Atsükloviir

Atsükloviir on viirusevastane ravim, mis on loodud teatud tüüpi viiruste põhjustatud nakkuste raviks. Seda kasutatakse kõige sagedamini herpese viiruste, näiteks herpes simplex-viiruse (HSV) 1 ja 2. tüübi vastu võitlemiseks, mis põhjustavad suu- ja suguelundite herpesit ning Varricella-Zosteri viirust ja herpes Zoster.

Atsükloviir interakteerub konkreetselt viiruslike ensüümidega, mis muudab selle herpese viiruste vastu eriti tõhusaks. Pärast kehasse sisenemist muundatakse atsükloviir viiruslike ensüümide toime kaudu aktiivseks vormiks atsükloviiri trifosfaat. See aktiveeritud vorm on lisatud viiruse DNA-sse, blokeerides selle võime veelgi paljuneda.

Näidustused Atsükloviir

1. Herpessimplex (herpes simplex): atsükloviiri kasutatakse primaarsete ja korduvate infektsioonide raviks herpesega, mis võib avalduda herpetilise stomatiitina (probleemide ilmnemine suu piirkonnas), herpeetiliste suguelundite herpesina (suguelundite piirkonnas), herpetiline keratiit (silmis) ja muud vormid.
2. Vöötorid (herpes zoster): atsükloviiri kasutatakse varitsella zosteri viiruse põhjustatud vöötohatise raviks. Seda seisundit iseloomustab valuliku lööve, mis asub tavaliselt piki närvi.
3. Tuulerõuge (tuulerõuge): atsükloviiri saab kasutada tuulerõugete raviks täiskasvanutel ja lastel.
4. Kordumiste ennetamine: ravimit saab kasutada korduvate infektsioonide ennetamiseks nõrgenenud immuunsussüsteemiga patsientidel.
5. HIV-iga seotud infektsioonide ennetamine: HIV-nakkusega patsientidel võib olla ette nähtud atsükloviiri, et vältida teatud herpetilisi infektsioone, näiteks herpetiline stomatiit või suguelundite herpes.

Farmakodünaamika

1. Viiruse DNA polümeraasi pärssimine: atsükloviiri peamine toimemehhanism on selle võime pärssida viiruse DNA polümeraasi, mis vastutab viiruse DNA replikatsiooni eest. Atsükloviir ühendatakse viiruse DNA ahelasse kui vale nukleotiidi, mille tulemuseks on täiendav viiruse DNA sünteesi lõpetamine.
2. Viirusrakkude selektiivsus: atsükloviir aktiveeritakse fosforüülimisega viirusega nakatunud rakus ja seetõttu suunatakse selle toime peamiselt viirusrakkudele. See vähendab ravimi toksilisust keha normaalsete rakkude suhtes.
3. Nakkuse kestuse ja raskusastme vähendamine: atsükloviiri kasutamine võib vähendada HPV ja STD põhjustatud nakkuse kestust ja raskust ning vähendada tüsistuste riski.
4. Kordumiste ennetamine: atsükloviir on efektiivne ka nakkuse kordumise ennetamisel, eriti kui seda võetakse pika aja jooksul vahelduvalt.
5. Lävitamise tõenäosuse vähendamine: atsükloviiri kasutamine võib samuti vähendada nakatunud inimeselt terve inimese leviku tõenäosust.

Farmakokineetika

1. Neeldumine: Pärast atsükloviiri suukaudset manustamist imendub see seedetraktist hästi. Imendumist võib aeglustada toiduga kaasneva tarbimisega, seetõttu võetakse ravimit enamasti 1 tund enne sööki või 2 tundi pärast sööki.
2. Jaotus: atsükloviiril on kehas madal jaotusmaht, umbes 1,6–2,0 L/kg. See tungib hästi paljudesse kudedesse ja organitesse, sealhulgas aju, maksa, neeru, kopsude, nahka ja silmadesse.
3. Ainevahetus: atsükloviir on minimaalselt metaboliseeritud. Suurem osa annusest eritub neerude kaudu muutumatuna.
4. Eritumine: umbes 60–90% atsükloviiri manustatud annusest eritub neerude muutumatu kujuga, peamiselt esimese 24 tunni jooksul pärast manustamist.
5. Poolväärtusaeg: kehast pärit atsükloviiri poolväärtusaeg on normaalse neerufunktsiooniga täiskasvanutel umbes 2-3 tundi. Seekord võib neerufunktsiooniga patsientidel olla pikem.
6. Annustamine: atsükloviiri annustamist võib neerufunktsiooniga patsientidel modifitseerida, et vältida ravimi kogunemist kehasse ja minimeerida toksiliste mõjude riski.
7. Farmakokineetika erinevates annustevormides: nahale kantavate salvi, kreemide ja geelide korral on atsükloviiri biosaadavus paiksel kasutamisel madal. Intravenoosselt manustamisel on selle biosaadavus ligi 100%.

Kasutamine Atsükloviir raseduse ajal

1. Suguelundite herpes:

   • Primaarsete suguelundite herpese või raseduse ajal raskete kordumiste korral võib vastsündinule ülekande riski vähendamiseks välja kirjutada atsükloviiri. Vastsündinute nakatumine herpes võib olla tõsine ja kaasneda raskete komplikatsioonidega.

2. Ennetamine ja ravi:

   • Atsükloviiri võib kasutada rasedate korduvate herpete ennetamiseks, eriti kolmandal trimestril, et vähendada aktiivsete herpete tõenäosust sünnituse ajal, nõudes potentsiaalselt keisrilõike.

3. Riski ja hüvitiste hindamine:

   • Atsükloviiri väljakirjutamine raseduse ajal peaks põhinema potentsiaalsete riskide ja eeliste tasakaalu hoolikul hindamisel. See hõlmab nakkuse raskuse, raseduse staadiumi ja raseda üldise tervise arvestamist.

Ettevaatusabinõud:

• Jälgimine:

  • Kui raseduse ajal kasutatakse atsükloviiri, on oluline emade ja loote tervise meditsiiniline jälgimine.

• Annustamine:

  • Tuleks kasutada madalaimat efektiivset annust, mis tagab nakkuse kontrolli loote kokkupuute minimeerimiseks.

• Konsultatsioon arstiga:

  • Kõiki atsükloviiri kasutamise või muude raseduse ajal raseduse ajal käsitlevaid küsimusi tuleks arutada arstiga, kes võib arvestada kõiki üksikuid tegureid ja soovitada kõige turvalisemaid ja tõhusamaid ravivõimalusi.

Vastunäidustused

1. Individuaalne sallimatus või allergia: teadaoleva individuaalse sallimatusega atsükloviiri või mõne muu ravimi komponendiga inimesed peaksid selle kasutamist vältima.
2. Rasedus ja rinnaga toitmine: atsükloviiri kasutamist raseduse ja rinnaga toitmise ajal tuleks koordineerida arstiga. Tavaliselt on atsükloviiri kasutamine sel perioodil võimalik, kuid see nõuab võimalike riskide ja eeliste ettevaatlikkust ja hindamist.
3. Maksapuudulikkus: tõsise maksahaiguse korral võib olla vajalik annuste kohandamine või ravimi täielik taganemine.
4. Neeruhaigus: neerufunktsiooniga patsiendid võivad vajada atsükloviiri annustamist.
5. Immuunpuudulikkuse seisundid: immuunsussüsteemi häiretega patsientidel, näiteks HIV-nakkus või immunosupressiivsete ravimite võtmine, võib atsükloviir olla vastunäidustatud või vajada erilist ettevaatust.
6. Pediaatriline vanus: alla 2-aastaste laste atsükloviiri ohutust ja tõhusust pole kindlaks tehtud.
7. Teiste ravimitega kasutamisel on ettevaatus: atsükloviir võib suhelda mõne muu ravimiga, nii et peaksite arstiga arutama võimalikke riske ja kõrvaltoimeid, eriti kui kasutate muid ravimeid.

Kõrvalmõjud Atsükloviir

Tavalised kõrvaltoimed

• Peavalu ja väsimus on tavalised sümptomid, mis võivad tekkida atsükloviiri võtmisel.
• Iiveldus ja oksendamine, samuti kõhulahtisus ja kõhuvalu on atsükloviiri suu kaudu võtmisel tavalised.

Paikse rakenduse kõrvaltoimed

• Kreemi või salvi rakendamisel, mis on tavaliselt ajutine ja kaob ravimi kasutamise lõpetamisel, sügelus või põletamine.

Kõrvaltoimed intravenoosse manustamise ajal

• Veenide põletik süstimiskohas, mis võib põhjustada valu.
• Tõsisemad reaktsioonid võivad hõlmata neerukahjustusi ja kõrgendatud maksaensüüme, eriti suurte annuste korral või varasema neeruhaigusega patsientidel.

Haruldased ja tõsised kõrvaltoimed

• Allergilised reaktsioonid nagu lööbed, nõgestõved, Quincke tursed ja isegi anafülaktiline šokk.
• Neuroloogilised reaktsioonid nagu pearinglus, desorientatsioon, hallutsinatsioonid, krambid, ärevus ja värin. Need reaktsioonid on sagedamini kahjustatud neerufunktsiooniga patsientidel või ravimite suuri annuseid.
• Trombotsütopeenia (langus trombotsüütide arv) ja leukopeenia (langetatud valge vereliblede arv), mis võib mõjutada keha võimet nakkustele vastu seista.

Üleannustamine

1. Toksiline toime neerudele: atsükloviri üledoosi korral võib tekkida neerudes atsükloviiri kristallide moodustumise tõttu neerudes, mis põhjustab nende kahjustusi. See on eriti tõenäoline, kui neerufunktsioon on samal ajal halvenenud.
2. Kesknärvisüsteemi (KNS) Sümptomid: võib hõlmata peavalu, uimasust, aeglustunud mõtlemist, krambid ja kooma.
3. Seedetrakti häired: võivad esineda iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus ja kõhuvalu.
4. Elektrolüütide tasakaalu häired: võivad tekkida hüperkaleemia või hüponatreemia.
5. Võib esineda allergilisi reaktsioone: võib esineda urtikaaria, prurut, tursed, angioödeem ja anafülaksia.

Koostoimed teiste ravimitega

1. PREBENILIID: PREBENitsiid võib suurendada atsükloviiri kontsentratsiooni veres, lükates selle kehast elimineerimise edasi, mis võib põhjustada selle terapeutilise toime suurenemist ja suurenenud toksilisuse riski.
2. Mükofenolaatmofetiil: atsükloviir võib vähendada mükofenolaadimofetiili vere kontsentratsiooni, kiirendades selle metabolismi maksas, mis võib vähendada selle efektiivsust immunosupressandina.
3. Nefrotoksilisust põhjustavad ravimid: kombinatsioonis selliste ravimitega nagu aminoglükosiidi antibiootikumid või tsüklovosporiin, võib atsükloviiri suurendada nefrotoksilise toime riski, eriti neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel.
4. Neerufunktsiooni mõjutavad ravimid: koos ravimitega, mis võivad mõjutada neerufunktsiooni, näiteks teatavaid mittesteroidseid põletikuvastaseid ravimeid või diureetikume, võib atsükloviiri toksiline toime neerudele suureneda.
5. Cimetidiini ja põletikuvastased ravimid, mis sisaldavad COX-2 inhibiitoreid: need ravimid võivad suurendada atsükloviiri kontsentratsiooni veres selle metabolismi viivituse tõttu maksas, mis võib põhjustada selle terapeutilise toime suurenemist ja suurenenud toksilisuse riski.
6. Hepatotoksilisust põhjustavad ravimid: atsükloviir võib suurendada mõnede ravimite, näiteks paratsetamooli või proteaasi inhibiitorite hepatotoksilist toimet, mis võib põhjustada maksapuudulikkuse tekkimist.
7. Hüperkaleemia põhjustavad ravimid: koos ravimitega, mis suurendavad vere kaaliumi taset, näiteks spironolaktoon või angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorid (ACEIS), võib esineda hüperkaleemia suurenemist.