Uus lähenemisviis näitab lubadust frontotemporaalse dementsuse raviks prekliinilistes uuringutes
Viimati vaadatud: 14.06.2024
Kõik iLive'i sisu vaadatakse meditsiiniliselt läbi või seda kontrollitakse, et tagada võimalikult suur faktiline täpsus.
Meil on ranged allhanke juhised ja link ainult mainekate meediakanalite, akadeemiliste teadusasutuste ja võimaluse korral meditsiiniliselt vastastikuste eksperthinnangutega. Pange tähele, et sulgudes ([1], [2] jne) olevad numbrid on nende uuringute linkideks.
Kui tunnete, et mõni meie sisu on ebatäpne, aegunud või muul viisil küsitav, valige see ja vajutage Ctrl + Enter.
Frontotemporaalne dementsus on ravimatu ajuhaigus, mis põhjustab mälukaotust, kõneprobleeme ja isiksuse muutusi. 5-12% juhtudest vallandab haigus progranuliini taseme langus. Selle valgu puudumine põhjustab valkude lagunemise häireid, mis põhjustab lahustumatute toksiliste valkude kuhjumist. See omakorda toob kaasa ajupõletiku, neuronite surma ja kesknärvisüsteemi olulise funktsionaalse kahjustuse.
Frontotemporaalne dementsus on pärilik 40% juhtudest: vastava geneetilise mutatsiooni kandjatel tekib see haigus paratamatult. LMU arstiteaduskonna ja Saksamaa neurodegeneratiivsete haiguste keskuse (DZNE) teadlased on tihedas koostöös San Franciscos asuva Denali Therapeuticsiga välja töötanud uue terapeutilise lähenemisviisi ajus puuduva valgu asendamiseks. Nad avaldasid oma tulemused ajakirjas Science Translational Medicine.
Terapeutiline lähenemine
„Me sisestasime progranuliini geeni viiruse genoomi,” selgitab dr Anja Kapel, LMU biomeditsiinikeskuse vanemteadur ja üks töö juhtivaid autoreid. Seejärel süstis meeskond modifitseeritud viirused hiiremudelite vereringesse. "Viirus on suunatud maksarakkudele, mis hakkavad suures koguses progranuliini tootma ja vabastavad selle verre."
See lähenemisviis väldib seega viiruste otsest süstimist ajju, millega kaasneb tõsiste kõrvaltoimete oht.
Selle perifeerse lähenemisviisi toimimiseks kasutasid teadlased trikki, et ületada hematoentsefaalbarjäär, mis tavaliselt blokeerib biomolekulide vahetuse vere ja aju vahel. Denali Therapeuticsi välja töötatud spetsiaalne "ajusüstik" võimaldab aineid tõhusalt üle selle barjääri transportida.
Sümptomite märkimisväärne vähenemine hiiremudelil
"Pärast ühekordset viirusesüsti testisime, kas sümptomid on vähenenud," ütleb professor Dominique Paquette Insuldi ja Dementsuse Uurimise Instituudist (ISD), teine juhtautor ja SyNergy Cluster of Excellence liige. Leiti, et valkude lagunemise kõrvalekalded, lahustumatute toksiliste valkude kuhjumine, ajupõletikud, liikumishäired ja neuronite surm vähenesid oluliselt. "Järgmine samm oli uurida, kas seda lähenemisviisi saab tüvirakkude mudelite abil inimestele üle kanda." Samuti vähenesid oluliselt haiguse sümptomid. Kokkuvõttes näitasid teadlased, et progranuliini osalisel kadumisel põhinevaid frontotemporaalse dementsuse vorme saab asendusravi kasutades ravida prekliinilistes uuringutes.
Interdistsiplinaarse koostöö tähtsus
Selline terviklik multidistsiplinaarne uurimus on võimalik ainult meeskonnas. "Mul on hea meel, et meie SyNergy tippklaster pakub meile selles osas ainulaadseid võimalusi. Samal ajal rõhutab käesolev uuring, kui oluline on tugevdada koostööd juhtivate biotehnoloogiaettevõtetega, et saaksime oma teadusuuringud võimalikult kiiresti kliinilisse praktikasse üle kanda. Võimalik patsientide hüvanguks." ütleb professor Christian Haass LMU biomeditsiinikeskusest, üks juhtivaid teadlasi ja SyNergy kõneleja.