades pehmem tehnikaid, leidsid nad, et tervete rakkude sünukeliini eksisteerib tetrameeri, mis on ühendatud omavahel nelja valgu molekule.

Samuti on oluline, et teadlased kasutavad inimvere ja närvirakkude rakke, et isoleerida ja uurida sünukleiini, ega töötanud bakteriga valgu tootmiseks. Katsed on näidanud, et valgu tetrameersetele vorm on väga vastupidavad liitmise ja sadestumist: katse ajal, mis kestis 10 päeva, tetrameere sünukeliini ja ei näidanud kalduvus moodustada midagi amüloidi. Vastupidi, sünukleiinmonomeerid hakkasid mõne päeva jooksul moodustama iseloomulikud klastrid, mis eksperimendi lõpus moodustasid tõelised amüloidlõngad.

Järelikult jõuavad teadlased järeldusele, et sünukleiin peab esmalt monomeerima sadestumise eesmärgil tetrameersete komplekside eemaldamiseks. Seega on vaja läbi vaadata Parkinsoni tõve ravis kasutatavad tavalised meetodid. Kui varem püüti suunata, et vältida polümerisatsiooni sünukeliini, pidades silmas tulemusi on vaja tegutseda just vastupidine: et hoida valgu "tervise" polümeerse riigi ja vältida väljumise molekulide tetrameeme komplekse, et nad ei saada võimalus valimatu blokeerimine ja kurikuulsa amüloidi hoiuse moodustamine.

[1], [2]