Teadlased loovad inimese antikehi, mis suudavad neutraliseerida musta lese toksiini
Viimati vaadatud: 14.06.2024
Kõik iLive'i sisu vaadatakse meditsiiniliselt läbi või seda kontrollitakse, et tagada võimalikult suur faktiline täpsus.
Meil on ranged allhanke juhised ja link ainult mainekate meediakanalite, akadeemiliste teadusasutuste ja võimaluse korral meditsiiniliselt vastastikuste eksperthinnangutega. Pange tähele, et sulgudes ([1], [2] jne) olevad numbrid on nende uuringute linkideks.
Kui tunnete, et mõni meie sisu on ebatäpne, aegunud või muul viisil küsitav, valige see ja vajutage Ctrl + Enter.
Lesämblikke on erinevaid liike, sealhulgas Ameerikas on mustad, punased ja pruunid, Austraalia punaselgämblikud ja mitmed Lõuna-Aafrikast leitud nööpämbliku liigid. Euroopas elab Vahemere piirkonnas must lesknaine Latrodectus tredecimguttatus, kuid viimasel ajal on kliimamuutuste tõttu hakanud need ämblikud oma elupaiku laiendama.
Leskämbliku hammustused võivad põhjustada latrodektismi – haigust, mille puhul ämbliku mürk, neurotoksiin, mida nimetatakse alfa-latrotoksiiniks, ründab närvisüsteemi ja põhjustab selliseid sümptomeid nagu tugev valu, hüpertensioon, peavalu ja iiveldus. Musta lese hammustusi saab ravida hobustelt saadud antikehadega, kuid selleks, et muuta ravi patsientidele ohutumaks, otsustasid Saksamaa teadlased välja töötada täielikult inimese antikehad.
"Esmakordselt esitleme inimese antikehi, mis näitavad musta lese mürgi neutraliseerimist rakukatses," ütles Braunschweigi tehnikaülikooli bioloog ja ajakirjas
Oravate püüdmine
Paljud mustade leskede käest hammustatud patsiente ei ravita üldse, sest antimürk on valmistatud hobustelt saadud valkudest, mis on inimorganismile võõrad ja võivad põhjustada soovimatuid kõrvalmõjusid. Nende hulka kuuluvad seerumtõbi, reaktsioon mitteinimallikatest saadud antiseerumi valkudele ja raske allergiline reaktsioon. Saadaolev antidoot on ka määratlemata antikehade segu, mis erineb partiide kaupa. Nendele puudustele vaatamata on see vastumürk hetkel kõige tõhusam ravivõimalus.
"Püüdsime asendada hobuse seerumi rekombinantsete inimese antikehadega, et pakkuda patsientidele paremat toodet ja vältida hobuste kasutamist seerumi tootmiseks," ütles Hoost. Selleks kasutasid teadlased in vitro meetodit, mida nimetatakse faagiantikehade kuvamiseks.
"See lähenemine kasutab äärmiselt mitmekesist geenikogu, mis koosneb enam kui 10 miljardist erinevast antikehast. Sellest suurest antikehade hulgast saab faagidisplei abil koguda antikehi, mis võivad seonduda soovitud sihtmärgiga, antud juhul toksiiniga," selgitas Hust.
Selliselt loodud antikehi saab taas ja uuesti sama kvaliteediga reprodutseerida, kuna inimese antikeha DNA järjestus on teada. Need võivad parandada ka loomade heaolu, sest musta lese toksiinide tekitamiseks ei pea hobuseid immuniseerima ega veretuma.
Antikehade optimeerimine
Husti meeskond töötas välja kandidaatantikehad, mida saaks kasutada terapeutiliste antikehade väljatöötamiseks. Kokku 45 75-st genereeritud antikehast näitasid alfa-latrotoksiini neutraliseerimist in vitro. Üks antikeha, nimega MRU44-4-A1, näitas erakordselt kõrget neutraliseeritust.
Teadlasi üllatas see, et ainult kaks antikeha olid tõhusad teiste leseliikide mürgi vastu. "Et välja töötada võimalikud ravimeetodid kõigi latrotoksiinide, mitte ainult Euroopa musta lese toksiini jaoks, vajame veelgi täiustatud ristreaktiivseid antikehi," rõhutas Hust. Teadlased märkisid ka, et enne kliinilistesse uuringutesse sisenemist on vaja täiendavaid prekliinilisi samme, et hinnata antikehade efektiivsust.
"Teises projektis näitasime, et suudame difteeria raviks välja töötada inimese antikehi, mis on tõhusad in vivo uuringutes. Kavatseme astuda samu samme musta lese mürgi vastaste antikehade puhul. See on eriti oluline, kuna ämblikud tungivad sisse. Uued elupaigad, latrodektismi esinemissagedus ja vajadus ravialternatiivide järele võivad lähiaastatel suureneda,“ lõpetas Hoost.