D-vitamiin hulgiskleroosi korral: vähem aju atroofiat, ei mõjuta ägenemisi

Kas lihtne toidulisand suudab sclerosis multiplex'i (MS) korral aju kahanemist aeglustada? Nutrients avaldas Katowices nelja-aastase vaatlusuuringu: MS-iga patsientidel, kes regulaarselt D-vitamiini võtsid, täheldati aeglasemat ajumahu kadu (vastavalt mitmetele MRI atroofia näitajatele) võrreldes nendega, kes toidulisandit ei võtnud. Nagu varasemates uuringutes, ei mõjutanud D-vitamiin oluliselt haiguse kliinilist aktiivsust – ägenemisi, MRI kahjustusi, EDSS-i järgi progresseerumist.

Uuring viidi läbi oktoobrist 2018 kuni aprillini 2024 ja selles osales 132 MS-iga täiskasvanut, kes said stabiilset haigust modifitseerivat ravi (DMT). Neist 97 patsienti võtsid D-vitamiini (keskmiselt ≈2600 RÜ/päevas), 35 mitte. MRI abil hinnati atroofia märke algtasemel ja 36 kuu pärast; ägenemisi, EDSS-i, uusi/suurenenud T2 kahjustusi ja gadoliiniumiga võimendavaid kahjustusi hinnati igal aastal.

Taust

Hulgiskleroos (MS) on kesknärvisüsteemi krooniline autoimmuunhaigus, mille korral immuunsüsteem ründab müeliini ja aksoneid. Makrotasandil avaldub see magnetresonantstomograafial (MRI) põletikukolletena ja järkjärgulise ajuatroofiana (hall- ja valgeaine mahu vähenemine). Just atroofia kiirust peetakse tänapäeval üheks parimaks pikaajalise puude ennustajaks: see peegeldab lisaks ägedatele põletikulistele "ägenemistele" ka kumulatiivset neurodegeneratiivset kahjustust, mis jätkub kliinilise rahu perioodidel. Haigust modifitseerivad ravimid (DMT-d) on head põletikulise aktiivsuse (ägenemiste, uute koldete) pärssimiseks, kuid need mõjutavad atroofiat erinevalt – seega on struktuurikaotuse aeglustamiseks saadaolevate viiside leidmine endiselt prioriteet.

D-vitamiin on pikka aega olnud MS-i epidemioloogia tunnusjoon: madal 25(OH)D tase on sagedasem kõrgetel laiuskraadidel elavatel inimestel ning on seotud MS-i tekkeriski ja haiguse aktiivsuse suurenemisega. Bioloogiliselt on see usutav: D-vitamiini aktiivne vorm „kalibreerib ümber“ immuunvastuse VDR-retseptori kaudu (piirab Th1/Th17, säilitab T-regulatoorsed rakud ja „rahulikuma“ tsütokiiniprofiili) ning osaleb neurogliaalses homöostaasis ja remüelinisatsioonis. Kliinilisel tasandil on sekkumiste tulemused vastuolulised: toidulisandite randomiseeritud uuringud ei suuda sageli näidata ägenemiste määra või uute kahjustuste arvu olulist vähenemist, samas kui vaatlusuuringud leiavad sageli seose piisava 25(OH)D taseme säilitamise ja asendusnäitajate soodsama dünaamika, sealhulgas aeglasema atroofia vahel.

Seega on huvi pikisuunaliste uuringute vastu, mis ei uuri mitte ainult ägenemisi ja „fokaalset aktiivsust“, vaid ka struktuurilisi MRI näitajaid: vatsakeste laiust, sabavahelist kaugust – indekseid, mis peegeldavad kaudselt subkortikaalsete ja periventrikulaarsete piirkondade kahanemist. Sellised lihtsad kahemõõtmelised parameetrid on igapäevases praktikas kättesaadavad ja võimaldavad tuvastada aju mahu muutusi mitme aasta jooksul – piisavalt, et märgata D-vitamiini potentsiaalset „struktuurilist efekti“, isegi kui klassikalised kliinilised tulemused ei muutu.

Lõpuks on oluline rakenduslik kontekst ohutus ja realism. 25(OH)D taseme hoidmine referentsvahemikus peetakse mõistlike annuste ja laboratoorse jälgimisega ohutuks ning seda on lihtne kombineerida praeguse DMT-ravi ja käitumuslike meetmetega (insolatsioon, toitumine). Kui pikisuunalised andmed tõepoolest kinnitavad täiendavat „struktuurilist“ kasu, annab see patsientidele ja arstidele veel ühe suhteliselt lihtsa hoova ajukoe kaitsmiseks – mitte põhiravi asendajana, vaid adjuvantse neuroprotektsiooni strateegiana. Samal ajal jäävad randomiseeritud kontrollitud uuringud, mis sisaldavad objektiivseid 3D-hinnanguid ajumahu ja kognitiivsete tulemuste kohta, kuldstandardiks kontrollimiseks – need peaksid lõpuks vastama küsimusele, kellele, millistes annustes ja millisel tasemel 25(OH)D D-vitamiin annab kliiniliselt olulist kasu.

Kuidas seda tehti

• Katsealused olid: täiskasvanud, kellel oli retsidiveeruv MS, EDSS ≤6,5, kellel ei olnud hiljutist steroidravi/retsidiivi ja DMT muutust; värvati Sileesia Meditsiiniülikooli neuroloogiaosakonnast.
• Mida mõõdeti:
  - MR-atroofia lihtsate 2D-näitajate abil: külgmiste vatsakeste otsmikusarve laius (FH), sabavahe (CC), kolmanda vatsakese laius (TV), talamusevaheline kaugus (IT, mIT), samuti Evansi indeksid (FH/mIT), bikaudaatne kaugus (CC/IT) ja FH/CC.
  - Igal aastal: kordumised, EDSS, uued/suurenenud T2 kahjustused, gadoliiniumpositiivsed kahjustused, 25(OH)D tase.
• Kes jõid D-vitamiini ja kui palju: 97 inimest 132-st. Keskmine annus - 2603 ± 1329 RÜ/päevas; rühmad olid põhiomaduste poolest võrreldavad.

Mis väljapääsu juures välja tuli

• Tserebraalne atroofia: 36 kuu möödudes suurenes atroofia mõlemas rühmas, kuid neil, kes toidulisandit ei võtnud, oli intercaudate kauguse, kolmanda vatsakese laiuse ja bicaudate indeksi kasv oluliselt suurem (p<0,05) – see tähendab, et subkortikaalsete struktuuride kahanemine oli kiirem.
• Haiguse aktiivsus: nelja vaatlusaasta jooksul ei leitud D-vitamiini tarbimise statistiliselt olulist mõju ägenemiste arvule, EDSS-i dünaamikale ega fokaalsele aktiivsusele magnetresonantstomograafias (MRI). See on kooskõlas mitmete randomiseeritud kontrollitud uuringute (RCT) metaanalüüside tulemustega viimastel aastatel.
• 25(OH)D tasemed: alguses ilma toidulisandita - keskmiselt ~21,7 ng/ml, toidulisandiga - ~41,2 ng/ml. "Mittejoojatel" tõusis D-vitamiini tase järk-järgult optimaalsele tasemele 4 aasta jooksul (päikese/soovituste panus), "joojatel" püsis see stabiilselt optimaalsel tasemel.

Numbrite taga peitub veel üks huvitav seik. Inimestel, kes teatasid piisavast päikese käes viibimisest, oli suurem tõenäosus piisava D-vitamiini tasemega ja keskmiselt madalam EDSS; aga kui autorid lisasid pikisuunalistesse statistilistesse mudelitesse tegurina „päikese”, ei olnud see seos enam oluline, tõenäoliselt teiste muutujate mõju tõttu.

Mida see tähendab

• Jah: 25(OH)D taseme hoidmine täiskasvanutel, kellel on sclerosis multiplex, on seotud aeglasema ajumahu vähenemisega, mida mõõdeti asendus-MRI-näitajatega 3 aasta jooksul. See on oluline „struktuuriline“ eesmärk.
• Ei: Tavapäraste annuste korral ei näidanud D-vitamiin 4 aasta jooksul mingit mõju retsidiividele/uutele kahjustustele/puude progresseerumisele – ja see on kooskõlas randomiseeritud kontrollitud uuringute üldpildiga. Ärge oodake toidulisandilt „teist haigust modifitseerivat ravi“.
• Praktika: Paljudel haigust modifitseerival ravil olevatel patsientidel on vere 25(OH)D taseme jälgimise tavapärane taktika 1500–4000 RÜ/päevas (sõltuvalt algtasemest, kehakaalust ja geograafilisest asukohast). Täpsemad eesmärgid ja annused tuleks arutada raviva neuroloogiga. (Uuringus oli keskmine annus ~2600 RÜ/päevas.)

Piirangud

• Vaatlusdisain: mitte randomiseeritud; rühmadevahelisi varjatud erinevusi ja „koosharjumusi“ (toitumine, aktiivsus) ei saa välistada.
• Lihtsad MR-mõõdikud: kasutatakse 2D-indikaatoreid (FH, CC, TV ja indeksid) automaatse 3D-segmenteerimise asemel – see muudab jälgimise odavamaks, kuid on kohalike muutuste osas ebatäpsem.
• Aja jooksul toimuv väljalangevus: mõned osalejad langesid 36–48 kuuks välja; autorid võtsid seda statistiliselt arvesse, kuid jääkkallutatus on võimalik.

Kuhu järgmisena vaadata

• Atroofiale keskenduvad randomiseeritud kontrollitud uuringud: kui struktuuriline kasu on kinnitust leidnud, on loogilised uuringud, kus hinnatakse halli/valge aine mahtu, ajukoore paksust ja kognitiivseid tulemusi 3D-meetodil.
• Annuse isikupärastamine: testige, kas sihtvahemik 25(OH)D (näiteks 30–50 ng/ml) tagab optimaalse kasu/ohutuse tasakaalu erinevate MS-fenotüüpide ja haigust modifitseerivate ravimite puhul.
• Päikese ja käitumise roll: objektiivsed mõõdikud (valguse/aktiivsuse andurid) aitavad teil mõista, kes rohkem võidab – ja miks.

Kokkuvõte

Tegelikkuses näib D-vitamiin olevat pigem struktuuri toetav kui retsidiivivastane aine: see on seotud aeglasema ajuatroofiaga, kuid ei muuda MS-i aktiivsuse klassikalisi markereid. Säilitage oma 25(OH)D tase testide abil, ilma et peaksite oma baasravi lõpetama või muutma – ja arutage annust oma neuroloogiga.

Allikas: Galus W., Winder M., Owczarek AJ, Walawska-Hrycek A., Rzepka M., Kaczmarczyk A., Siuda J., Krzystanek E. Kas D-vitamiini lisamine aeglustab aju mahu vähenemist hulgiskleroosi korral? 4-aastane vaatlusuuring. Toitained. 2025;17(14):2271. https://doi.org/10.3390/nu17142271