Uued väljaanded
Selgitatud on "hea" lipoproteiini muundumise mehhanism "halvaks" lipoproteiiniks.
Viimati vaadatud: 01.07.2025
Kõik iLive'i sisu vaadatakse meditsiiniliselt läbi või seda kontrollitakse, et tagada võimalikult suur faktiline täpsus.
Meil on ranged allhanke juhised ja link ainult mainekate meediakanalite, akadeemiliste teadusasutuste ja võimaluse korral meditsiiniliselt vastastikuste eksperthinnangutega. Pange tähele, et sulgudes ([1], [2] jne) olevad numbrid on nende uuringute linkideks.
Kui tunnete, et mõni meie sisu on ebatäpne, aegunud või muul viisil küsitav, valige see ja vajutage Ctrl + Enter.
Lawrence Berkeley riikliku labori Ameerika teadlased on lõpuks välja mõelnud, kuidas kolesterooli estri ülekandevalk (CETP) tagab kolesterooli ülekande "headest" kõrge tihedusega lipoproteiinidest (HDL ) "halbadesse" madala tihedusega lipoproteiinidesse (LDL). See avab uusi võimalusi ohutumate ja tõhusamate järgmise põlvkonna CETP inhibiitorite väljatöötamiseks, mis võiksid ennetada südame-veresoonkonna haiguste teket.
(1) CETP tungib HDL-i. (2) CETP mõlemas otsas tekivad poorid. (3) Poorid ühinevad CETP õõnsusega, moodustades kolesterooli ülekandekanali, (4) mille tulemuseks on HDL-i suuruse vähenemine. (Illustratsioon: Gang Ren/Berkeley Lab.)
Meeskonda, kes esimesena registreeris CETP interaktsioonide struktuurilise esituse HDL- ja LDL-kolesteroolidega, juhib Gan Ren, elektronmikroskoopia spetsialist ja materjalifüüsik Lawrence Berkeley riiklikus laboris. Tema struktuurikaardistused ja struktuurianalüüs toetavad hüpoteesi, et kolesterool kandub HDL-kolesteroolidest LDL-kolesteroolidesse tunneli kaudu läbi CETP molekuli keskpunkti.
Teadlaste sõnul on CETP väike (53 kDa), asümmeetriline molekul, mis meenutab banaani ja millel on kiilukujuline N-terminaalne domeen ja sfääriline C-terminaalne domeen. Teadlased leidsid, et N-terminaalne osa tungib läbi HDL-i, samas kui C-terminaalne osa interakteerub LDL-iga. Struktuurianalüüs võimaldas neil püstitada hüpoteesi, et see kolmekordne interaktsioon on võimeline tekitama jõu, mis keerab terminaale, moodustades CETP mõlemasse otsa poorid. Poorid omakorda paarituvad CETP molekuli keskse õõnsusega, moodustades tunneli, mis toimib omamoodi akveduktina kolesterooli liikumiseks HDL-ist.
Töö tulemused avaldati ajakirjas Nature Chemical Biology.
Südame-veresoonkonna haigused (peamiselt ateroskleroos) on endiselt peamine enneaegse surma põhjus nii Ameerika Ühendriikides kui ka kogu maailmas. Kõrgenenud LDL-kolesterooli ja/või madalam HDL-kolesterooli tase vereplasmas on omakorda peamised südamepuudulikkuse tekke riskifaktorid. Seetõttu on tõhusate CETP inhibiitorite väljatöötamine muutunud väga populaarseks farmakoloogiliseks lähenemisviisiks südame-veresoonkonna haiguste ravis. Vaatamata suurimale kliinilisele huvile CETP vastu oli seni kolesterooli lipoproteiinide vahelise ülekande mehhanismi kohta vähe teada. Isegi see, kuidas täpselt CETP nende lipoproteiinidega seondub, jäi ebaselgeks.
Härra Ren selgitab, et CETP mehhanisme on standardsete struktuuriliste kuvamismeetodite abil väga raske uurida, kuna interaktsioonid CETP-ga muudavad lipoproteiinide, eriti HDL-i suurust, kuju ja isegi koostist. Tema töörühm suutis selle saavutada negatiivse kontrastsusega elektronmikroskoopia abil, mis on optimeeritud protokoll, mille ta ja ta kolleegid töötasid välja, et kujutada, kuidas CETP interakteerub HDL-i ja LDL-i sfääriliste osakestega. Saadud piltide töötlemiseks mõeldud spetsiaalne tehnika võimaldas luua CETP molekuli ja CETP-HDL adukti kolmemõõtmelise rekonstruktsiooni. Süsteemi dünaamika modelleerimine võimaldas arvutada CETP molekulaarset liikuvust ja ennustada kolesterooli ülekandega seotud muutusi.
Gan Reni sõnul kirjeldab loodud mudel kolesterooli ülekande mehhanismi. See on tõepoolest oluline samm järgmise põlvkonna CETP inhibiitorite ratsionaalse väljatöötamise suunas südame-veresoonkonna haiguste raviks.