Aromasin

"Aromasin" (eksemestaan) on ravim, mis kuulub aromataasi inhibiitorite klassi. Seda kasutatakse onkoloogias rinnavähi raviks naistel pärast menopausi. Selle patsientide kategooria rinnavähi kasv sõltub sageli östrogeenidest.

Aromasin vähendab postmenopausis naistel östrogeeni taset, blokeerides aromataasi ensüümi toimet, mis muundab androgeenid rasvkoes ja teistes kudedes östrogeenideks. Kuna rinnavähk võib olla östrogeeni suhtes tundlik, võib östrogeeni taseme vähendamine organismis aeglustada kasvaja kasvu ja levikut.

Ravimit võetakse tavaliselt tableti kujul, tavaliselt iga päev. Annuse ja ravi kestuse määrab arst, lähtudes patsiendi konkreetsest olukorrast ja rinnavähi iseärasustest.

Näidustused Aromasin

• Hormoonsõltuva rinnavähiga postmenopausis naistel:

  • Primaarse ravina pärast operatsiooni (adjuvantravi) kordumise riski vähendamiseks.
  • Metastaatilise rinnavähi ravis.

• Rinnavähiga naistel, kelle haigus progresseerub pärast tamoksifeenravi.

Vabastav vorm

Ravim "Aromasin" on saadaval tablettide kujul suukaudseks( sisemiseks) manustamiseks. Tablettidel on tavaliselt erinevad annused, mis võimaldab arstil valida optimaalse raviskeemi, sõltuvalt patsiendi individuaalsetest omadustest ja haiguse omadustest.

Saadaval olevad annused võivad riigist ja tootjast olenevalt erineda, kuid on tavaliselt 25 mg või 50 mg.

Tabletid on tavaliselt pakendatud blisterpakenditesse või pudelitesse, mis tagab ravimi annuse mugavuse ja täpsuse.

Farmakodünaamika

"Aromasini" farmakodünaamika on seotud selle võimega pärssida aromataasi ensüümi, mis osaleb androgeenide muundamisel östrogeenideks. Eksemestaan on kolmanda põlvkonna mittesteroidne selektiivne aromataasi inhibiitor.

Aromataas on ensüüm, mis katalüüsib androgeenide, näiteks testosterooni, muundumist östrogeenideks, eriti östradiooliks, rasvkoes ja teistes kehakudedes, sealhulgas rinnavähihaigete kasvajakoes.

Aromataasi inhibiitorina toimides vähendab eksemestaan östrogeenide taset naise kehas, mis viib östrogeenist sõltuvate rinnakasvajate kasvu pärssimiseni.

Seega on Aromasini peamine toimemehhanism östrogeenide tekke blokeerimine postmenopausis naistel, mis aitab ravida ja ennetada östrogeenidele tundlike vähirakkude kasvu ning vähendab rinnavähi kordumise riski.

Farmakokineetika

• Imendumine: Eksemestaan imendub seedetraktist kiiresti ja täielikult pärast suukaudset manustamist. Tavaliselt võetakse seda iga päev.
• Jaotumine: Eksemestaan jaotub hästi kogu kehakudedesse, sealhulgas rasvkoesse. Jaotusruumala on ligikaudu 15 liitrit.
• Ainevahetus: Eksemestaan metaboliseerub maksas aktiivseteks metaboliitideks. Peamisel metaboliidil, 17-dehüdroeksemestaanil, on samuti aromataasi inhibeerivad omadused.
• Eritumine: Eksemestaani ja selle metaboliitide peamine eritumistee organismist on neerude ja sapi kaudu.
• Eliminatsiooni poolväärtusaeg: Eksemestani eliminatsiooni poolväärtusaeg on ligikaudu 24 tundi. Selle aktiivsetel metaboliitidel võib aga olla pikem poolväärtusaeg.

Annustamine ja manustamine

Rinnavähi raviks postmenopausis naistel:

• Aromasini soovitatav annus on 25 mg ööpäevas.
• Tabletti võetakse tavaliselt iga päev, eelistatavalt samal ajal koos toiduga või pärast sööki.

Kasutamine Aromasin raseduse ajal

• Reproduktiivtoksilisus:

  • Rottide ja küülikutega läbi viidud uuringud on näidanud, et eksemestaan võib põhjustada reproduktiivtoksilisust. Eksemestaani suukaudse manustamise uuringutes rottidele täheldati farmakoloogiliselt aktiivsest annusest suuremate annuste korral resorptsiooni sagenemist ja loote kehakaalu vähenemist (Beltrame jt, 2001).

• Toimemehhanism:

  • Eksemestaan on steroidne aromataasi inhibiitor, mis blokeerib pöördumatult androgeenide muundumist östrogeenideks. Selle tulemuseks on östrogeeni taseme märkimisväärne vähenemine organismis, mis on oluline hormoonsõltuva rinnavähi ravis postmenopausis naistel (Geisler jt, 1998).

• Kliinilised uuringud:

  • Kliinilistes uuringutes rinnavähiga postmenopausis naistel oli eksemestaan östrogeeni taseme vähendamisel väga efektiivne ja hästi talutav. Siiski puuduvad andmed selle kasutamise kohta raseduse ajal, kuna ravim ei ole ette nähtud kasutamiseks rasedatel (Robinson, 2008).

• Kasutussoovitused:

  • Eksemestaan on raseduse ja imetamise ajal vastunäidustatud lootele avalduva tõsise kahjuliku mõju, sh võimaliku teratogeensuse ohu tõttu. Ravimit tohib kasutada ainult postmenopausis naistel rinnavähi raviks (Clemett & Lamb, 1998).

Vastunäidustused

• Rasedus ja imetamine: Ravim on vastunäidustatud rasedatele ja imetavatele naistele, kuna see võib kahjustada loote või lapse arengut.
• Ülitundlikkus: Kui patsiendil on teadaolev ülitundlikkus eksemestaani või ravimi teiste komponentide suhtes, on selle kasutamine samuti vastunäidustatud.
• Premenopausis olevad seisundid: Aromasin on ette nähtud kasutamiseks ainult postmenopausis naistel ja seda ei soovitata kasutada naistel enne menopausi.
• Östrogeenravi vajavad seisundid: Kui patsient vajab östrogeenravi (näiteks osteoporoosi raviks), võib Aromasin olla vastunäidustatud.
• Raske maksafunktsiooni häire: Kuna eksemestaan metaboliseerub maksas, võib see olla raske maksafunktsiooni häirega patsientidele vastunäidustatud.

Kõrvalmõjud Aromasin

• Peavalu: Võib esineda kerget kuni mõõdukat peavalu.
• Hüperkolesteroleemia: Kolesterooli taseme tõus veres.
• Hüpertensioon: kõrgenenud vererõhk.
• Liigese- ja lihasvalu: Võib esineda valu ja ebamugavustunnet liigestes ja lihastes.
• Kuumus: Teil võib tekkida kuumusetunne või kuumahood.
• Unisus või unetus: Mõnedel patsientidel võib esineda unisust, teistel aga unetust.
• Luutiheduse vähenemine: võib esineda luutiheduse vähenemist, mis suurendab osteoporoosi ja luumurdude riski.
• Isutus: Mõnedel patsientidel võib esineda isutus.
• Depressioon või meeleoluhäired: Mõnedel patsientidel võivad esineda meeleoluhäired, sh depressioon või ärevus.
• Seedetrakti häired: Võib esineda kõhulahtisust, iiveldust, oksendamist, düspepsiat või kõhukinnisust.

Üleannustamine

"Aromasini" üledoos võib põhjustada eelnevalt kirjeldatud kõrvaltoimete, näiteks peavalu, hüperkolesteroleemia, hüpertensiooni, liigese- ja lihasvalu, palaviku ja teiste, suurenemist.

Koostoimed teiste ravimitega

• Östrogeenid: östrogeenide kasutamine koos Aromasiniga võib vähendada selle efektiivsust, kuna need võivad konkureerida aromataasi sidumiskohtade pärast.
• CYP3A4 ensüümi indutseerijad: CYP3A4 ensüümi indutseerivad ravimid (nt rifampitsiin, karbamasepiin, fenütoiin) võivad kiirendada Aromasini metabolismi ja vähendada selle kontsentratsiooni veres.
• CYP3A4 ensüümi inhibiitorid: CYP3A4 ensüümi inhibiitorid (nt ketokonasool, atasanaviir, klaritromütsiin) võivad aeglustada Aromasini metabolismi ja suurendada selle kontsentratsiooni veres.
• Varfariin ja teised antikoagulandid: Aromasin võib suurendada antikoagulantide toimet, mis võib viia antikoagulandi toime tugevnemiseni ja verejooksu riski suurenemiseni.

Ladustamistingimused

• Hoida ravimit toatemperatuuril, kaitstuna niiskuse ja otsese päikesevalguse eest.
• Vältige ravimi hoidmist kõrge temperatuuri või niiskusega kohtades, näiteks vannitoas.
• Hoida Aromasin lastele kättesaamatus kohas, eelistatavalt suletud pakendis.
• Kontrollige ravimi aegumiskuupäeva ja ärge kasutage seda pärast aegumiskuupäeva.
• Kui kasutusjuhendis on märgitud, et ravimit tuleb hoida külmkapis, tuleb seda hoida temperatuuril 2–8 °C.