Kaks tõde dopamiini kohta: depressiooni korral madalam, sümptomid tugevamad - tugevam psühhoos

JAMA Psychiatry avaldati PET-uuring [^18F]-DOPA-ga meeleoluhäiretega seotud psühhoosiga inimestel. Selles leiti: (1) psühhootilise depressiooniga patsientidel on dopamiini süntees striatumis madalam kui maania/segatüüpi seisundite korral; (2) transdiagnostiline – mida suurem on dopamiini sünteesi võime, seda tugevamad on positiivsed psühhootilised sümptomid (luulumõtted/hallutsinatsioonid). Need andmed ühitavad dopamiini rolli psühhoosis käsitleva „klassikalise“ teooria depressiooni ja maania kliiniliste erinevustega.

Taust

• Psühhoosi dopamiini hüpotees on klassikaline, kuid seda on ajakohastatud. Kaasaegsed ülevaated näitavad, et psühhooside puhul on kõige olulisem häire dopamiini presünaptiline funktsioon striatumis (suurenenud süntees/vabanemine), mis on kooskõlas D2-blokaatorite efektiivsusega. See hüpoteesi "versioon III" on vormistatud O. House'i ja tema kolleegide töödes.
• Mida mõõdab [^18F]DOPA PET? See meetod kvantifitseerib dopamiini sünteesimise võimet (Kiceri indeks) striatumi alampiirkondades (assotsiatiivne, limbiline, sensomotoorne) ja seda on pikka aega kasutatud psühhoosi uurimiseks ja ravivastuse ennustamiseks.
• Varem on dopamiini sünteesi suurenemist korduvalt leitud inimestel, kellel oli esimene psühhoosi episood, ja mõnedel bipolaarse psühhoosiga patsientidel; positiivsete sümptomite (luuluste/hallutsinatsioonide) raskusaste korreleerus Kiceri väärtusega, eriti assotsiatsioonistriatumis.
• Gap: Kuidas dopamiini „signatuur“ muutub afektiivsete psühhooside – psühhootiliste sümptomitega depressiooni ja maania/segaseisundite – korral ning kas seos „rohkem dopamiini → rohkem psühhoosi“ püsib diagnooside lõikes, jäi selgusetuks.
• Miks on käesolev uuring vajalik (JAMA Psychiatry, august 2025). Autorid võrdlesid Kicerit 76 inimesel (38 afektiivse psühhoosiga: 25 - depressioon + psühhoos; 13 - maania/segatüüpi; 38 tervet) ja testisid transdiagnostilist seost positiivsete sümptomite raskusastmega. Imperial College'i 13. augusti 2025. aasta pressiteate kohaselt: olenemata nosoloogiast, on kõrgem dopamiini süntees seotud raskemate positiivsete sümptomitega, samas kui psühhootilise depressiooni korral on süntees keskmiselt madalam kui maania korral.
• Praktiline kontekst: Kui dopamiini düsregulatsiooni biomarkerid peegeldavad psühhoosi raskusastet eri diagnooside puhul, siis see õigustaks ravi (sh dopamiini moduleerivate strateegiate valiku) stratifitseerimist neurobioloogia, mitte ainult kliinilise märgistuse põhjal. Seda lähenemisviisi on arutatud kui psühhoosiravi isikupärastamise viisi.

Mida nad tegid?

• Kokku võrreldi prospektiivselt 76 isikut: 38 psühhoosi ja raskete meeleoluhäiretega patsienti (25 - depressiivne episood; 13 - maania/segatüüpi) ja 38 tervet kontrollisikut. Dopamiini sünteesi hinnati kolmes striataalses alampiirkonnas (assotsiatiivne, limbiline, sensomotoorne), kasutades [^18F]-DOPA PET-uuringut. Psühhootiliste sümptomite raskust mõõdeti paralleelselt.

Peamised tulemused

• Depressioon + psühhoos: dopamiini sünteesi kiirus (Kicer) on maania/segatüüpi episoodi taustal madalam kui psühhoosi korral.
• Seos sümptomitega (diagnooside lõikes): psühhoosi koondproovis kõrgem Kicer ↔ rohkem positiivseid sümptomeid (selgitab osa raskusastme varieeruvusest). See toetab dopamiini düsregulatsiooni transdiagnostilist rolli psühhoosi korral.
• Regionaalne spetsiifilisus: Peamised mõjud leiti assotsiatsioonistriatumis, piirkonnas, mida varem seostati psühhoosiga.

Miks see oluline on?

• Ajalooliselt on PET-uuringud näidanud skisofreenia ja bipolaarse häire korral suurenenud dopamiini sünteesi, mis moodustas aluse psühhoosi "dopamiini hüpoteesile". Uus artikkel selgitab pilti: dopamiini tase varieerub sõltuvalt afektiivsest seisundist, kuid selle seos psühhoosi raskusastmega püsib eri nosoloogiates.

Mida see praktikas tähendada võib

• Psühhootiliste sümptomitega depressiooniga patsiendid on traditsiooniliselt harvemini saanud ravi, mis on suunatud otseselt dopamiinile. Tulemused näitavad, et osa sellest rühmast võib saada kasu dopamiini moduleerivatest lähenemisviisidest – eriti kui biomarkerid näitavad kõrget sünteesi. Vajalik on isikupärastamine biomarkerite, mitte ainult diagnostilise märgistuse abil.
• Ravimite väljatöötamisel: assotsieerunud striatum jääb prioriteediks; PET-biomarkerid, näiteks Kicer, võivad uuringutes olla kihistumiseks.

Kontekst ja uudsus

• Töö arendab edasi sama töörühma uurimissuunda, mis näitas, et erinevate diagnooside (skisofreenia, bipolaarne psühhoos) korral esineb suurenenud dopamiini süntees. Käesolev uuring lisab meeleolu dimensiooni ja selgitab depressiooni ning maania/segatüüpi seisundite erinevusi.

Piirangud

• Valimi suurus on mõõdukas (n = 76) ja uuring on läbilõikeline: põhjuslikku seost ei saa tõestada.
• [^18F]-DOPA PET mõõdab presünaptilist sünteesi, mitte kogu dopamiini ülekandeahelat; kliiniline tõlge nõuab ettevaatust.
• Vaja on replikatsioone suuremates kohortides ja uuringuid, mis kasutavad ravi valiku suunamiseks PET-biomarkereid.

Allikas: Sameer Jauhar jt, JAMA Psychiatry (veebis, august 2025) - „Dopamiin ja meeleolu psühhootiliste häirete korral: [^18F]-DOPA PET-uuring“; Imperial College Londoni pressiteade. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2025.1811