Uuring uurib südamerakkude taastumist uute ravimeetodite otsimisel
Viimati vaadatud: 14.06.2024
Kõik iLive'i sisu vaadatakse meditsiiniliselt läbi või seda kontrollitakse, et tagada võimalikult suur faktiline täpsus.
Meil on ranged allhanke juhised ja link ainult mainekate meediakanalite, akadeemiliste teadusasutuste ja võimaluse korral meditsiiniliselt vastastikuste eksperthinnangutega. Pange tähele, et sulgudes ([1], [2] jne) olevad numbrid on nende uuringute linkideks.
Kui tunnete, et mõni meie sisu on ebatäpne, aegunud või muul viisil küsitav, valige see ja vajutage Ctrl + Enter.
Kui patsiendil tekib südamepuudulikkus, mis on üks peamisi surmapõhjuseid kogu maailmas, hakkab ta kaotama terveid ja toimivaid südamerakke. Südamepuudulikkus põhjustab nende elastsete rakkude muutumist kiulisteks rakkudeks, mis ei suuda enam kokku tõmbuda ega lõõgastuda. Selline südamerakkude kõvenemine kahjustab nende võimet tõhusalt transportida verd inimkeha ülejäänud organitesse. Kuna inimesed ei suuda neid südamerakke taastada, seisab patsient silmitsi pika taastumise teega, sealhulgas ennetava või sümptomaatilise raviga.
Mõned imetajad on siiski võimelised taastama südamerakke, kuigi tavaliselt toimub see teatud aja jooksul vahetult pärast sündi. Selle põhjal lõpetasid Ph.D Mahmoud Salama Ahmed ja rahvusvaheline teadlaste meeskond uuringu, mille eesmärk oli tuvastada uued raviained või olemasolevad raviskeemid, mille USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) on varem heaks kiitnud südamerakkude regenereerimiseks.
Nende uuring "FDA poolt heaks kiidetud ravimite tuvastamine, mis indutseerivad imetajatel südame taastumist" avaldati ajakirjas Nature Cardiovascular Research.
"See uuring on suunatud regeneratiivsele ravile, mitte sümptomaatilisele ravile," lisas Ahmed.
Texase tehnikaülikooli Jerry H. Hodge'i farmaatsiakooli farmaatsiateaduste professor Ahmed töötas selle uuringu kallal Texase ülikooli Southwesterni meditsiinikeskuses. Ta ütles, et käesolev uuring põhineb TÜ Southwesterni meditsiinikeskuse MD Hesham Sadeki labori 2020. Aasta uuringu tulemustel.
Selles uuringus näitasid teadlased, et hiired suudavad tõepoolest taastada südamerakke, kui geneetiliselt kustutati kaks transkriptsioonifaktorit: Meis1 ja Hoxb13. Selle teabega relvastatud Ahmed ja tema kaasautorid alustasid oma viimast uuringut 2018. Aastal Texase ülikooli Southwesterni meditsiinikeskuses. Nad alustasid transkriptsioonifaktorite (Meis1 ja Hoxb13) sihtimisega, kasutades paromomütsiini ja neomütsiini, kahte aminoglükosiidantibiootikumi.
"Oleme välja töötanud inhibiitorid, mis lülitavad välja sisemise transkriptsiooni ja taastavad südamerakkude taastumisvõime," lisas Ahmed.
Ahmed ütles, et paromomütsiini ja neomütsiini struktuurid viitavad nende potentsiaalile seonduda Meis1 transkriptsioonifaktoriga ja pärssida seda. Et mõista, kuidas see seondumine toimuda võib, pidi meeskond esmalt avastama paromomütsiini ja neomütsiini molekulaarsed mehhanismid ning kuidas need seostuvad geenidega Meis1 ja Hoxb13.
„Hakkasime seda testima hiirtel, kes kannatasid müokardiinfarkti või isheemia all,“ selgitas Ahmed. "Leidsime, et mõlemad ravimid (paromomütsiin ja neomütsiin) toimivad sünergistlikult, suurendades väljutusfraktsiooni (iga kontraktsiooniga südamest väljuva vere protsenti), nii et vatsakeste (südamekambrite) kontraktiilsus paraneb oluliselt. See suurendas südame väljundi ja vähendas südamesse tekkinud kiulist armi."
Tiim tegi koostööd Birminghami Alabama ülikooli teadlastega, et manustada müokardiinfarkti põdevatele sigadele paromomütsiini ja neomütsiini. Nad leidsid, et müokardiinfarkti põdevatel sigadel oli paromomütsiini ja neomütsiini manustamisel parem kontraktiilsus, väljutusfraktsioon ja üldine südame väljundi paranemine.
Tulevastes uuringutes on Ahmed huvitatud paromomütsiini ja neomütsiini sidumisprofiilide ühendamisest üheks molekuliks, mitte kaheks. Kui see õnnestub, võib tema sõnul uus molekul vältida antibiootikumiresistentsusega seotud soovimatuid või potentsiaalselt soovimatuid mõjusid.
"Soovime luua uusi sünteesitud väikeseid molekule, mis sihivad Meis1 ja Hoxb13," ütles Ahmed. "Soovime jätkata uuringuid sigadega seoses toksikoloogiauuringutega. Tulevikus on see loodetavasti sissejuhatus kliinilistesse uuringutesse inimestel.
"Hea uudis on see, et kasutame mitut FDA poolt heaks kiidetud ravimit, millel on väljakujunenud ohutusprofiilid ja hästi tuntud kõrvaltoimed, nii et saame mõnest uue uuritava ravimi heakskiitmise etapist mööda minna. See on ravimite taaskasutamise ilu: me saaksime varem kliinikusse jõuda, et saaksime elusid päästa."