Uued väljaanded
Uuring uurib südamerakkude regenereerimist uute ravimeetodite leidmiseks
Viimati vaadatud: 02.07.2025
Kõik iLive'i sisu vaadatakse meditsiiniliselt läbi või seda kontrollitakse, et tagada võimalikult suur faktiline täpsus.
Meil on ranged allhanke juhised ja link ainult mainekate meediakanalite, akadeemiliste teadusasutuste ja võimaluse korral meditsiiniliselt vastastikuste eksperthinnangutega. Pange tähele, et sulgudes ([1], [2] jne) olevad numbrid on nende uuringute linkideks.
Kui tunnete, et mõni meie sisu on ebatäpne, aegunud või muul viisil küsitav, valige see ja vajutage Ctrl + Enter.
Kui patsiendil tekib südamepuudulikkus, mis on üks peamisi surmapõhjuseid kogu maailmas, hakkab ta kaotama terveid ja funktsioneerivaid südamerakke. Südamepuudulikkus põhjustab nende kunagi paindlike rakkude muutumise kiulisteks rakkudeks, mis ei suuda enam kokku tõmbuda ja lõdvestuda. See südamerakkude kõvenemine kahjustab nende võimet verd tõhusalt ülejäänud kehasse transportida. Kuna inimesed ei suuda neid südamerakke taastada, seisab patsiendil ees pikk paranemistee, mis hõlmab ennetavat või sümptomaatilist ravi.
Siiski on mõned imetajad võimelised südamerakke taastama, kuigi see toimub tavaliselt teatud aja jooksul kohe pärast sündi. Selle põhjal viisid PhD Mahmood Salama Ahmed ja rahvusvaheline teadlaste meeskond läbi uuringu, et tuvastada uusi ravimeid või olemasolevaid raviskeeme, mille USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) on varem heaks kiitnud südamerakkude taastamiseks.
Nende uuring "FDA poolt heaks kiidetud ravimite tuvastamine, mis indutseerivad imetajatel südame regeneratsiooni" avaldati ajakirjas Nature Cardiovascular Research.
„See uuring on suunatud regeneratiivsele ravile, mitte sümptomaatilisele ravile,“ lisas Ahmed.
Ahmed, Texase Tehnikaülikooli Jerry H. Hodge'i farmaatsiateaduste professor, töötas uuringu kallal UT Southwesterni meditsiinikeskuses. Ta ütles, et praegune uuring tugineb UT Southwesterni meditsiinikeskuse dr Hesham Sadeki labori 2020. aasta uuringu tulemustele.
Selles uuringus näitasid teadlased, et hiired suutsid tõepoolest südamerakke taastada, kustutades geneetiliselt kaks transkriptsioonifaktorit: Meis1 ja Hoxb13. Selle teabega relvastatuna alustasid Ahmed ja tema kaasautorid oma viimast uuringut 2018. aastal Texase Ülikooli Edela Meditsiinikeskuses. Nad alustasid transkriptsioonifaktorite (Meis1 ja Hoxb13) sihtimisega, kasutades paromomütsiini ja neomütsiini, kahte aminoglükosiidide klassi antibiootikumi.
"Me arendasime inhibiitoreid, et lülitada välja sisemine transkriptsioon ja taastada südamerakkude regeneratiivne võime," lisas Ahmed.
Ahmed ütles, et paromomütsiini ja neomütsiini struktuur näitab nende potentsiaali seonduda transkriptsioonifaktoriga Meis1 ja seda pärssida. Selle seondumise mõistmiseks pidi meeskond kõigepealt lahti harutama paromomütsiini ja neomütsiini molekulaarsed mehhanismid ning õppima, kuidas need seonduvad Meis1 ja Hoxb13 geenidega.
„Hakkasime seda katsetama müokardiinfarkti või isheemiat põdevatel hiirtel,“ selgitas Ahmed. „Leidsime, et mõlemad ravimid (paromomütsiin ja neomütsiin) toimisid sünergiliselt, suurendades väljutusfraktsiooni (vere protsent, mis iga kokkutõmbega südamest lahkub), nii et vatsakeste (südamekambrite) kontraktiilsus paranes oluliselt. See suurendas südame väljundmahtu ja vähendas südames tekkivat kiulist armi.“
Meeskond tegi koostööd Birminghami Alabama ülikooli teadlastega, et manustada müokardiinfarkti põdevatele sigadele paromomütsiini ja neomütsiini. Nad leidsid, et müokardiinfarkti põdenud sigadel oli paromomütsiini ja neomütsiini manustamise korral parem kontraktiilsus, väljutusfraktsioon ja südame väljundmahu üldine paranemine.
Edasistes uuringutes on Ahmed huvitatud paromomütsiini ja neomütsiini seondumisprofiilide ühendamisest üheks molekuliks kahe asemel. Edu korral võiks uus molekul tema sõnul vältida kõiki antibiootikumiresistentsusega seotud soovimatuid või potentsiaalselt soovimatuid kõrvalmõjusid.
„Me tahame luua uusi sünteetilisi väikemolekule, mis on suunatud Meis1 ja Hoxb13 vastu,“ ütles Ahmed. „Me tahame jätkata uuringuid sigadega toksikoloogiliste uuringute eesmärgil. Ja loodetavasti on see sissejuhatuseks inimeste kliinilistele uuringutele.“
"Hea uudis on see, et me kasutame mitmeid FDA poolt heaks kiidetud ravimeid, millel on väljakujunenud ohutusprofiilid ja tuntud kõrvaltoimed, seega saame mööda hiilida mõnest uue ravimi uurimiseks loa saamise etapist. See ongi ravimite ümberpaigutamise ilu: saame kliinikusse varem jõuda, et elusid päästa."