„Üks süst ja kõik”: Sünnihetkel tehtud süst võib pakkuda HIV-i eest kaitset aastaid

Ajakirjas Nature avaldatud uus uuring näitab, et ühekordne geeniteraapia süst sünnihetkel võib pakkuda aastaid kaitset HIV-i vastu, kasutades ära kriitilist akent varases elus, mis võib muuta võitlust lasteinfektsioonide vastu kõrge riskiga piirkondades.

Uuring on üks esimesi, mis näitab, et esimesed elunädalad, mil immuunsüsteem on loomupäraselt tolerantsem, võivad olla optimaalne aken geeniteraapiate kasutuselevõtuks, mis muidu hilisemas elus tagasi lükataks.

„Peaaegu 300 last nakatub iga päev HIV-i,“ ütles esimene autor Amir Ardeshir, Tulane'i ülikooli riikliku primaatide keskuse mikrobioloogia ja immunoloogia dotsent, kes viis uuringu läbi koos teiste California riikliku primaatide keskuse teadlastega. „See lähenemisviis aitaks kaitsta vastsündinuid kõrge riskiga piirkondades nende elu kõige haavatavamal perioodil.“

Uuringus süstiti mitte-inimese primaatidele geeniteraapiat, mis programmeerib rakke pidevalt HIV-vastaseid antikehi tootma. Süstimise ajastus oli kriitilise tähtsusega ühekordse ravi tagamiseks pikaajalise kaitse tagamiseks.

Esimese elukuu jooksul ravitud loomad olid nakkuse eest kaitstud vähemalt kolm aastat ilma revaktsineerimisdoosi vajaduseta, mis potentsiaalselt tähendas kaitset inimestel noorukieas. Seevastu 8–12 nädala vanuselt ravitud loomadel oli rohkem arenenud ja vähem tolerantne immuunsüsteem, mis ei reageerinud ravile nii tõhusalt.

„See on ühekordne ravi, mis langeb kokku kriitilise ajaga, mil ressursivaestes oludes elavad HIV-positiivsed emad pöörduvad kõige tõenäolisemalt arsti poole,“ ütles Ardeshir. „Kui ravi antakse vahetult enne sündi, aktsepteerib lapse immuunsüsteem selle ja peab seda enda osaks.“

Igal aastal nakatub HIV-i üle 100 000 lapse, enamasti emalt lapsele leviku teel pärast sündi, rinnaga toitmise ajal. Retroviirusevastased ravimid on osutunud tõhusaks viiruse pärssimisel ja edasikandumise vähendamisel. Ravi järgimine ja arstide kättesaadavus langevad aga pärast sündi järsult, eriti piirkondades, kus juurdepääs tervishoiule on piiratud.

Ravi läbiviimiseks kasutasid teadlased adeno-assotsieerunud viirust (AAV), mis on kahjutu viirus, mis toimib nagu kaubaauto, et geneetiliselt kodeerida rakke. Viirus sihtis lihasrakke, mis on ainulaadsed oma pika eluea poolest, ja andis juhised laialdaselt neutraliseerivate antikehade (bNAb) tootmiseks, mis suudavad neutraliseerida mitmeid HIV-tüvesid.

See lähenemisviis lahendas pikaajalise probleemi bNAb-idega. Varasemad uuringud olid näidanud, et need on HIV-i vastu tõhusad, kuid nõuavad korduvaid infusioone, mis on kallid ja tekitavad logistilisi probleeme ressursivaestes keskkondades.

„Selle asemel muudame need lihasrakud – mis elavad pikka aega – minitehasteks, mis lihtsalt jätkavad nende antikehade tootmist,“ ütles Ardeshir.

Vastsündinutel täheldati suuremat tolerantsust ja kõrget bNAb-de ekspressiooni, mis ennetas edukalt infektsiooni simuleeritud rinnaga toitmise ja järgnevate seksuaalsel teel levikut simuleerivate kokkupuudete ajal. Vanematel imikutel ja noorukitel tekkis suurem tõenäosus ravi blokeeriva ravimi vastu antikehi.

Samuti leidsid teadlased, et loote kokkupuude antikehadega enne sündi aitas vanematel imikutel hiljem geeniteraapiat omaks võtta, vältides immuunsüsteemi hülgamist, mis sageli vanusega kaasneb.

Ardeshir ütles aga, et ühekordne süst sünnihetkel on reaalsetes oludes kulutõhusam ja teostatavam lahendus, vähendades samal ajal ema koormust korduvate arstivisiitide osas.

Jääb küsimus, kui üldistatavad on tulemused imikutele ja lastele, kes võivad AAV-ravile vähem reageerida. Uuringus kasutati ka ühte inimese immuunpuudulikkuse viiruse tüve, mis ei kajasta HIV tüvede mitmekesisust.

Edu korral võiks ravi oluliselt vähendada HIV-i emalt lapsele levikut kõrge riskiga piirkondades, näiteks Sahara-taguses Aafrikas, kus esineb 90% kõigist laste HIV-juhtudest. Seda saaks kohandada ka kaitsmiseks teiste nakkushaiguste, näiteks malaaria eest, mis mõjutab ebaproportsionaalselt väikese sissetulekuga riikides elavaid lapsi.

„Midagi sellist poleks olnud võimalik saavutada isegi kümme aastat tagasi,“ ütles Ardeshir. „See on tohutu saavutus ja nüüd on meil kõik eeldused HIV-iga võitlemiseks.“