Vaatenurk ahvipõletikviiruse kasvavale ohule

Ajakirjas Nature Microbiology avaldatud artiklis võtab Bernard Moss Riikliku Allergia- ja Nakkushaiguste Instituudi viirushaiguste laborist kokku ja arutleb olemasolevate teaduslike teadmiste üle MPX-viiruse, zoonoosse haiguse rõugete (varem tuntud kui "ahvide rõuged") põhjustaja kohta. Arvestades selle järsku ja murettekitavat ülemaailmset levimuse suurenemist (38 teatatud juhtumilt aastatel 1970–1979 enam kui 91 000 juhtumini aastatel 2022–2023) ja esimesi dokumenteeritud seksuaalsel teel leviku dokumenteerimist (peamiselt meeste seas, kes seksuaalvahekorras on meestega [MSM]), on haigus nüüd lisatud Maailma Terviseorganisatsiooni (WHO) välise olukorra aruandesse nr 30, mis rõhutab vajadust viirust paremini mõista, et võidelda uute juhtumitega.

See ülevaateuuring uurib MPXV bioloogiat ja geneetikat, selle epidemioloogiat, potentsiaalseid loomade reservuaare, funktsionaalset geneetikat ja loommudelite kasutamise potentsiaali haiguse leviku piiramiseks. Artiklis rõhutatakse praeguste teaduslike teadmiste puudumist selles valdkonnas ja vajadust täiendavate uuringute järele, et selgitada haiguse ja inimeste koostoime mehhanisme, keskendudes kolme teadaoleva MPXV tüübi (1, 2a ja 2b) toimemehhanismide tõlgendamisele.

Mis on MPXV ja miks arstid selle seisundi pärast mures on?

Ahvirõugeviirus (MPXV) on rõugeviiruste perekonda kuuluv zoonoosne haigustekitaja, mis kuulub perekonda Orthopoxvirus (alamperekond Chordopoxvirinae). See on lähedalt seotud variolaviirusega (VARV, rõugete tekitaja), lehmarõugeviirusega (CPXV) ja ektomeliaviirusega (ECTV, näriliste haiguse hiirerõugete tekitaja). MPXV eraldati ja kirjeldati esmakordselt vangistuses peetavatelt makaakidelt 1958. aastal ning inimeste nakkusi tuvastati Kesk- ja Lääne-Aafrikas 1970. aastate alguses.

Kuigi rõuged pole kliiniliselt nii virulentsed kui nüüdseks likvideeritud rõuged, on need tuntud oma erüteemiliste nahakahjustuste, kõrge palaviku, vesikulopustuloossete löövete ja lümfadenopaatia sümptomite poolest. Haiguse suremus on teatatud <3,6%-st (Lääne-Aafrika) kuni ~10,6%-ni (Kesk-Aafrika). Murettekitav on see, et teatatud rõugejuhtude arv on dramaatiliselt suurenenud, 38 juhult aastatel 1970–1979 enam kui 91 000 juhule aastatel 2022–2023. Varem Kesk- ja Lääne-Aafrikale piirdunud haigus on nüüdseks tuvastatud Ühendkuningriigis, Iisraelis, Ameerika Ühendriikides, Singapuris ja (2023. aasta novembri seisuga) 111 riigis üle maailma.

Kasvav ülemaailmne levimus, inimeselt inimesele leviku avastamine ja suurenev ülemaailmne suremus (167 kinnitatud surmajuhtumit aastatel 2022–2023) on ajendanud Maailma Terviseorganisatsiooni (WHO) kuulutama MPXV rahvusvahelise tähtsusega rahvatervise hädaolukorraks ja lisama selle välisolukorra aruandesse nr 30. Kahjuks on MPXV-d vaatamata haiguse pikale ajaloole vähe uuritud. Selle ülevaate eesmärk on sünteesida, koguda ja arutada olemasolevat teaduskirjandust kolme teadaoleva MPXV klaadi epidemioloogia kohta, et anda arstidele ja poliitikakujundajatele teavet, mida on vaja haiguse leviku piiramiseks ja potentsiaalselt rõugete sarnase likvideerimise saavutamiseks.

Bioloogia, geneetika ja funktsionaalne geneetika MPXV

Nagu kõik teised rõugeviirused, on MPXV suur kaheahelaline DNA-viirus, mis kasutab ellujäämiseks ja paljunemiseks oma (tavaliselt imetaja) peremeesrakkude tsütoplasmat. Arvestades MPXV-spetsiifiliste uuringute vähesust, põhineb suur osa meie arusaamast MPXV bioloogiast vaktsiiniviiruse (VACV) bioloogia, epidemioloogia ja funktsionaalse geneetika vaatlustel. Lühidalt öeldes seondub viirus kõigepealt peremeesrakuga, sulandub rakumembraanidega ja seejärel vabastab oma tuuma raku tsütoplasmasse. See vabanemine käivitab viiruslike mRNA-de transkriptsiooni, mis kodeerivad 1. ensüüme viiruse genoomi replikatsiooniks, 2. vahepealseid transkriptsiooni mRNA-sid ja 3. pinnavalke peremeesorganismi immuunsüsteemi eest kaitsmiseks ja kaitsmiseks.

"Viiruse evolutsioonikiirust määrab peamiselt mutatsioonikiirus. Rõugeviiruse korrektuuri DNA polümeraasil on madal veamäär ning VARV analüüsid inimestel ja MPXV analüüsid šimpansidel näitavad vastavalt 1 × 10−5 ja 2 × 10−6 nukleotiidi asendust saidi kohta aastas. See kiirus on oluliselt madalam kui SARS-CoV-223 ja gripiviiruse24 puhul hinnanguliselt 0,8–2,38 × 10−3 ja 2 × 10−3 nukleotiidi asendust saidi kohta aastas. In vitro uuringud näitavad, et ortopoksviiruste edasistele mutatsioonisündmustele võivad eelneda mööduvad geenide dubleerimised (tuntud kui akordionimudel), mis võimaldab kiirendatud kohanemist peremeesorganismi viirusevastase kaitsega."

Hiljutised geneetilised uuringud on näidanud, et varem oletatud üks MPXV tüvi koosneb tegelikult kolmest klaadist – klaadist 1, mida leidub peamiselt Kesk-Aafrika riikides, ning klaadidest 2a ja 2b, mida leidub peamiselt Lääne-Aafrikas. Klaadide vahelised genoomilised erinevused jäävad vahemikku 4–5% (klaad 1 vs. klaad 2a/2b) ja ~2% klaadide 2a ja 2b vahel.

"Enamik klaadide vahelisi erinevusi on mittesünonüümsed nukleotiidpolümorfismid ja võivad potentsiaalselt mõjutada replikatsiooni või peremeesorganismi interaktsiooni. Kuid peaaegu kõik klaadide I, IIa ja IIb geenid näivad olevat terved, mida näitab peremeesorganismi interaktsioonigeenide konserveerunud pikkus."

Funktsionaalgeneetika uuringud on näidanud, et deletsioonid vähendavad oluliselt viiruse replikatsiooni mitte-inimese primaatide (NHP) mudelites, kuid see teadusvaldkond on alles lapsekingades ja enne geneetiliste sekkumiste kasutamist MPXV vastu võitlemiseks on vaja rohkem uuringuid.

Epidemioloogia ja loomade reservuaarid

Enne hiljutisi ülemaailmseid puhanguid aastatel 2018–2019 ja 2022–2023 piirdusid MPOX-i juhtumid peamiselt Kesk- ja Lääne-Aafrikaga. Piirkonna kodusõdade, meditsiiniliste testimisvõimaluste puudumise tõttu äärealadel ja MPOX-i ekslikuks rõugeteks liigitamise tõttu enne selle likvideerimist arvatakse aga, et MPOX-i levimuse hinnangud on alahinnatud.

„Juhtumite teatamine, mis on Kongo DV-s nõutav, kuid pole kinnitust leidnud, näitas juhtumite arvu kasvutendentsi: 38-lt aastatel 1970–1979 18 788-le aastatel 2010–2019 ja 6216-le 2020. aastal. 1. jaanuarist kuni 12. novembrini 2023 teatati 12 569 juhtumist. Vähem juhtumeid on teatatud teistes Kesk-Aafrika riikides, sealhulgas Kesk-Aafrika Vabariigis, Kamerunis, Kongos, Gabonis ja Lõuna-Sudaanis, kus teatamine ei ole kohustuslik. Arvatakse, et primaarne zoonoosne nakkus tekib troopilistes metsades metsloomade jahipidamise, töötlemise või tarbimise kaudu.“

Loomade kaudu levib viirus kõige sagedamini meestest meestega, järgmine levinuim on meeste seksuaalvahekord meestega (MSM). Kuigi vangistuses peetavad Aasia ahvid olid esimese MPXV tuvastamise allikaks, ei ole metsikute ahvide uuringud Aasias nakatunud populatsioone tuvastanud. Seevastu Kesk- ja Lääne-Aafrika madalikel on leitud suuri näriliste (tavaliselt puudel elavate), ahvide ja nahkhiirte populatsioone, kes on haigusega nakatunud. Kõrgeim levimus on leitud perekondade Funisciuris ja Heliosciuris närilistel, keda peetakse haiguse peamisteks zoonoosseteks reservuaarideks.

Kuigi MPXV avastamisest on möödunud mitu aastakümmet, on meie teadmised haigusest ja selle viirusmehhanismidest endiselt äärmiselt ebapiisavad. MPXV bioloogia, eriti peremeesorganismi immuunsüsteemi vältimise ja interaktsioonide edasine uurimine aitaks piirata selle levikut, eriti Aafrikas.

"Vaktsiinide ja ravimite võrdsem jaotus, MPXV epidemioloogia parem mõistmine, MPXV loomadelt pärinevate reservuaaride kindlakstegemine, mis võivad MPXV-d inimestele edasi anda, ja inimeselt inimesele leviku parem mõistmine on vajalikud tulevaste MPXV puhangute paremaks haldamiseks või isegi ennetamiseks."