Geeni redigeerimine herpese ravimiseks näitab edu laborikatsetes
Viimati vaadatud: 14.06.2024
Kõik iLive'i sisu vaadatakse meditsiiniliselt läbi või seda kontrollitakse, et tagada võimalikult suur faktiline täpsus.
Meil on ranged allhanke juhised ja link ainult mainekate meediakanalite, akadeemiliste teadusasutuste ja võimaluse korral meditsiiniliselt vastastikuste eksperthinnangutega. Pange tähele, et sulgudes ([1], [2] jne) olevad numbrid on nende uuringute linkideks.
Kui tunnete, et mõni meie sisu on ebatäpne, aegunud või muul viisil küsitav, valige see ja vajutage Ctrl + Enter.
Fred Hutch Cancer Centeri teadlased on avastanud prekliinilistes uuringutes, et genitaal- ja suuherpese eksperimentaalne geeniteraapia kõrvaldab 90% või rohkem infektsioonist ja surub alla viiruse hulga, mida nakatunud inimene võib levitada. See viitab sellele, et ravi võib ka viiruse levikut vähendada.
"Herpes on väga keeruline. See peidab end närvirakkude vahele ja aktiveerub seejärel uuesti ning tekitab valusaid nahavillid,” ütles Fred Hutchi keskuse vaktsiinide ja nakkushaiguste professor Keith Jerome. "Meie eesmärk on ravida inimesi sellest nakkusest nii, et nad ei elaks pidevas hirmus puhangute või viiruse edasikandumise ees."
13. Mail ajakirjas Nature Communications avaldatud Jerome'i ja tema Fred Hutchi keskuses töötava meeskonna uuring on julgustav samm herpese geeniteraapia suunas. P>
Eksperimentaalne geeniteraapia hõlmab geeni redigeerivate molekulide segu süstimist verre, mis otsivad herpesviiruse asukohta kehas. Segu sisaldab laboratoorselt modifitseeritud viiruseid, mida nimetatakse vektoriteks ja mida tavaliselt kasutatakse geeniteraapias, ja ensüüme, mis toimivad nagu molekulaarkäärid. Kui vektor jõuab närvikogumiteni, kus herpesviirus peidab end, lõikavad molekulaarsed käärid herpesviiruse geenid, kahjustades neid või eemaldades viiruse täielikult.
„Me kasutame meganukleaasi ensüümi, mis lõikab herpesviiruse DNA kahes erinevas kohas,” ütles juhtivautor Martine Ober, Ph.D., Fred Hutchi keskuse juhtivteadur. "Need kärped kahjustavad viirust nii palju, et see ei saa taastuda. Seejärel tuvastavad keha enda parandussüsteemid kahjustatud DNA võõrana ja vabanevad sellest. ”
Kasutades hiirte infektsioonimudeleid, elimineeris eksperimentaalne ravi 90% 1. Tüüpi herpes simplex-viirusest (HSV-1) pärast näoinfektsiooni (tuntud ka kui suuherpes) ja 97% HSV-1 viirusest pärast suguelundite nakatumist. Kulus umbes kuu, enne kui ravitud hiirtel need vähenemised ilmnesid, ja viiruse vähenemine näis aja jooksul muutuvat täielikumaks.
Lisaks leidsid teadlased, et HSV-1 geeniteraapia vähendas oluliselt nii viiruse leviku sagedust kui ka hulka.
Fred Hutch Centeri viroloogid Martin Ober, PhD ja Keith Jerome, viivad läbi laborikatseid, et töötada välja herpese ravimiseks mõeldud geeniteraapia. "Kui räägite herpesega inimestega, muretsevad paljud neist, kas nende nakkus levib teistele," ütles Jerome. "Meie uued uuringud näitavad, et saame vähendada nii viiruse hulka organismis kui ka levitatava viiruse hulka."
Fred Hutchi meeskond on ka lihtsustanud geenide redigeerimise ravimeetodeid, muutes need ohutumaks ja hõlpsamini valmistatavaks. 2020. Aasta uuringus kasutasid nad kolme vektorit ja kahte erinevat meganukleaasi. Viimases uuringus kasutatakse ainult ühte vektorit ja ühte meganukleaasi, mis võib lõigata viiruse DNA kahest kohast.
"Meie lihtsustatud geenide redigeerimise lähenemisviis on efektiivne herpesviiruse kõrvaldamisel ja sellel on vähem kõrvaltoimeid maksale ja närvidele," ütles Jerome. "See viitab sellele, et ravi on inimestele ohutum ja seda on lihtsam toota, kuna see sisaldab vähem komponente."
Kuigi Fred Hutchi keskuse teadlasi julgustab see, kui hästi geeniteraapia loommudelites toimib, ja nad soovivad oma tulemusi inimraviks üle kanda, on nad ettevaatlikud ka kliinilisteks katseteks valmistumiseks vajalike sammude suhtes. Nad märkisid ka, et kuigi praeguses uuringus vaadeldi HSV-1 infektsioone, töötavad nad geenide redigeerimise tehnoloogia kohandamisel HSV-2 infektsioonide sihtmärgiks.
"Teeme koostööd paljude partneritega, kui liigume kliiniliste uuringute poole, et täita föderaalseid regulatiivseid nõudeid, et tagada geeniteraapia ohutus ja tõhusus," ütles Jerome. "Hindame sügavalt herpese ravimise pooldajate toetust, kes jagavad meie nägemust selle nakkuse ravimisest."
Herpes simplex viirus (HSV) on levinud nakkus, mis pärast nakatumist kestab kogu elu. Praegused ravimeetodid võivad sümptomeid ainult maha suruda, kuid mitte täielikult kõrvaldada, sealhulgas valulikud villid. Maailma Terviseorganisatsiooni andmetel on ligikaudu 3,7 miljardil alla 50-aastasel inimesel (67%) HSV-1, mis põhjustab suu herpese. Umbes 491 miljonil inimesel vanuses 15–49 aastat (13%) on kogu maailmas HSV-2, mis põhjustab genitaalherpest.
Herpes võib põhjustada ka muid tervisekahjustusi. HSV-2 suurendab HIV-i nakatumise riski. Teised uuringud on seostanud dementsust HSV-1-ga.