Teadlased on leidnud viisi Alzheimeri tõve ravimiseks antikehadega

Teadlased on leidnud viisi Alzheimeri tõve raviks lehe bispetsiifilised antikehad: pool antikeha molekuli petab kontrollpunkti vahel aju ja verekapillaaride ja teine seondub valk, mis viib neuronite surm ajus.

Biotehnoloogiafirma Genentech teadlased teavad, kuidas tungida ajusse läbi veresoonte. Esmapilgul pole probleemi: aju tarnitakse hapnikku ja toitaineid tavalise kapillaaride võrgustiku kaudu. Kuid füsioloogid avastasid enam kui sada aastat tagasi aju ja vereringe süsteemi nn hematoentsefaltraadi. Selle ülesanne on hoida biokeemilist püsivust ajus: juhuslikud muutused (näiteks ioonikompositsioonis või veres pH) ei tohiks mõjutada aju toimimist; Muud organite süsteemid kontrollivad neurotransmitterid ei peaks sisenema ajusse; seda enam aju on suletud enamikele suurtele molekulidele, näiteks antikehadele ja bakteriaalsetele toksiinidele (rääkimata ise bakteritest). Aju kapillaarseintel on väga tihedad kontaktid ja neil on mitmeid muid funktsioone, mis kaitsevad aju soovimatu tungimise eest. Selle tulemusena on sama antikehade kontsentratsioon siin tuhandeid kordi väiksem kui vereringes.

Kuid paljude haiguste ravis on oluline anda ajuid ravimeid. Ja kui see ravim on sellised suured valkud nagu antikehad, siis vähendatakse ravi efektiivsust järsult. Samal ajal on paljud lootused seotud kunstlikele antikehadele, sealhulgas nende hulgas, kes tegelevad Alzheimeri tõvega. Selle tervisega kaasneb amüloidmassi neuronite moodustumine - ehk teisisõnu ebaõigesti pakitud valgumolekulide "settimine", mis hävitab närvirakke. Alzheimeri tõvega seonduvate amüloidide moodustumise eest vastutavate valkude hulgas on kõige populaarsem β-sekretaas 1, mis on kõige sagedamini valitud raviaineks.

Niisiis, teadlased lõid vere-aju barjääri läbi kahesuunalised antikehad. Üks osa sellisest molekulist tunnistas ensüümi β-sekretaasi, teine aga veresoone seintel olevat transferriini valku. Viimane on retseptor, kes vastutab rauaioonide sissevõtmise eest ajus. Teadlaste sõnul haarasid antikehad transferriini, mis saadeti need ajju: seega aju ja vereringesüsteemi vaheline barjäär, nii nagu öeldes, "jäi lolliks".

Samal ajal peavad teadlased samaaegselt lahendama veel ühe probleemi, mis seekord on seotud antikehadega. Tugevus, millega antikehad seonduvad oma sihtmolekuliga, antigeeniga, nimetatakse afiinsuseks. Tavaliselt on antikeha parem, seda suurem on selle afiinsus. Meditsiinilisest seisukohast on kõige tõhusamad kõige tugevalt seonduvad antikehad. Kuid sel juhul pidid teadlased vähendama loodud antikehade sidumisvõimet transferriiniga, vastasel juhul oleksid nad tihedalt suhelda kandjaga ja jääksid künnisesse kinni. Strateegia õigustas ennast: hiirte eksperimentides juba üks päev pärast loomade antikehade manustamist vähenes amüloidogeensete valkude sisaldus ajus 47%.

Teadlased tegid oma töös reeglite järgi, mis lugesid: antikehad peavad olema rangelt spetsiifilised ja neil peab olema kõrge afiinsus, see tähendab, et on väga tugev siduda ainult ühte eesmärki. Kuid see on mitmesuguste spetsiifilisusega nõrgalt seonduvad antikehad, mis võivad aidata mitte ainult Alzheimeri tõve, vaid ka vähiteraapia ravis. Vähirakud kannavad oma pinna valke, mida on võimalik tuvastada antikehade poolt, kuid samad valgud tekitavad teisi rakke, mille tulemusena vähirakud antikehad tapavad sageli ja terved rakud. Multispetsiifilised antikehad võivad tuvastada vähirakkudes iseloomuliku pinnavalkude kombinatsiooni ja selliste valkude komplekt võimaldab antikehadel kindlalt seostuda ainult vähiliste rakkudega, mitte tavaliste rakkudega, millele neid lihtsalt ei säilitata.

Konkureerivate firmade skepsid ütlevad, et Genentechi poolt leiutatud antikehade tõttu puudub spetsiifilisuse tõttu kliiniline kasutamine, sest selleks on vaja neile suures koguses inimesi süstida. Autorid ütlevad, et neil ei ole vaja: meie antikehad teenivad palju enam kui hiirtel ja nende ületamine, mis tuli katseloomadele viia, on ainult hiire süsteemi spetsiifilisus ...

[1], [2]