Uus uuring näitab rasvkoe moodustumist reguleerivaid võtmerakke

Rasvkoe moodustumise ja toimimise mõistmine on ülekaalulisuse ja sellega seotud ainevahetushaiguste vastu võitlemisel ülioluline. Rasvkude ehk keharasv käitub aga sõltuvalt selle asukohast kehas erinevalt.

Võtke näiteks soolesool: suur põlletaoline rasvkude, mis ripub maost ja katab kõhukelme sees olevaid elundeid, nagu magu ja sooled. See mitte ainult ei salvesta rasva, vaid mängib rolli ka immuunsüsteemi regulatsioonis ja kudede regenereerimises.

Mesenteriaalset rasva seostatakse "õuna" kehakujuga, mis tekib siis, kui seda rasvavaru oluliselt laiendatakse, suurendades ainevahetushaiguste riski. See laienemine ei ole tingitud uute rasvarakkude moodustumisest, mida nimetatakse adipogeneesiks, vaid peamiselt olemasolevate rakkude suurenemise kaudu, mida nimetatakse hüpertroofiaks. See võib põhjustada kroonilist põletikku ja insuliiniresistentsust.

Meenteriaalse rasva piiratud võime moodustada uusi rasvarakke, hoolimata kalorite ülejäägist, on vastuolus nahaaluse rasvaga ja on endiselt halvasti mõistetav. Nüüd on EPFLi professori Bart Deplancke juhitud teadlased tuvastanud inimese mesenteriaalses rasvas rakupopulatsiooni, mis pärsib adipogeneesi. Ajakirjas Cell Metabolism avaldatud avastus annab uusi teadmisi mesenteriaalse rasva piiratud võimest soodustada adipogeneesi ja sellel on oluline mõju rasvumise juhtimisele.

Teadlased kasutasid tipptasemel üherakulise RNA sekveneerimist, et analüüsida rakke erinevatest inimese rasvaladudest, eraldades erinevad raku alampopulatsioonid ja testides nende võimet muutuda uuteks rasvarakkudeks. Uuring, mida toetasid mitmed institutsioonid, sealhulgas CHUV, hõlmas rohkem kui kolmekümmet inimdoonorit, et võrrelda erinevaid rasvade asukohti üksikasjalikult.

See lähenemisviis tuvastas mesenteriaalses rasvas esinevate rakkude populatsiooni, mis võib olla võtmetähtsusega selle ebatavaliste omaduste selgitamisel. Need rakud, mida nimetatakse mesoteelirakkudeks, katavad tavaliselt teatud sisemisi kehaõõnsusi kaitsekihina.

Nende mesoteelirakkude hulgas on mõned kummalisel kombel mesenhümaalsetele rakkudele lähemale läinud, millest võivad areneda mitmesugused rakutüübid, sealhulgas adipotsüüdid (rasvarakud). See dünaamiline üleminek raku olekute vahel võib olla võtmemehhanism, mille kaudu need rakud avaldavad oma mõju mesenteriaalse rasvkoe adipogeensele potentsiaalile.

Uuring näitas, et nende rakkude mesenhümaalseid omadusi seostatakse suurenenud võimega moduleerida nende mikrokeskkonda, pakkudes regulatiivset mehhanismi rasvkoe laienemise piiramiseks. Nende kahe oleku vahel vahetades saavad rakud seega mõjutada mesenteriaalse rasvadepoo üldist metaboolset käitumist ja selle võimet säilitada rasva ilma metaboolseid tüsistusi põhjustamata.

Oluline on see, et tuvastasime ka vähemalt osa molekulaarsest mehhanismist, mille abil uus mesenteriaalsete rakkude populatsioon mõjutab adipogeneesi. Eelkõige ekspresseerivad rakud kõrgel tasemel insuliinitaolist kasvufaktorit siduvat valku 2 [IGFBP2], valku, mis teadaolevalt pärsib adipogeneesi, ja sekreteerivad selle valgu raku mikrokeskkonda. See omakorda toimib naaberrasvarakkude tüvi- ja eellasrakkude spetsiifilistele retseptoritele, takistades tõhusalt nende arenemist küpseteks rasvarakkudeks."

Radiana Ferrero (EPFL), üks uuringu juhtivaid autoreid „Tulemused mõjutavad oluliselt metaboolselt ebatervisliku rasvumise mõistmist ja võimalikku ravi,“ selgitab Pernilla Rainer (EPFL), teine uuringu juhtivteadur. "Teadmine, et mesenteriaalsel rasval on sisseehitatud mehhanism rasvarakkude moodustumise piiramiseks, võib see viia uute ravimeetoditeni, mis moduleerivad seda loomulikku protsessi. Lisaks avavad uuringud võimaluse sihtotstarbelisteks teraapiateks, mis võivad moduleerida konkreetsete rasvaladude käitumist.."