Raseduse katkemise geneetilised põhjused

Seoses geneetilise uurimismeetodi kasutamisega on märkimisväärseid võimalusi spontaanse abordi tekke mõistmise laiendamiseks. Gamete kaod algavad ovulatsiooni hetkest. Weathersbee PS (1980) järgi viljastatud munadest ei tohi implanteerida 10-15%. Vastavalt Wilcox et al. (1988) prekliiniline raseduse kaotus on 22%. Need andmed viitavad sellele, et prekliiniline kadu on loodusliku selektsiooni vahend, samuti aeg-ajalt varane raseduskaotus. Paljud uuringud on näidanud, et spontaansete abortide ajal esineb loote kromosomaalsete kõrvalekallete esinemissagedus. Usutakse, et selle patoloogia peamine põhjus on kromosomaalsed kõrvalekalded.

Vastavalt Boue J. Et al. (1975), tsütogeneetiline uuring 50-65% -l abordidest näitas kromosomaalseid kõrvalekaldeid. Vastavalt Prantsuse F. Ja Bierman J. (1972), 1000-rasedusi Registreeriti 5 nädalat kuni 28 nädalat iseeneslikud abordid lõpptulemus 227, kusjuures väiksem tiinusperioodini rohkem kahjusid. Kromosoomanomaaliad tuvastati 30,5% abortide ja 49,8% oli trisoomia, enamasti trisoomia 16 th kromosoomi 23,7% - X monosoomiana ja 17,4% - polüploidsus. Arvatakse, et teiste kromosoomide trisoomia on samuti levinud, kuid need on surmavad väga varases arenguetapis, sagedamini kliinilised ja ei kuulu uurimisse. Abortuse fenotüüp on väga varieeruv - alates embrüost või tühjast lootekotast kuni loote surma emakasiseseks saamiseni.

Inimeste kogu reproduktiivne kadu moodustab ligikaudu 50% kontseptsioonide arvust, kusjuures kahjude tekkimisel domineerivad kromosoomid ja geenimutatsioonid.

Kromosoomi ebanormaalsete embrüote kõrge esialgse taseme korral toimub looduslik valik, mille eesmärgiks on kromosomaalsete mutatsioonide kandjate kõrvaldamine. Inimestel elimineeritakse rohkem kui 95% mutatsioonidest uteros ning ainult väike osa embrüotest ja lootega, millel on kromosoomide aberratsioonid, elab perinataalsel perioodil.

Suurtes populatsioonides läbi viidud mitmetes prospektiivsetes uuringutes tuvastati 1 200-st vastsündinust kromosomaalsete kõrvalekallete olemasolu. Üksikasjalikumalt uurides on see näitaja isegi suurem ja ainult ühel kolmel neist kõrvalekalletest ilmneb kliinilise läbivaatuse käigus.

Inimese kromosomaalne patoloogia sõltub mitte ainult mutatsiooniprotsessi intensiivsusest, vaid ka selektsiooni tõhususest. Vanusega on valik nõrgem, nii et vanemate vanemate vanuserühmade puhul on arengutest kõrvalekalded sagedasemad.

Enamikul juhtudel Aberratsioon ilmub tulemus de novo mutatsioon sugurakkudes vanemad normaalse kromosoomi komplekt, kui rikkumise tõttu meioosi rakkude või germinaalses, kui rikkumise tõttu mitoosi.

Pärast implanteerimist tekkinud mutatsioonide surmav toime viib embrüo arengu lõpetamiseni, mille tagajärjel tekib rasedus.

Umbes 30% zygotes sureb muteerumise surmava mõju tõttu. Disorders meioosi võib olla põhjustatud paljudest põhjustest mõjutamisel loote karüotüüp: infektsioon, kiiritamine, keemiline ohtlikkus, narkootikumid, hormonaalne tasakaalutus, vananemine sugurakkude defektsed kontrollivate geenide meioosi ja mitoosi ja teised.

Kui kromosoomide põhjused alaline abort sagedamini kui Spontaanselt juhuslik katkestusi, mis on määratletud vormid kromosoomide ümberkorraldusi, mis ei tulene de novo ja päranduvad vanematelt, st saab määrata geneetiliste häirete kaudu.

Naistel, kellel on harjumuspärased abordid, on karüotüübi olulised strukturaalsed kõrvalekalded 10 korda sagedasemad kui populatsioonis ja moodustavad 2,4%.

Kõige sagedasemad kromosoomide kõrvalekalded on trisoomia, monosoomia, triploidüübid, tetraploidsus. Triploidid ja tetraploidsed (polüploidsed) on tavaliselt põhjustatud kahe või enama spermatosoidiga väetamisest või polaarsetest kehadest väljutamise ajal meioosi ajal. Embrüos on täiendav haploidne kromosoomide komplekt (69 XXY, 69 XYY jne). Polyploidy on raske patoloogia, sageli see lõpeb abordiga.

Trisoomia või monosoomia on kromosoomide mittevastavus gametogeneesis. Monosoomiaga 45 X0-l 98% rasedustest lõpetab abordi ja ainult 2% põhjustab sünnitust koos Turneri sündroomi arenguga lapsel. See anomaalia on peaaegu alati surmav inimese embrüo suhtes ja ellujäämine on seotud mosaiikmusega.

Kõige tavalisem tsütogeneetiline põhjus korduvate abortide on vastastikune translokatsiooni kromosoomi segmentide. Vedajad hälbinud kromosoome (heterosügootne translokatsiooni inversioon, mosaiik), fenotüübiliselt normaalne, kuid vähenesid sigimisvõimet. Kõige levinum kromosoomiaberratsioonitest on translokatsioonid - struktuurimuutusi kromosoomide, kromosoomi kus segment sisaldub teises kohas sama kromosoomi või teisel kromosoomil edasiantud või vahetatud segmentide vahel homoloogne või mittehomoloogilised kromosoome (balansseeritud translokatsioon). Abikaasade ümberlõõgamise sagedus raseduse katkemise korral on 2-10%, st oluliselt kõrgem kui rahvastikus - 0,2%.

Tasakaalustatud translokatsioonid võivad põlvest põlve edasi kanda fenotüübiliselt normaalsete kandjate poolt, soodustades spontaansete abortide esinemist, viljatust või arenguhäiretega lastega sünnitust.

Kaks spontaansetest abordidest 7% abielupaaride anamneesil on kromosomaalsed, struktuursed muutused. Kõige tavalisem on vastastikune translokatsioon - kui ühe kromosoomi segment muutub koos mitte-homoloogse kromosoomi segmendiga. Selle tulemusena meioosi saab sugurakkude tasakaalustamata kromosoomide arv (dubleerimist või puudumine), et see tasakaalutus toimub kas raseduse katkemist, loote või sündimist arenguhäireid. Raseduse kaotamise oht sõltub kromosoomide spetsiifilisusest, ümberpaigutamiskoha suurusest, ümberasustatud vanemate soost jne. Vastavalt Gardner R. Jt (1996), kui ühe vanema vahel on selline ebavõrdsus, võib raseduse ajal raseduse katkemise tõenäosus olla 25-50%.

Peamine põhjus alaline abort on vastastikuses translokatsiooni ja selle tunnustamiseks on vaja analüüsida kromosoomi segmentides. Uuringus 819 pereliikmed harjumuspärase abortide 83 kromosoomanomaaliad on tuvastatud, millest enamik Robertsoni translokatsioon (23), vastastikune translokatsioonid (27), peritsentriline inversioon (3), mosaiiksus sugukromosoomide (10).

Lisaks translokatsioonidele leitakse ka teisi kromosoomi anomaaliaid - inversioone - paarides. Inversioon on intrakromosomaalne struktuuriline ümberkorraldus, millega kaasneb kromosoomi või kromotiidi lõigu pöördumine 180 ° võrra. Kõige tavalisem on 9. Kromosoomi pöördumine. Uuringute olulisust raseduse katkestamisel ei ole üldiselt aktsepteeritud. Mõned teadlased peavad seda normina.

In paarid viljakushäired avastada selliseid rikkumisi "MOSAIIKSUS" või "väike" muutuste kromosoomi morfoloogia või "kromosoomide variante". Praegu on neid ühendanud mõiste "polümorfism". Karetnikova HA (1980) näitas, et paar koos korduva raseduse katkemise sageduse kromosoomide teostuses on 21,7% keskmisest, st oluliselt kõrgem kui elanikkonnal. Karüotüüpide anomaaliatega ei kaasne alati tõsiseid rikkumisi. Juuresolekul C-variante heterokromatiini, lühikese õla acrocentric kromosoomid, sekundaarsed kitsendid kromosoomide 1, 9, 16, sputnichnye aladel S ja sputnichnye niidi h acrocentric kromosoomid, suuruse Y-kromosoomi - vanemad kaasa suurenenud riski kromosoomide ümberpaiknemised ning seetõttu sageduse suurenemisel reproduktiivtoksilised häired ja arenguhäired.

Ei ole üksmeelt tähtsust polümorfismi kromosoomide reproduktiivtervise inimkaotusi, kuid lähemal uurimisel isikute "kromosoomide variandid" on näidanud, et määr nurisünnitus, surnult ja laste sündi kaasasündinud väärarenguid on palju kõrgem kui elanikkonna. Nagu meie uuringud näidanud, eriti palju abikaasasid koos "karüotüübi variantidega" varajase raseduse katkemise korral.

Edastatavate fenotüübiliselt normaalne, geneetiliselt tasakaalustatud kandjaid kromosomaalse variante suhteliselt tihti, kuid paratamatult viib moodustamine kromosoomide ümberpaiknemisi gametogeneesile, mille tulemuseks on geneetilise tasakaalutuse embrüo ja suurenenud risk ebanormaalse järglastele. Väikesi kromosoomi variante tuleks pidada kromosoomiliseks koormaks, mis võib põhjustada raseduse katkemist.

Ilmselt on inimese genoomi dekrüpteerimisega võimalik välja selgitada selliste väikeste karüotüüpsete häirete tähtsus inimese jaoks.

Kui on esinenud paari rohkem kui 2 abordist, peate geneetiline nõustamine, mis hõlmab genealoogiliste uuringute koos pöörata tähelepanu perekonna ajalugu abikaasade, milles arvestatakse analüüsi mitte ainult abort, vaid ka kõikidel juhtudel surnult, emakasisese kasvupeetuse , kaasasündinud väärarengud, vaimne alaareng, viljatus.

Teiseks on vaja abikaasade tsütogeneetilisi uuringuid ja nõustamist, mis hõlmab:

1. Selgitus abikaasade kohta (genealoogia + tsütogeneetika);
2. Riskianalüüs järgmisteks abordideks või sünnitusjärgseteks arenguhäireteks;
3. Sünnituseelset diagnoosi vajaduse selgitamine järgnevatel rasedatel; munaraku või spermatosoidide annetamise võimalus abikaasade raske patoloogia avastamiseks; võimalused puududa laps selles perekonnas jne;

Kolmandaks, võimaluse korral abordi tsütogeneetiline uurimine, kõik surnultsündimise juhud ja vastsündinu suremus.

Tõenäoliselt, kuigi inimese genoom ei ole täielikult detekteeritud, on raske ette kujutada, mida kromosoomsete käte lühendamine või pikendamine genoomis annab. Kuid meioosi protsessis, kromosoomide lahknevusel ja uue inimese genoomi kujunemise protsessis, võivad need väikesed, mitte selged väärtused muutuda, võivad nende funktsionaalset rolli mängida. Me ei täheldanud sellist suurt protsenti karüotüüpseid häireid, isegi normaalse "variandi" vormis, hilise raseduse kaotusega patsientidel.

[1], [2], [3], [4], [5]