Uus uuring näitab rasvkoe moodustumist reguleerivaid võtmerakke

Rasvkoe moodustumise ja toimimise mõistmine on ülioluline rasvumise ja sellega seotud ainevahetushaiguste vastu võitlemisel. Rasvkude ehk keharasv käitub aga erinevalt, olenevalt selle asukohast kehas.

Võtame näiteks mesenteeriumi: suure, põlletaolise rasvkoe tüki, mis ripub maost ja katab kõhukelme sees olevaid organeid, näiteks magu ja soolestikku. See mitte ainult ei talleta rasva, vaid mängib rolli ka immuunsüsteemi regulatsioonis ja kudede uuenemises.

Mesenteeriline rasvkude on seotud "õuna" kehakujuga, mis tekib siis, kui see rasvavaru oluliselt suureneb, suurendades ainevahetushaiguste riski. See suurenemine ei tulene uute rasvarakkude moodustumisest, mida nimetatakse adipogeneesiks, vaid peamiselt olemasolevate rakkude suurenemisest, mida nimetatakse hüpertroofiaks. See võib viia kroonilise põletiku ja insuliiniresistentsuseni.

Mesenteerilise rasva piiratud võime moodustada uusi rasvarakke vaatamata kalorite ülejäägile on vastuolus nahaaluse rasvaga ja on siiani halvasti mõistetav. Nüüd on EPFL-i professor Bart Deplancke juhitud teadlased tuvastanud inimese mesenteerilises rasvas rakkude populatsiooni, mis pärsib adipogeneesi. Ajakirjas Cell Metabolism avaldatud avastus annab uut teavet mesenteerilise rasva piiratud võime kohta algatada adipogeneesi ja sellel on oluline mõju rasvumise ravile.

Teadlased kasutasid täiustatud üherakulise RNA sekveneerimist, et analüüsida rakke erinevatest inimese rasvavarudest, isoleerides erinevaid rakkude alampopulatsioone ja testides nende võimet muutuda uuteks rasvarakkudeks. Uuringus, mida toetasid mitmed meditsiiniasutused, sealhulgas CHUV, osales üle kolmekümne inimdoonori, et võrrelda erinevaid rasvavarude asukohti üksikasjalikult.

See lähenemisviis tuvastas mesenteerilises rasvkoes esineva rakkude populatsiooni, mis võib olla võtmetähtsusega selle ebatavaliste omaduste selgitamisel. Need rakud, mida nimetatakse mesoteelirakkudeks, katavad tavaliselt teatud keha sisemisi õõnsusi kaitsva kihina.

Nende mesoteelirakkude hulgas on mõned kummalisel kombel mesenhümaalsete rakkude sarnasemaks muutunud, mis võivad areneda mitmesugusteks rakutüüpideks, sealhulgas adipotsüütideks (rasvarakkudeks). See dünaamiline üleminek rakkude olekute vahel võib olla peamine mehhanism, mille abil need rakud avaldavad oma mõju mesenteerilise rasvkoe adipogeensele potentsiaalile.

Uuring näitas, et nende rakkude mesenhümaalsed omadused on seotud võimega moduleerida oma mikrokeskkonda, pakkudes regulatiivset mehhanismi rasvkoe laienemise piiramiseks. Nende kahe oleku vahel vahetades saavad rakud seega mõjutada mesenteerilise rasvavaru üldist ainevahetuskäitumist ja selle võimet rasva akumuleerida ilma metaboolseid tüsistusi tekitamata.

Oluline on see, et oleme tuvastanud ka vähemalt osa molekulaarsest mehhanismist, mille abil uus mesenteeriliste rakkude populatsioon mõjutab adipogeneesi. Täpsemalt, rakud ekspresseerivad kõrgel tasemel insuliinilaadset kasvufaktorit siduvat valku 2 [IGFBP2], mis teadaolevalt pärsib adipogeneesi, ja sekreteerivad seda valku raku mikrokeskkonda. See omakorda on suunatud spetsiifilistele retseptoritele külgnevatel rasva tüvirakkudel ja eellasrakkudel, takistades tõhusalt nende arengut küpseteks rasvarakkudeks.

Radiana Ferrero (EPFL), üks uuringu juhtivaid autoreid: „Need tulemused avaldavad sügavat mõju metaboolselt ebatervisliku rasvumise mõistmisele ja potentsiaalsele ravile,“ selgitab uuringu teine juhtivteadur Pernilla Rainer (EPFL). „Teadmine, et mesenteerilisel rasval on sisseehitatud mehhanism rasvarakkude moodustumise piiramiseks, võib viia uute ravimeetoditeni, mis moduleerivad seda loomulikku protsessi. Lisaks avab uuring võimaluse sihipäraste ravimeetodite väljatöötamiseks, mis võiksid moduleerida konkreetsete rasvavarude käitumist.“