Tuntud ravim tapab vähi tüvirakke

Kanada teadlaste rühm on välja töötanud uue meetodi uimastite otsimiseks, mille sihtmärk on vähi tüvirakud. Selle meetodi esimeseks edukaks tulemuseks on tuntud ravim skisofreenia raviks. Selgus, et ta võib olla vähi tapjaks. Laboratoorsete katsete käigus hävitab ravim leukeemia rakkude prekursorrakke, kahjustamata normaalseid tüvirakke. See tähendab, et arstil võib olla leukeemia ravimeetod, välja arvatud haiguse kordumine.

Hoolimata asjaolust, et operatsioon, kemoteraapia ja kiirgus vabastab vähirakkude kehast, levib vähk sageli mitu kuud või isegi aastaid. Tänapäeval leiavad teadlaste kordumise põhjused nn vähktõve tüvirakke, mis on keemiaravi ja kiirguse suhtes resistentsed ja jäävad seetõttu kehasse. Tüverakkude teooriad on paljude vähivormide allikaks olnud 15 aastat: 1997. Aastal avastati Kanada teadlaste poolt teatud tüüpi leukeemiaga vähitüve rakud. Sellest ajast alates on neid leidnud rinna-, aju-, kopsu-, seedetrakti-, eesnäärme- ja munasarjavähk.

Paljude teadlaste sõnul oleks optimaalne meetod selliste vähivormide raviks traditsiooniliste vähivastaste ravimite kombinatsiooniga ravimitega, mille sihtmärk on vähkinärklid. Kuid kuna selles kehas on selliseid rakke väga vähe ja neid on laboris raske kasvatada, leiti väga vähe selliseid preparaate ja neid ei kasutata kliinilises praktikas.

Paar aastat tagasi rühma Doctor Mick Bhatia (Mick Bhatia), PhD, University of McMasteri (McMasteri Ülikool) vastamisi mitu rida pluripotentsed tüvirakud (rakud embrüotest saadud, või ümber täiskasvanud rakud, mis võivad muutuda mistahes spetsialiseerunud koed) , millel olid mõned vähkkasvajate tüvirakkude omadused. Nende ridade rakud jagunesid, neid ei eristata enam spetsialiseeritavateks.

Eesmärk viimased tööd dr Bhatia ja tema kolleegid hiljuti avaldati ajakirjas Cell, oli välja selgitada, kas see on võimalik abiga mõned keemilised ühendid teha selline rakkude diferentseerumise või küps normaalsetes rakkudes lõpetada jagades ja erakordselt surevad loomulikku surma. Teadlaste sõnul oleks see vähese toksilisuse võimalus vähktõve tüvirakkude vabanemiseks kui nende otsene hävitamine.

Sõeluuring sadu ühendeid, sealhulgas juba heaks kiidetud ravimite, teadlased kindlaks mitu et täita oma kohustusi: need kemikaalid põhjustab rakkude diferentseerumise pluripotentsed read ilma normaalset tüvirakkude vaja organi poolt.

Üks kõige tugevamaid ühendeid oli tioridasiin (tioridasiin), neuroleptiline ravim, mida kasutatakse skisofreenia raviks. Tioridasiin blokeeris patsientidelt saadud ägeda müeloidse leukeemia (AML) tüvirakkude kasvu. Lisaks vähendas ta AML tüvirakkude arvu leukeemiaga hiirtel, mis arenesid selliste rakkude kasutuselevõtu tagajärjel. Kõikidel juhtudel jäid normaalsed vere tüvirakud terveks. Kombinatsioonis tioridasiiniga oli AML-i raviks kasutatud standardne ravim 55-kordse tugevusega AML tüvirakkude vastu in vitro kui selle ravimi monoteraapiaga.

Teadlased plaanivad selle kombinatsiooni kliinilisi uuringuid läbi viia 15 patsiendil, kellel on standardravimiga monoteraapiaga ravitud AML.

"Arvestades asjaolu, et see ravim on heaks kiidetud ja näitab sünergiline efekt, me tahame minna otse katsetamine patsientidel", - ütleb dr Bhatia, teadusliku juhi Research Institute for Stem Cell ja McMaster University Vähk (McMasteri on tüviraku ja Vähiuuringute Instituut).

Asutatud Ülikooli McMasteri otsingumootori näitab erinevusi kasvajaliste ja normaalse inimese pluripotentsed tüvirakud (hPSCs) võimaldab identifitseerida väikeste molekulide andmebaasist tuntud ühendid, mis pärsivad vähi tüvirakke (ATT) ise uuendada ja tekitas nende eristamine. Juba tulemused näitavad väärtus kasvajaliste hPSC selgitada narkootikumide, mis sihivad vähi tüvirakkude ja võimaldab meil kaaluda kasutamist diferentseerumise vähi tüvirakkude ravistrateegia.

Uuringu ajal tehti väga huvitav avastus. Tioridasiin, mille toimemehhanism põhineb neurotransmitteri dopamiini retseptorite blokeerimisel, blokeerib ilmselt neid retseptoreid leukeemia tüvirakkudel. Dr Bhatia sõnul ei ole keegi enne siiani märganud, et vähi tüvirakkudel on dopamiini retseptorid, mis on tavaliselt seotud närviignaalide edastamisega ja mida peetakse peamiselt ajus. Kuid tema grupp leidis neid mitte ainult AML-i, vaid ka rinnavähi tüvirakkudes. Teadlane usub, et test, mis hindab dopamiiniretseptorite kogust veres või koeproovides, võib saada selliste vähivormide varajaseks diagnostiliseks ja prognostiliseks markeriks.

Dr Bhatia kolleegid viisid oma avastused teatavale õigustatud teaduslikule skeptitsismile. Seega onkoloog Thomas Hudson (Thomas Hudson) vähiuuringute instituudi Ontario (Ontario Institute for Cancer Research) sooviks rohkem teada mehhanism, mille dopamiini retseptorite vähiks tüvirakk. Bioloog Piyush Gupta (Piyush Gupta), tegeleb uuringu vähki instituudi biomeditsiinitehnika Research Whitehead (Whitehead Institute for Biomedical Research), USA, ja seda kasutatakse, et otsida suunatud ravimid vähi tüvirakkude teiste mobiilsidevõrk, usub, et Pluripotentsed võimatu rakud mõista ühemõtteliselt vähktõbe. Siiski on ta sunnitud tunnistama, et leukeemia mudelis saadud tulemused on rohkem kui veenvad.

Dr Bhatia rühma järgmine samm on hinnata tioridasiini efektiivsust teist tüüpi vähi korral. Lisaks sellele uurivad teadlased lähemalt mitmete tioridasiiniga identifitseeritud ravimite võimet. Tulevikus analüüsitakse koostöös teiste akadeemiliste rühmade ja tööstusega tuhandeid keemilisi ühendeid. Dr Bhatia sõnul on kõigi tema partnerite eesmärk leida unikaalseid ravimeid ja muuta vähktõve ravi strateegiat.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]