Uuring tuvastab seotud bioloogilised rajad, mis põhjustavad psoriaasi nahapõletikku

Uued uuringud on tuvastanud bioloogilise raja – kehas toimuvate seotud reaktsioonide kogumi –, mis viib nahahaiguse psoriaasi korral täheldatud põletikuni. Uuringu autorid väidavad, et need leiud võivad parandada kõigi põletikuliste nahahaiguste, sealhulgas atoopilise ja allergilise dermatiidi ravi., aga ka teatud tüüpi paise, mida nimetatakse pustuloosseks hidradeniidiks.

Põletik on organismi loomulik reaktsioon ärritusele ja infektsioonile, kuid kui seda ei kontrollita, võib see põhjustada nendele nahahaigustele iseloomulikke punetavaid, ketendavaid ja sügelevaid kahjustusi.

NYU Langone Healthi juhtivad teadlased on avastanud, et interleukiin-17 (IL-17) rada, mille aktiivsust blokeerivad olemasolevad põletikuvastased ravimid, aktiveerib valgu, mida nimetatakse hüpoksiaga indutseeritavaks faktoriks 1-alfa (HIF-1-). Alfa) psoriaasi korral. Teadlaste sõnul on IL-17 põletikuvastane toime olnud pikka aega teada, kuid HIF-1alfa roll on siiani olnud ebaselge.

Meeskond leidis ka, et HIF-1 alfa võimaldab põletikulistel naharakkudel energia saamiseks aktiivsemalt suhkrut lagundada, toetades nende ainevahetust ja põhjustades kõrvalsaaduse, mida nimetatakse laktaadiks, tootmist. Kui põletikulised T-rakud tarbivad laktaati, käivitab see IL-17 tootmise, suurendades põletikku.

Tulemused näitasid, et psoriaasiga inimeste nahakoeproovides olid IL-17 ja HIF-1-alfa geeniaktiivsuse näitajad sarnased, mis viitab nende tegurite seostele. Katsed hiirtel, kellel psoriaas indutseeriti, näitasid, et järgnev ravi eksperimentaalse ravimiga, mis blokeerib HIF-1-alfa toimet, nimega BAY-87-2243, lahendas põletikulised nahakahjustused.

Lisaks näitasid põletikuvastase ravimi etanertseptiga edukalt ravitud 10 patsiendi nahaproovid nii IL-17 kui ka HIF-1alfa aktiivsuse vähenemist, mis näitab, et IL-17 blokeerimine blokeerib ka HIF-1alfa. Alfa.

"Meie tulemused näitavad, et HIF-1alfa aktiveerimine on psoriaasi korral täheldatud metaboolse düsfunktsiooni peamine tõukejõud ja selle toime käivitab IL-17, teine peamine põletikuliste signaalide molekul," ütles uuringu juhtiv autor Shruti Naik, Ph.D., NYU Grossmani meditsiinikooli patoloogia- ja meditsiiniosakonna dotsent ning Ronald O. Perelmani dermatoloogiaosakonna dotsent.

Täiendavad katsed viidi läbi viie psoriaasiga patsiendi nahaproovidega, kelle tervet ja põletikulist nahka raviti eraldi kas BAY-87-2243 või olemasoleva paiksete ravimite kombinatsiooniga (kaltsipotrieen ja beetametasoondipropionaat).

Seejärel võrdlesid teadlased põletikulise geeni aktiivsuse erinevusi mõju mõõtjana ja leidsid, et HIF-1-alfa inhibiitoril oli suurem mõju kui olemasolevatel paiksetel ravimitel. Täpsemalt, nahaproovides, mis reageerisid HIF-1alfa-ravile, oli 2698 erinevalt ekspresseeritud geeni, samas kui standardraviga töödeldud proovides oli 147 erinevalt ekspresseeritud geeni.

Teise 24 psoriaasiga patsiendi nahaproovide geneetiline analüüs, keda raviti IL-17A blokeeriva ravimi sekukinumabiga, näitas HIF-1 alfaga seotud geenide aktiivsuse vähenemist, mitte tõusu võrreldes HIF-1 aktiivsusega. Geenid -alfa üheksal tervel psoriaasita patsiendil. Teadlased usuvad, et see näitab, et HIF-1-alfa toime blokeerimine sõltub IL-17 blokeerimisest.

Täiendavad katsed hiirtega näitasid, et suhkru (glükoosi) imendumise blokeerimine nahas aeglustas psoriaatilise haiguse kasvu, piirates glükoosi metabolismi ehk glükolüüsi. Põletikuliste T-rakkude arv ja IL-17 tase vähenes. Samuti leiti, et glükolüüsi peamise kõrvalsaaduse laktaadi tase psoriaatilise naha rakukultuurides langes pärast kokkupuudet glükolüüsi inhibeeriva ravimiga 2-DG.

Psoriaasi põdevate hiirte laktaaditootmise otsene sihtimine, kasutades laktaati lagundavat laktaatdehüdrogenaasi sisaldavat nahakreemi, aeglustas ka haiguse progresseerumist nahas, vähendades põletikuliste gamma-delta T-rakkude arvu ja IL-17 aktiivsust.. On näidatud, et gamma delta T-rakud võtavad laktaadi ja kasutavad seda IL-17 tootmiseks.

Meie leiud viitavad sellele, et HIF-1alfa või selle glükolüütilise metaboolse toe toime blokeerimine võib olla tõhus vahend põletiku ohjeldamiseks,“ lisas Naik, kes on ka NYU Langone'i Judith ja Stuart Coltoni autoimmuunsuse keskuse direktor..

p>

"Tõendid HIF-1alfa alareguleerimise või selle supressiooni kohta võivad samuti olla biomarker või molekulaarne märk, et teised põletikuvastased ravimeetodid toimivad," ütles dr Jose W. Sher, uuringu kaasautor ja meditsiinikooli meditsiini abiprofessor. Grossman NYU-s.

Scher, kes on ka NYU Langone'i psoriaatilise artriidi keskuse ning Judith ja Stuart Coltoni autoimmuunsuse keskuse direktor, ütleb, et meeskond kavatseb välja töötada eksperimentaalsed ravimid, mis võivad blokeerida HIF-1 alfa ja laktaadi mõju nahas. IL-17 põhjustatud põletiku nõiaring nahahaiguste korral. Meie uuring laiendab oluliselt ravivõimaluste võimalusi."

Nike rõhutab, et kuigi paljud saadaolevad psoriaasi ravimeetodid, sealhulgas steroidid ja immunosupressiivsed ravimid, vähendavad põletikku ja sümptomeid, ei ravi need haigust välja. Ta ütles, et enne kliiniliste uuringute algust on vaja rohkem katseid, et selgitada, milline eksperimentaalne ravim toimib kõige paremini HIF-1alfa pärssimisel. Naik ja uuringu juhtivad kaasautorid Ipsita Subudhi ja Piotr Konieczny on taotlenud patenti (USA taotlusnumber 63/540 794) põletikuliste nahahaiguste raviks, tuginedes nende tööle HIF-1alfa inhibeerimisel.

Hinnanguliselt kannatab psoriaatilise haiguse all üle 8 miljoni ameeriklase ja 125 miljoni inimese üle maailma. See seisund mõjutab võrdselt nii mehi kui naisi.

Tulemused avaldati ajakirjas Immunity.