Interference RNA vähendab ohutult ja tõhusalt vere kolesterooli ja triglütseriidide taset

Väike segav RNA (siRNA), eksperimentaalne ravi, mis inhibeerib lipoproteiinide metabolismis osalevat geeni, näitas Siinai mäe teadlaste poolt läbi viidud kliinilises uuringus, et see vähendab märkimisväärselt erinevat tüüpi kolesterooli ja triglütseriidide taset segahüperlipideemiaga inimestel. Seisund, mis on seotud rasvade kogunemisega veres.

Lisaks kliiniliste uuringute esialgsete ohutuse ja tõhususe tulemuste julgustamisele on Sinai mäe teadlased leidnud, et RNA-interferentsil (RNAi) põhinev ravi, mida nimetatakse zodasiraniks, võib olla paljutõotav võimalus mitmete aterogeensete lipoproteiinide taseme oluliseks vähendamiseks, mis nõuab See nõuab harvemat annustamist võrreldes traditsiooniliste ravimeetoditega. Tulemused esitati hilise kliinilise uuringuna Prantsusmaal Lyonis toimunud Euroopa ateroskleroosi kongressil ja avaldati samal ajal ajakirjas The New England Journal of Medicine.

Zodasiran (Arrowhead Pharmaceuticals) on suunatud spetsiifilisele geenile, mida ekspresseeritakse hepatotsüütides, mida tuntakse angiopoetiinitaolise valgu 3 (ANGPTL3) nime all ja mis mängib rolli madala tihedusega lipoproteiini (LDL) ja mitte-HDL-kolesterooli (mitte-HDL-kolesterooli) taseme reguleerimisel. Kogu "halb" kolesterool) veres, sealhulgas LDL) ja triglütseriidid. Erinevad uuringud on tuvastanud, et need komponendid suurendavad aterosklerootiliste südame-veresoonkonna haiguste riski.

"Meie uuring on üks esimesi ANGPTL3 RNA inhibiitori katseid, millel on pikaajalise geenide vaigistamise ja harvaesineva annustamise eelised," ütles uuringu juhtiv autor Robert Rosenson, MD, meditsiini (kardioloogia) professor Mount Icahni koolist. Ravim. Siinai ja Mount Sinai tervisesüsteemi lipiidide ja ainevahetuse direktor.

"Segatud hüperlipideemiaga patsientidel, kellel on püsivalt kõrgenenud LDL-kolesterooli ja mitte-HDL-kolesterooli tase, võib zodasiran laiendada võimet alandada "halva" kolesterooli taset lisaks traditsioonilistele ravimeetoditele, nagu statiinid, mis võib viia patsiendi soodsamate tulemusteni.

Segahüperlipideemiat iseloomustab rasvade kogunemine veres ja see on sageli pärilik haigus. Selle haigusseisundiga inimesed võivad olla ülekaalulised ja neil on suurem tõenäosus prediabeet või diabeet.

Ülemaailmses faasi 2b uuringus (tuntud kui ARCHES-2), milles osales 204 segatüüpi hüperlipideemiaga patsienti, keda raviti zodasiraaniga (50, 100 ja 200 mg) ja standardraviga, sealhulgas statiiniga, täheldasid uurijad kõigi lipiidide parameetrite olulist vähenemist.

See hõlmas triglütseriidide sisalduse vähenemist platseeboga võrreldes 54–74%, LDL-kolesterooli kuni 20%, mitte-HDL-kolesterooli 36% ja jääkkolesterooli 73–82% võrra. Jääkkolesterool mõõdab "ülejäänud" või väga madala tihedusega lipoproteiini (VLDL) osakeste kogust. Seda mõõdetakse HDL-i ja LDL-i lisamisega ning selle summa lahutamisega inimese üldkolesteroolist.

Jääkkolesterooli vähendamine on eriti oluline, kuna need jäägid võivad sisaldada kuni neli korda rohkem kolesterooli osakese kohta kui LDL. Lisaks on varasemad uuringud näidanud seost kõrgenenud jääkkolesterooli taseme ja suurenenud südame-veresoonkonna haiguste riski vahel.

Siinai mäe teadlased väitsid, et varasemate geneetiliste uuringute põhjal võib zodasiraani uuringus täheldatud jääkkolesterooli vähenemise ulatus kaasa tuua korduvate suuremate südamehaiguste arvu vähenemise 20%.

Uuringus ARCHES-2 leiti ka, et zodasiraan vähendas tõhusalt apolipoproteiin B, lipiidide transpordivalku organismis, mis on suurtes kontsentratsioonides seotud suurenenud südame-veresoonkonna haiguste riskiga.

"Erinevalt fibraatidest ja kalaõlidest vähendab zodasiraan apolipoproteiin B ja seega võib see olla paljulubavam potentsiaalne ravi kardiovaskulaarsete sündmuste riski vähendamiseks," märgib dr Rosenson.

Selle segahüperlipideemiaga patsientide uuringu tulemused põhinevad varasematel jõupingutustel ANGPTL3 moduleerimiseks, kasutades evinakumabi, täielikult inimese monoklonaalset antikeha ANGPTL3 valgu vastu, mille on heaks kiitnud USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) homosügootsete patsientide raviks. Perekondlik hüperkolesteroleemia (HoFH).

"Usume," rõhutab dr Rosenson, "et nende paljutõotavate tulemuste põhjal on vaja täiendavaid uuringuid, et teha kindlaks zodasiraani, uuritava ravimi potentsiaal, mis võib paljudel patsientidel vähendada kardiovaskulaarsete sündmuste riski. Üksainus ravi, mis on suunatud kõigile lipoproteiinide fraktsioonidele."