Põletikulise valgu uuring soovitab pulmonaalse hüpertensiooni ravistrateegiaid
Viimati vaadatud: 14.06.2024
Kõik iLive'i sisu vaadatakse meditsiiniliselt läbi või seda kontrollitakse, et tagada võimalikult suur faktiline täpsus.
Meil on ranged allhanke juhised ja link ainult mainekate meediakanalite, akadeemiliste teadusasutuste ja võimaluse korral meditsiiniliselt vastastikuste eksperthinnangutega. Pange tähele, et sulgudes ([1], [2] jne) olevad numbrid on nende uuringute linkideks.
Kui tunnete, et mõni meie sisu on ebatäpne, aegunud või muul viisil küsitav, valige see ja vajutage Ctrl + Enter.
Enamasti teeb meie immuunsüsteem suurepärast tööd, et kaitsta meid nakkuste eest ja hoida meie keha toimimas. Kuid mõnikord võib immuunsüsteem olukorda veelgi hullemaks muuta. Näiteks Jaapani teadlaste hiljutine uuring näitas, et looduslikult esinev immuunsüsteemi valk võib mängida võtmerolli kopsuhaiguse ravimatu vormi väljakujunemisel.
Eelmisel kuul ajakirjas ajakirjas PNAS avaldatud uuringus teatasid riikliku südame-veresoonkonna uuringute instituudi (NCVC) teadlased, et põletikuline valk IL-6 aktiveerib teatud immuunrakud pulmonaalse hüpertensiooni korral, sellega seotud sümptomite süvenemine.
Pulmonaalne hüpertensioon on haruldane ja kurnav seisund, mille korral kopsuarterid ahenevad või ummistuvad. See põhjustab selliseid sümptomeid nagu hingamisraskused, väsimus, minestamine ja hilisemates staadiumides isegi südamepuudulikkus ja surm.
"Praegu ei ole pulmonaalset hüpertensiooni ravi, seega on olemasolevate ravimeetodite eesmärk vähendada sümptomeid ja parandada elukvaliteeti," selgitab juhtiv autor Tomohiko Ishibashi.
"Hiljutised uuringud on näidanud, et IL-6 mängib rolli pulmonaalse hüpertensiooni progresseerumisel ja võib olla kasulik ravi sihtmärk; erinevate hiiremudelite kasutamisel on saadud aga vastuolulisi tulemusi, mis suurendab ebakindlust selle lähenemisviisi tõhususe suhtes.."
Selle probleemi lahendamiseks kasutasid teadlased hiiremudelit, milles arvatakse, et IL-6 retseptori komponent on häiritud ainult silelihasrakkudes, kuid seda saab deaktiveerida ka teistes rakutüüpides, et välja selgitada, milline spetsiifiline rakke mõjutas IL-6 signaalimine.
"Üllatuslikult avastasime, et IL-6 retseptori komponendi ekspressioon oli häiritud paljudes vererakkude prekursorites," selgitab vanemautor Yoshikazu Nakaoka.
"Normaaltingimustes ekspresseerivad retseptorit kõige rohkem CD4-positiivsed T-rakud ja selle ablatsioon nendes rakkudes pärssis oluliselt pulmonaalse hüpertensiooni teket ja progresseerumist hiirtel."
Seejärel kustutasid teadlased geeni, mis kodeerib rottidel IL-6. Töörühm leidis, et hoolimata sellest, kas pulmonaalhüpertensiooni põhjustas rottidel hüpoksia, kemikaalid või mõlema kombinatsioon, muutis IL-6 eemaldamine rotid resistentseks pulmonaalse hüpertensiooniga seotud patoloogiliste muutuste suhtes.
Tahtmatu Cre rekombinatsioon kõigis hematopoeetilise liini rakkudes SM22α-Cre hiirtel. Allikas: Proceedings of the National Academy of Sciences (2024). DOI: 10.1073/pnas.2315123121
IL-6 puudulikkusega rottide ravimine praegu pulmonaalhüpertensiooniga patsientide raviks kasutatavate ravimitega parandas veelgi sümptomeid ja vähendas nii kopsude kui ka südame kahjustusi.
"Meie tulemused näitavad, et IL-6 inhibiitorite kombineerimine praeguste pulmonaalhüpertensiooni ravimitega võib vähendada sümptomeid ja parandada patsientide elukvaliteeti," ütleb Ishibashi.
Arvestades praegust pulmonaalhüpertensiooni tõhusate ravimeetodite puudumist, annavad selle uuringu tulemused lootust uute ravistrateegiate väljatöötamiseks tulevikus. Kuigi hiljutine kliiniline uuring IL-6 retseptori vastase antikehaga andis pettumust valmistavaid tulemusi, on IL-6 sihtimine spetsiifilistesse rakutüüpidesse ja IL-6 signaaliülekande lõppmõjude sekkumine endiselt potentsiaalsed lähenemisviisid.