Uued väljaanded
Interferents RNA vähendab ohutult ja tõhusalt vere kolesterooli ja triglütseriidide taset.
Viimati vaadatud: 02.07.2025
Kõik iLive'i sisu vaadatakse meditsiiniliselt läbi või seda kontrollitakse, et tagada võimalikult suur faktiline täpsus.
Meil on ranged allhanke juhised ja link ainult mainekate meediakanalite, akadeemiliste teadusasutuste ja võimaluse korral meditsiiniliselt vastastikuste eksperthinnangutega. Pange tähele, et sulgudes ([1], [2] jne) olevad numbrid on nende uuringute linkideks.
Kui tunnete, et mõni meie sisu on ebatäpne, aegunud või muul viisil küsitav, valige see ja vajutage Ctrl + Enter.
Mount Sinai teadlaste juhitud kliinilises uuringus on näidatud, et väike interfereeriv RNA (siRNA), eksperimentaalne teraapia, mis pärsib lipoproteiinide metabolismis osalevat geeni, vähendab oluliselt erinevat tüüpi kolesterooli ja triglütseriidide taset segatüüpi hüperlipideemiaga inimestel, mis on seisund, mille korral rasvad kogunevad veres.
Lisaks kliinilistes uuringutes saadud esialgsetele ohutus- ja efektiivsustulemustele on Mount Sinai teadlased leidnud, et RNA interferentsi (RNAi) ravi nimega zodasiran võib olla paljulubav võimalus mitmete aterogeensete lipoproteiinide taseme oluliseks alandamiseks, nõudes samal ajal harvemat annustamist kui traditsioonilised ravimeetodid. Tulemused esitleti hilise staadiumi kliinilise uuringu osana Euroopa ateroskleroosi kongressil Lyonis Prantsusmaal ja avaldati samaaegselt ajakirjas The New England Journal of Medicine.
Zodasiran (Arrowhead Pharmaceuticals) on suunatud spetsiifilisele hepatotsüütides ekspresseeritavale geenile, mida tuntakse angiopoietiinilaadse valgu 3 nime all (ANGPTL3), mis mängib rolli madala tihedusega lipoproteiinide (LDL), mitte-HDL-kolesterooli (kogu veres sisalduva "halva" kolesterooli, sealhulgas LDL-i mõõt) ja triglütseriidide taseme reguleerimisel. Erinevad uuringud on tuvastanud, et need ühendid suurendavad aterosklerootilise südame-veresoonkonna haiguse riski.
„Meie uuring kujutab endast ühte esimest ANGPTL3 RNA inhibiitori katset, mille eelisteks on pikaajaline geeni vaigistamine ja harvaesinev manustamine,“ ütles uuringu juhtiv autor Robert Rosenson, meditsiiniprofessor (kardioloogia) Icahni Sinai mäe meditsiinikoolis ja lipiidide ja metabolismi direktor Sinai mäe tervishoiusüsteemis.
"Segatüüpi hüperlipideemia ja püsivalt kõrgenenud LDL- ja mitte-HDL-kolesterooli tasemega patsientidel võib zodasiraan laiendada "halva" kolesterooli alandamise võimalusi traditsioonilistest ravimeetoditest, näiteks statiinidest, kaugemale, mis võib viia patsientidele soodsamate tulemusteni."
Segatüüpi hüperlipideemiat iseloomustab rasvade kogunemine veres ja see on sageli pärilik. Selle seisundiga inimesed võivad olla ülekaalulised ja neil võib olla suurem tõenäosus prediabetesi või diabeedi tekkeks.
204 segatüüpi hüperlipideemiaga patsiendil, kes said zodasiraani (50, 100 ja 200 mg) ja standardravi, sealhulgas statiine, läbi viidud globaalses IIb faasi uuringus (tuntud kui ARCHES-2) täheldasid teadlased kõigi lipiidide parameetrite olulist vähenemist.
See hõlmas triglütseriidide vähenemist 54–74% võrreldes platseeboga, LDL-kolesterooli vähenemist 20%, mitte-HDL-kolesterooli vähenemist 36% ja jääkkolesterooli vähenemist 73–82%. Jääkkolesterool mõõdab "järelejäänud" ehk väga madala tihedusega lipoproteiini (VLDL) osakeste hulka. Seda mõõdetakse HDL-i ja LDL-i liitmise ning selle summa lahutamise teel inimese üldkolesteroolist.
Jääkkolesterooli vähendamine on eriti oluline, kuna need jäägid võivad sisaldada kuni neli korda rohkem kolesterooli osakese kohta kui LDL. Lisaks on varasemad uuringud näidanud seost kõrgenenud jääkkolesterooli taseme ja südame-veresoonkonna haiguste suurenenud riski vahel.
Mount Sinai teadlased püstitasid varasemate geneetiliste uuringute põhjal hüpoteesi, et zodasiraaniga nende uuringus täheldatud jääkkolesterooli vähenemise ulatus võib tähendada korduvate suurte südamehaiguste 20% vähenemist.
ARCHES-2 uuringus leiti ka, et zodasiraan vähendas tõhusalt apolipoproteiin B taset, mis on organismis lipiidide transportimiseks kasutatav valk, mille kõrge tase on seotud südame-veresoonkonna haiguste suurenenud riskiga.
"Erinevalt fibraatidest ja kalaõlist alandab zodasiraan apolipoproteiin B taset ja seega võib see olla paljulubavam potentsiaalne ravi kardiovaskulaarsete sündmuste riski vähendamiseks," märgib dr Rosenson.
Selle uuringu tulemused segatüüpi hüperlipideemiaga patsientidel tuginevad varasematele pingutustele ANGPTL3 moduleerimiseks, kasutades evinaktumabi, mis on täielikult inimese monoklonaalne antikeha ANGPTL3 valgu vastu, mille USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) on heaks kiitnud homosügootse perekondliku hüperkolesteroleemiaga (HoFH) patsientide raviks.
„Usume,“ rõhutab dr Rosenson, „et nende paljulubavate tulemuste põhjal on vaja täiendavaid uuringuid, et teha kindlaks uuritava ravimi zodasirani potentsiaal vähendada kardiovaskulaarsete sündmuste riski laias patsientide ringis ühe ravi abil, mis on suunatud kõigile lipoproteiini fraktsioonidele.“