Intravesikaalne TAR-200 seade annab põievähi korral 82% täieliku regressiooni määra

Ajakirjas Journal of Clinical Oncology avaldatud IIb faasi SunRISe-1 uuringu tulemused näitasid, et gemtsitabiini aeglase vabanemisega TAR-200 miniseade (intravesikaalne „kringlikapsel“) andis 82,4% täieliku ravivastuse BCG-resistentse kõrge riskiga mitteinvasiivse põievähiga (NMIBC) patsientidel, kellel oli kartsinoom in situ (CIS). Ravivastused olid püsivad: ravivastuse keskmine kestus oli ≈25,8 kuud; enamikul patsientidest õnnestus radikaalset tsüstektoomiat 1–2 aasta jooksul vältida.

Taust

Mis on USA-s juba heaks kiidetud BCG-le mittereageeriva HR-NMIBC (CIS ± papillaarsed kasvajad) korral.

1. Pembrolisumab (süsteemne, 2020) – patsientidele, kellele tsüstektoomia ei sobi.
2. Nadofarageen firadenovek (ADSTILADRIN) - geenteraapia (adenovektor IFN-α2b), intravesikaalselt üks kord iga 3 kuu tagant.
3. Nogapendekiin alfa inbakicept (ANKTIVA, IL-15 agonist) + BCG - intravesikaalselt.

Need valikud laiendasid elundi säilitamise arsenali ja seadsid lõpp-punktide (täieliku ravivastuse sagedus ja kestus) võrdlusalused.

• Miks on pikaajalise lokaalse keemiaravi vastu huvi? Perioodiliste BCG puudulikkuse ja ravivastuste heterogeensuse kontekstis on suurenenud tähelepanu intravesikaalsele keemiaravile ja ravimite pikaajalisele ja sujuvale manustamisele. Seetõttu on välja töötatud kontrollitud vabanemisega süsteeme (sealhulgas gemtsitabiiniga), et säilitada kõrge lokaalne ekspositsioon minimaalse süsteemse toksilisusega.
• Mis on TAR-200? See on kringli-kujuline intravesikaalne ravimiplatvorm, mis sisaldab gemtsitabiini minitablette; seda manustatakse kateetri kaudu ambulatoorselt ja seejärel vabastab see ravimit ühtlaselt põide kuni 3 nädala jooksul (osmootne mehhanism). Varased uuringud on näidanud tehnilist teostatavust ja vastuvõetavat ohutust.
• Kus on SunRISe-1? See on IIb faasi uuring BCG-ravile mittereageeriva HR-NMIBC-ga patsientidel koos CIS-iga. Uues JCO publikatsioonis teatatakse väga kõrgest täieliku ravivastuse määrast (≈82%) ja keskmisest ravivastuse kestusest ~25,8 kuud hea talutavusega – see on seni üks parimaid "põit säilitavaid" tulemusi selles nišis.
• Kuidas see võrdub kehtivate suunistega? Nii AUA kui ka EAU rõhutavad, et BCG-le mittereageeriva HR-NMIBC korral on tsüstektoomia endiselt standardne operatsioon, millel on madalaim progresseerumise risk; aga neile, kes on nõus/ei soovi operatsioonile minna, on heakskiidetud raviskeemides või kliinilistes uuringutes saadaval elundi säilitamise võimalused. TAR-200 kohta saadavate usaldusväärsete andmete ilmnemine võib selliste võimaluste hulka laiendada.
• Regulatiivne ja teaduslik kontekst. Alates 2018. aastast on FDA selle kategooria jaoks vormistanud tulemusnäitajad (CR ja selle stabiilsus antud ajavahemikes), mis võimaldab saada heakskiite ühe vooru uuringute põhjal. Selle taustal on TAR-200 juba esitatud FDA-le läbivaatamiseks; paralleelselt on käimas III faasi uuringud (nt SunRISe-3 BCG-ga mittesaanud HR-NMIBC-s: TAR-200 ± anti-PD-1 tsetrelimab).
• Miks on ravivastuse ja põiepeetuse „püsivus“ oluline? Patsientide jaoks on peamised tulemused elundi säilitamine ja haiguse kontrolli all hoidmine ilma progresseerumise/tsüstektoomiata. Seetõttu rõhutavad TAR-200 publikatsioonid eraldi tsüstektoomiata patsientide osakaalu 12 ja 24 kuu möödudes (≈87% ja 76%) – see tähendab kõrget täielikku remissiooni praktilist elukvaliteedi paranemist.
• Järelejäänud küsimused: Vaja on otseseid võrdlusi teiste heakskiidetud võimalustega (ADSTILADRIN; ANKTIVA+BCG; süsteemne pembrolisumab), reaalseid andmeid, samuti majanduslikku hindamist (manipulatsioonide sagedus, seadmete/teenuste protseduuride maksumus) ja selgust, kuidas TAR-200 sobitub BCG puuduse/logistikaga tervishoiusüsteemides.

Mida nad välja mõtlesid?

TAR-200 on väike, kringlikujuline ravimiplatvorm, mille uroloog sisestab ambulatoorselt kateetri kaudu põide. Sees on gemtsitabiini minitabletid; seade vabastab ravimit ühtlaselt kuni 3 nädala jooksul, tagades kõrge lokaalse kontsentratsiooni ja minimaalse süsteemse „tausta“. SunRISe-1 uuringus manustati seda esimese 24 nädala jooksul iga 3 nädala järel ja seejärel iga 12 nädala järel kuni 96. nädalani.

Keda raviti ja millised olid tulemused?

Põhianalüüs puudutab 2. kohorti: CIS-iga (± papillaarsed kasvajad) patsiendid, kellel varem BCG-ravi ei õnnestunud ja kellele ei tehtud kohest tsüstektoomiat.

• Täielik ravivastus (CR) – 82,4% (95% CI ~73–90%).
• Kestvus: Ravivastuse mediaanne kestus oli 25,8 kuud; Kaplan-Meieri hinnangud näitasid olulisi ravivastuse määrasid 12 ja 24 kuu möödudes.
• Kusepõie säilitamine: 86,6% ilma tsüstektoomiata 12 kuu möödudes ja 75,5% 24 kuu möödudes.
• Ohutus: Peamiselt lokaalsed uroloogilised sümptomid; tõsiseid kõrvaltoimeid esines ~6% juhtudest 2. kohordis.

Miks see oluline on?

BCG-resistentse mitte-invasiivse rinnavähi (NMIBC) standardseks varuvariandiks jääb radikaalne tsüstektoomia, mis on ulatuslik operatsioon, millel on oluline mõju elukvaliteedile. Viimastel aastatel on tekkinud põit säästvad võimalused (geenteraapia nadofarageen firadenovet/Adstiladriin, immunoteraapia ANKTIVA (N-803) + BCG), kuid nende täielik ravivastus on tavaliselt alla 80%. Selle taustal paistab TAR-200 silma oma kõrge täieliku remissiooni määra poolest monoteraapiana ja potentsiaali tõttu vähendada tsüstektoomiate arvu.

Kuidas see "elus" toimib

Idee on lihtne: iganädalaste tilgutuste asemel on otse põieõõnes pikaajaline „mikropump“. See on:

• Lihtsustab logistikat (harvemad külastused, stabiilne kokkupuude),
• Suurendab lokaalset annust ilma süsteemse toksilisuseta,
• Pikaajalise kokkupuute tõttu võib see paremini põie seina rakkudesse "jõuda". Prekliinilised ja varased kliinilised uuringud on näidanud, et seadet talutakse ohutult ja see tagab kontrollitud 21-päevase vabanemise.

Mis edasi saab?

Nende tulemuste põhjal andis FDA TAR-200-le prioriteetse läbivaatamise BCG-resistentse HR-NMIBC puhul, tehes paralleelseid III faasi uuringuid (SunRISe-3/-5), sealhulgas võrdlusi keemiaravi ja anti-PD-1 (tsetrelimab) kombinatsioonidega. Kui see kinnitust leiab, annaks see uroloogidele modulaarse „ravimi lisateabe“ kui järjekordse põie säilitamise ravistandardi.

Piirangud ja küsimused

See on IIb faasi uuring, mis keskendub CIS-populatsioonile; mõned numbrid (nt ravivastuse kestus) põhinevad veel küpsevatel kõveratel ja vajavad kinnitamist III faasis ja registrites. Samuti on oluline mõista, kuidas TAR-200 toimib BCG puudulikkuse korral (kuna ANKTIVA vajab kombinatsiooni BCG-ga) ja kuhu seade sobib optimaalselt juba heaks kiidetud Adstiladrini ja ANKTIVA+BCG hulka kättesaadavuse, hinna ja patsiendi eelistuste osas.

Allikas: Daneshmand S. TAR-200 BCG-ravile mittereageeriva kõrge riskiga mitte-lihas-invasiivse põievähi korral: IIb faasi SunRISe-1 uuringu tulemused. Journal of Clinical Oncology (vastu võetud 24. juulil 2025; veebiväljaanne). doi: 10.1200/JCO-25-01651.