Uus väike molekul annab lootust võitluses antibiootikumiresistentsusega
Viimati vaadatud: 14.06.2024
Kõik iLive'i sisu vaadatakse meditsiiniliselt läbi või seda kontrollitakse, et tagada võimalikult suur faktiline täpsus.
Meil on ranged allhanke juhised ja link ainult mainekate meediakanalite, akadeemiliste teadusasutuste ja võimaluse korral meditsiiniliselt vastastikuste eksperthinnangutega. Pange tähele, et sulgudes ([1], [2] jne) olevad numbrid on nende uuringute linkideks.
Kui tunnete, et mõni meie sisu on ebatäpne, aegunud või muul viisil küsitav, valige see ja vajutage Ctrl + Enter.
Oxfordi ülikooli teadlased on välja töötanud uue väikese molekuli, mis võib pärssida bakterite antibiootikumiresistentsuse arengut ja muuta resistentsed bakterid antibiootikumide suhtes vastuvõtlikumaks. Uurimistulemused avaldati ajakirjas Chemical Science.
Antibiootikumiresistentsete bakterite ülemaailmne kasv on üks suurimaid ohte rahvatervisele ja arengule, kuna paljusid levinud infektsioone muutub üha raskemaks ravida. Arvatakse, et ravimiresistentsed bakterid põhjustavad igal aastal maailmas umbes 1,27 miljonit surmajuhtumit ja põhjustavad veel 4,95 miljonit surmajuhtumit. Ilma uute antibiootikumide ja antimikroobikumide kiire väljatöötamiseta suureneb see näitaja oluliselt.
Ineos Oxfordi antimikroobsete uuringute instituudi (IOI) ja Oxfordi ülikooli farmakoloogia osakonna teadlaste juhitud uus uurimus pakub lootust väikese molekuli avastamiseks, mis toimib koos antibiootikumidega, et pärssida ravimi arengut. Bakterite resistentsus.
Üks viise, kuidas bakterid antibiootikumide suhtes resistentseks muutuvad, on uued mutatsioonid nende geneetilises koodis. Mõned antibiootikumid (nt fluorokinoloonid) kahjustavad bakterite DNA-d, põhjustades rakusurma. Kuid see DNA kahjustus võib mõjutatud bakterites käivitada protsessi, mida nimetatakse "SOS-reaktsiooniks". SOS-vastus parandab bakterites kahjustatud DNA ja suurendab geneetiliste mutatsioonide kiirust, mis võib kiirendada antibiootikumiresistentsuse teket. Uues uuringus on Oxfordi teadlased tuvastanud molekuli, mis võib SOS-reaktsiooni alla suruda, suurendades seeläbi antibiootikumide tõhusust nende bakterite vastu.
Teadlased uurisid mitmeid molekule, mille kohta on varem teatatud, et need suurendavad metitsilliiniresistentse Staphylococcus aureuse (MRSA) tundlikkust antibiootikumide suhtes ja takistavad MRSA SOS-vastust. MRSA on teatud tüüpi bakterid, mis tavaliselt elavad nahal kahjutult. Kuid kui see satub kehasse, võib see põhjustada tõsise infektsiooni, mis nõuab viivitamatut ravi antibiootikumidega. MRSA on resistentne kõikide beetalaktaamantibiootikumide, näiteks penitsilliinide ja tsefalosporiinide suhtes.
Teadlased muutsid molekuli erinevate osade struktuuri ja testisid nende toimet MRSA vastu kombinatsioonis tsiprofloksatsiiniga, fluorokinoloonantibiootikumiga. See võimaldas tuvastada kõige tugevama SOS-i vastuse inhibiitori molekuli nimega OXF-077. Kombineerituna erinevate klasside antibiootikumidega muutis OXF-077 need tõhusamaks MRSA bakterite nähtava kasvu ärahoidmisel.
Põhitulemusena testis töörühm mitu päeva tsiprofloksatsiiniga ravitud bakterite tundlikkust, et teha kindlaks, kui kiiresti tekib resistentsus antibiootikumi suhtes koos OXF-077-ga või ilma. Nad leidsid, et tsiprofloksatsiiniresistentsuse tekkimine oli OXF-077-ga töödeldud bakterites oluliselt alla surutud võrreldes nendega, mida OXF-077-ga ei ravitud. See on esimene uuring, mis näitab, et SOS-vastuse inhibiitor võib pärssida bakterite antibiootikumiresistentsuse arengut. Veelgi enam, varem tsiprofloksatsiiniresistentsete bakterite ravimisel taastas OXF-077 nende tundlikkuse antibiootikumi suhtes nende bakterite tasemele, millel ei olnud välja kujunenud resistentsust.
Need tulemused viitavad sellele, et OXF-077 on kasulik tööriistamolekul SOS-vastuse pärssimise mõju edasiseks uurimiseks bakterites ja antibiootikumiresistentsete infektsioonide raviks. Täiendavaid uuringuid on vaja, et testida nende molekulide sobivust kasutamiseks väljaspool laboratooriumi, ning need moodustavad osa käimasolevast tööst IOI ja Oxfordi farmakoloogia osakonna vahel uute molekulide väljatöötamiseks, et aeglustada ja/või tagasi pöörata antibiootikumiresistentsuse arengut.