Ahvirõugete viiruse kasvava ohu väljavaade

Ajakirjas Nature Microbiology avaldatud artiklis teeb Bernard Moss riikliku allergia- ja nakkushaiguste instituudi viirushaiguste laborist kokkuvõtte ja arutab olemasolevaid teaduslikke teadmisi selle kohta. Zoonootiline MPX-viiruse rõugetõbi (varem tuntud kui "ahvirõuged"). Arvestades levimuse äkilist ja murettekitavat ülemaailmset kasvu (38 teatatud juhtumilt aastatel 1970–1979 enam kui 91 000 juhtumini aastatel 2022–2023) ja esimest dokumenteeritud dokumentatsiooni seksuaalse leviku kohta (peamiselt meeste seas, kes seksivad meestega [MSM]), haigus on nüüd kaasatud Maailma Terviseorganisatsiooni (WHO) välisolukorra aruandesse nr 30, mis rõhutab vajadust viirust paremini mõista, et võidelda uute juhtumitega.

Selles ülevaateuuringus uuritakse MPXV bioloogiat ja geneetikat, selle epidemioloogiat, võimalikke loomade reservuaare, funktsionaalset geneetikat ja loommudelite kasutamise teostatavust uuringus haiguse leviku piiramiseks. Artiklis rõhutatakse praeguste teaduslike teadmiste puudumist selles valdkonnas ja vajadust täiendavate uuringute järele, et selgitada välja haiguste koostoime mehhanismid inimestel, keskendudes kolme teadaoleva MPXV tüübi (1, 2a ja 2b) toimemehhanismide tõlgendamisele. ).

Mis on MPXV ja miks on arstid selle haiguse pärast mures?

Monkeypox virus (MPXV) on zoonootiline patogeen poksviiruste perekonnast, mis kuulub perekonda Orthopoxviruses (alamperekond Chordopoxvirinae). See on tihedalt seotud variolaviirusega (VARV, rõugete tekitaja), vaktsiiniaviirusega (CPXV) ja ektomeeliaviirusega (ECTV, näriliste näriliste rõugete tekitaja). MPXV isoleeriti ja kirjeldati esmakordselt vangistuses peetavatest kaladest 1958. Aastal ning inimestel tuvastati nakkused Kesk- ja Lääne-Aafrikas 1970. Aastate alguses.

Kuigi see viirus ei ole kliiniliselt nii ohtlik kui nüüdseks likvideeritud rõuged, on rõuged tuntud oma sümptomite poolest nagu punetus nahk, kõrge palavik, vesikulopuustulaarsed lööbed ja lümfadenopaatia. Teatatud on selle haiguse suremuse määr vahemikus

Kasvav ülemaailmne levimus, inimeselt inimesele leviku avastamine ja kasvav ülemaailmne suremus (167 kinnitatud surmajuhtumit aastatel 2022–2023) ajendas Maailma Terviseorganisatsiooni (WHO) kuulutama MPXV "rahvusvaheliseks rahvatervise hädaolukorraks" ja kaasama selle. Välisaruandes olukorra nr 30 kohta. Kahjuks on vaatamata haiguse pikale ajaloole MPXV uuringud endiselt ebapiisavad. Selle ülevaate eesmärk on sünteesida, koostada ja arutada kättesaadavat teaduskirjandust kolme teadaoleva MPXV-klaadi epidemioloogia kohta, et anda arstidele ja poliitikakujundajatele teavet, mis on vajalik haiguse ohjeldamiseks ja potentsiaalselt rõugetele sarnase likvideerimise saavutamiseks.

Bioloogia, geneetika ja funktsionaalne geneetika MPXV

Nagu kõik teised vaktsiiniaviirused, on MPXV suur kaheahelaline DNA viirus, mis kasutab ellujäämiseks ja replikatsiooniks oma (tavaliselt imetajate) peremeesrakkude tsütoplasmat. Arvestades MPXV-spetsiifiliste uuringute vähesust, põhineb suur osa meie arusaamast MPXV bioloogiast vaktsiiniviiruse (VACV) bioloogia, epidemioloogia ja funktsionaalse geneetika vaatlustel. Lühidalt öeldes seostub viirus esmalt peremeesrakuga, sulandub rakumembraanidega ja vabastab seejärel oma tuuma raku tsütoplasmasse. See vabastamine käivitab viiruse mRNA-de transkriptsiooni, mis kodeerivad 1. Ensüüme viiruse genoomi replikatsiooniks, 2. Transkriptsiooni vahepealseid mRNA-sid ja 3. Pinnavalke peremeesorganismi immuunsüsteemi kõrvalehoidmiseks ja kaitsmiseks.

"Viiruse evolutsiooni kiiruse määravad peamiselt mutatsioonimäärad. Vaktsiini korrektori DNA polümeraasi veamäär on madal ning VARV analüüsid inimestel ja MPXV šimpansitel näitavad 1 × 10–5 ja 2 × 10–6 nukleotiidi asendust vastavalt asukoha kohta aastas on see määr oluliselt madalam kui 0,8–2,38 × 10–3 ja 2 × 10–3 nukleotiidi asendust saidi kohta aastas, mis on hinnatud vastavalt SARS-CoV-223 ja gripiviiruse24 puhul, näitavad in vitro uuringud mööduvat. Geenide dubleerimine (tuntud kui akordioni mudel) võib eelneda ortopoksviiruste edasistele mutatsioonidele, võimaldades kiirendada kohanemist peremeesorganismi viirusevastase kaitsega."

Hiljutised geneetilised uuringud on näidanud, et varem eeldatud MPXV üksik tüvi koosneb tegelikult kolmest klaadist – 1. Klaadist, mida leidub peamiselt Kesk-Aafrika riikides, ning 2a ja 2b klaadist, mida leidub peamiselt Lääne-Aafrikas. Klaadide genoomne erinevus on vahemikus 4–5% (1. Klade vs. Klade 2a/2b) ja ~2% kladeide 2a ja 2b vahel.

"Enamik erinevusi klaadide vahel on mittesünonüümsed nukleotiidide polümorfismid ja võivad potentsiaalselt mõjutada replikatsiooni või peremeesorganismi interaktsiooni. Peaaegu kõik klade I, IIa ja IIb olevad geenid näivad siiski olevat puutumata, nagu näitab peremeesorganismi interaktsiooni geenide konserveerunud pikkus. " p>

Funktsionaalgeneetika uuringud on leidnud, et deletsioonid vähendavad märkimisväärselt viiruse replikatsiooni ahviliste (NHP) mudelites, kuid see teadusvaldkond on alles lapsekingades ja enne MPXV vastu võitlemiseks kasutatavate geneetiliste sekkumiste rakendamist on vaja rohkem uurida. P>

Epidemioloogia ja loomade reservuaarid

Kuni hiljutiste ülemaailmsete puhanguteni aastatel 2018–2019 ja 2022–2023 piirdusid MPOX-i juhtumid suures osas Kesk- ja Lääne-Aafrikaga. Siiski arvatakse, et piirkonnas valitseva tsiviilkonflikti, meditsiiniliste kontrolliasutuste puudumise tõttu kaugetes maapiirkondades ja MPoxa väära tuvastamise tõttu rõugeteks enne selle likvideerimist, arvatakse, et MPoxa levimuse hinnanguid alahinnatakse.

"Kongo DVs nõutavad, kuid kinnitamata juhtumite aruanded näitasid juhtumite kasvutendentsi: 38-lt aastatel 1970–1979 18 788-le aastatel 2010–2019 ja 6216-le aastal 2020. 1. Jaanuarist 12. Novembrini 2023 12,569 juhtudest teatati ka teistes Kesk-Aafrika riikides, sealhulgas Kesk-Aafrika Vabariigis, Kamerunis, Kongos, Gabonis ja Lõuna-Sudaanis, kus arvatakse, et esmane zoonootiline nakatumine on tingitud metsloomade küttimisest, töötlemisest või tarbimisest metsad."

Loomade reservuaarid peetakse kõige levinumaks MPOX-i edasikandumise viisiks, kusjuures levimus on meestega seksivad mehed (MSM). Kuigi esimese tuvastatud MPXV allikaks olid vangistuses olevad Aasia ahvid, ei ole nende looduslike kolleegide uuringud suutnud tuvastada nakatunud populatsioone Aasias. Seevastu Kesk- ja Lääne-Aafrika madalikel leiti sellesse haigusesse nakatunud näriliste (tavaliselt puiste), ahvide ja nahkhiirte populatsioone. Suurim levimus leiti perekondadesse Funisciuris ja Heliosciuris kuuluvatel närilistel, mida peetakse selle haiguse peamisteks zoonootilisteks reservuaarideks.

Vaatamata sellele, et MPoxi avastamisest on möödunud mitu aastakümmet, on meie teadmised haigusest ja selle viirusmehhanismidest äärmiselt ebapiisavad. Tulevased uuringud MPXV bioloogia kohta, eriti selle viiside kohta, kuidas vältida peremeesorganismi immuunsüsteemi ja interaktsioone, aitaksid ohjeldada selle levikut, eriti Aafrikas.

"Vaktsiinide ja ravimite õiglasem jaotus, MPXV epidemioloogia parem mõistmine, MPXV loomade reservuaaride tuvastamine, mis võivad MPXV inimestele edasi anda, ja parem arusaam inimeselt inimesele ülekandumisest on vajalik, kui me on tulevaste mpoxa puhangute paremaks ohjamiseks või isegi ärahoidmiseks."