Dopamiin

Dopamiin (DA) on perifeerne vasodilataator, mida kasutatakse madala vererõhu, madala pulsisageduse ja südameseiskumise raviks, eriti ägeda vastsündinuhaiguse korral, pideva intravenoosse tilgutamise teel.[ 1 ] Madal infusioonikiirus (0,5 kuni 2 mcg/kg minutis) toimib splanhnilisele veresoonkonnale, põhjustades vasodilatatsiooni, sealhulgas neerude laienemist, mille tulemuseks on suurenenud uriinieritus. Keskmise suurusega infusioonikiirused (2 kuni 10 mcg/kg/min) stimuleerivad müokardi kontraktiilsust ja suurendavad elektrijuhtivust südames, mille tulemuseks on südame minutimahu suurenemine. Suuremad annused põhjustavad vasokonstriktsiooni ja vererõhu tõusu alfa-1-, beeta-1- ja beeta-2-adrenergiliste retseptorite kaudu, mis võib viia perifeerse vereringe kollapsini.[ 2 ]

Näidustused Dopamiin

Dopamiini kasutamise näidustuste hulka kuuluvad vererõhu säilitamine kroonilise südamepuudulikkuse, trauma, neerupuudulikkuse ja isegi avatud südameoperatsiooni ning müokardiinfarkti või sepsise tagajärjel tekkinud šoki korral. Väikese annuse DA manustamine võib olla kasulik ka hüpotensiooni, madala südame väljundmahu ja organipuudulikkuse (mida sageli näitab vähene uriinieritus) raviks. DA omandas kesknärvisüsteemis (KNS) olulise kliinilise tähtsuse pärast seda, kui Horniewiczi katsed näitasid selle vähenemist Parkinsoni tõvega patsientide sabatuumas. Lisaks leevendab selle aminohappe eelkäija L-DOPA (L-dihüdroksüfenüülalaniini) intravenoosne manustamine Parkinsoni tõve sümptomeid.[ 3 ] Kuna hematoentsefaalbarjäär takistab DA-l süsteemsest vereringest KNS-i sisenemist, on DA ebaefektiivne kesknärvisüsteemi häirete, näiteks Parkinsoni tõve korral. L-DOPA läbib aga edukalt hematoentsefaalbarjääri ja seda saab manustada süsteemselt, sealhulgas suukaudsete tablettidena. Kuigi terapeutiline dopamiiniasendusravi on motoorsete sümptomite leevendamisel efektiivne, võib see põhjustada motoorseid kõrvaltoimeid ja sõltuvusega seotud käitumisprobleeme (nt impulsi kontrolli häired) [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Vabastav vorm

Dopamiini müüakse ampullides infusioonilahuse kontsentraadina.

Farmakodünaamika

Dopamiini biosüntees järgib sama ensümaatilist järjestust nagu norepinefriin (NE). Tegelikult on DA NE sünteesi eelkäija (vt joonis). [ 7 ], [ 8 ] DA sünteesi esimene etapp on kiirust piirav ja hõlmab L-türosiini muundamist L-DOPA-ks ensüümi türosiinhüdroksülaasi (TH) abil. [ 9 ], [ 10 ] See muundamine nõuab hapnikku, raua kofaktorit ja tetrahüdrobiopteriini (BH4 või THB) ning selle tulemuseks on hüdroksüülrühma liitumine aromaatsele tsüklile, moodustades L-DOPA. See molekul muundatakse seejärel aromaatse L-aminohappe dekarboksülaasi abil DA-ks, eemaldades karboksüülrühma. Pärast sünteesimist transporditakse DA sünaptilistesse vesiikulitesse vesikulaarse monoamiini transporteri 2 (VMAT2) kaudu sünaptilistesse terminalidesse. [ 11 ], [ 12 ]

Kui inimene tarbib regulaarselt suurtes kogustes L-türosiini, läbib see kergesti hematoentsefaalbarjääri, täpselt nagu L-DOPA. [ 13 ] Kuid selle kasulikkus on ruumiliselt piiratud, kuna DA ei saa läbida hematoentsefaalbarjääri. Kui L-türosiini tase on madal, saab L-fenüülalaniini fenüülalaniini hüdroksülaasi abil L-türosiiniks muuta.

Kui DA vabaneb sünaptilise ruumi, interakteerub see erinevate retseptoritega pre- ja postsünaptilistes terminalides, põhjustades sihtmärk-neuronite ergastamist või pärssimist. DA-retseptoritel on kaks tervet perekonda, mis koosnevad viiest erinevast isovormist, millest igaüks mõjutab erinevaid rakusiseseid signaaliülekandeteid.[ 14 ] Mõlemad dopamiiniretseptorite perekonnad, D1 ja D2, on definitsiooni järgi G-valguga seotud retseptorid, kuid D1-retseptorite klass põhjustab neuronaalset depolarisatsiooni, samas kui D2-retseptorid pärsivad neuronaalset ergastamist.[ 15 ]

Kui DA on jõudnud sünapsipilusse, transporditakse see DA transporterite (DAT) kaudu tagasi presünaptilisse neuronisse ümberpakkimiseks või võib jääda rakuvälisesse ruumi gliaalrakkude omastamiseks või rakumembraani metabolismiks. DA-d saab metaboliseerida ekstraneuronaalselt katehhool-O-metüültransferaasi (COMT) abil 3-metoksütüramiiniks (3-MT), samas kui monoamiinoksüdaas-B (MAO-B) metaboliseerib 3-MT kiiresti homovanilliinhappeks (HVA).[ 16 ] Lisaks saab see metaboliseeruda tsütoplasmas, kus MAO-A ja aldehüüddehüdrogenaasi (ALDH) kahekordne toime muundab DA fenoolhappeks 3,4-dihüdroksüfenüüläädikhappeks (DOPAC).[ 17 ]

Arvestades seda keerulist järjestust, võib dopamiini modulatsioon toimuda erinevatel tasanditel, näiteks kogu neuronis, selle projektsioonides või närvisüsteemi närviahelates. Lisaks DA sünteesi (transkriptsiooniline, translatsiooniline ja translatsioonijärgne regulatsioon), sünaptosomaalse pakendamise (VMAT regulatsioon, vesiikulite transport sünapsi), DA vabanemise (neuronaalne depolarisatsioon, kaltsiumi signaalimine, vesiikulite fusioon) ning tagasihaarde ja metabolismi kaudu vastavate ensüümide ja nende ruumilise lokaliseerimise reguleerimise kaudu substraadi suhtes. [ 18 ]

Nagu varem mainitud, sõltub DA süsteemne toime erinevatest retseptoritest (D1, D2, D3, D4 ja D5) ning alfa- ja beeta-adrenergilistest retseptoritest. Need G-seotud retseptorid rühmitatakse tavaliselt D1 või D2 retseptoriteks, peamiselt nende traditsiooniliste biokeemiliste funktsioonide põhjal, mis näitavad, et dopamiin võib moduleerida adenülaattsüklaasi aktiivsust.[ 19 ] Kuid oma molekulaarstruktuuri, biokeemiliste omaduste ja farmakoloogiliste funktsioonide põhjal liigitatakse DA retseptoreid edasi D1-klassi (D1 ja D5) või D2-klassi (D2, D3, D4).[ 20 ],[ 21 ]

D1-retseptorite aktiveerimine silelihastel, neeruproksimaalsel tubulil ja kortikaalsel kogumisjuhal suurendab diureesi.[ 22 ] D2-retseptorid paiknevad presünaptiliselt neerunärvidel, glomerulitel ja neerupealise koorel. Nende närvide aktiveerimine vähendab naatriumi ja vee eritumist neerude kaudu.[ 23 ] Apomorfiin on DA-retseptori agonist ja võib nende DA-retseptorite puhul sarnaselt aktiveerida.[ 24 ] Adrenergilised retseptorid seonduvad samuti DA-ga, suurendades arteriaalse silelihase kokkutõmbumist ja südame siinussõlme juhtivust, mis seletab selle terapeutilist kasu südamele.

Kuigi hematoentsefaalbarjäär piirab spetsiifiliselt DA ülekandumist süsteemsest vereringest kesknärvisüsteemi, on edasised uuringud viinud selle keskse rolli avastamiseni tasu otsivas käitumises, kus selle ülekanne on märkimisväärselt suurenenud. Praegused DA-uuringud hõlmavad epigeneetilisi muutusi ja nende osalemist mitmesugustes psühhiaatrilistes seisundites, sealhulgas ainete kuritarvitamine ja sõltuvus, skisofreenia ja tähelepanupuudulikkuse häire.[ 25 ],[ 26 ] Üldiselt hõlmavad need seisundid häireid mesolimbilistes ja mesokortikaalsetes DA radades. Sõltuvust tekitavate ravimite üks levinud mõju KNS-ile on suurenenud DA vabanemine striatumis, mis on tavaliselt seotud kõrge lokomotoorse aktiivsuse ja stereotüüpiaga.[ 27 ] DA suurenemine striatumis on tingitud aksonite projektsioonidest, mis tulenevad otse vastavalt mustainest pars compacta (SN) ja ventraalsest tegmentaalsest piirkonnast (VTA), mis ulatuvad nucleus accumbens'i ja amügdalasse.[ 28 ],[ 29 ]

Teine DA-ring, tuberoinfundibulaarne rada, vastutab peamiselt neuroendokriinse prolaktiini reguleerimise eest hüpofüüsi eessagarast, mis on tuntud oma laktatsiooni indutseerija rolli poolest, kuid mängib ka väiksemat rolli vee-soola homöostaasis, immuunvastuses ja rakutsükli regulatsioonis.[ 30 ],[ 31 ] Nigrostriataalne rada on peamine rada, mis on seotud Parkinsoni tõve korral täheldatud motoorsete defitsiitidega.[ 32 ] See rada hõlmab dopamiinergilisi neuroneid, mis pärinevad mustainest (pars compacta) ja ulatuvad striatumisse mediaalse eesaju kimbu kaudu, sünapseerudes mitmete neuronite populatsioonidega vastavalt putamenis, sabatuumas, globus pallidus internas (GPi) ja subtalamuse tuumas (STN). See keerukas võrgustik moodustab aferentseid ühendusi mustainest motoorse liikumisega seotud ringkonnaga, nimelt basaalganglionidega. Viimases mängib DA võtmerolli motoorsete liigutuste kontrollimisel ja uute motoorsete oskuste õppimisel.[ 33 ]

Annustamine ja manustamine

Sümpaatilise närvisüsteemi stimuleerimiseks on näidustatud pidev intravenoosne tilkinfusioon. Dopamiini poolväärtusaeg süsteemses vereringes on 1 kuni 5 minutit; seega on aeglasemad manustamisviisid, näiteks suukaudne manustamine, tavaliselt ebaefektiivsed.[ 38 ]

Lisaks perifeersele sümpaatilisele toimele on DA oluline ka neuroloogilise motoorse funktsiooni jaoks Parkinsoni tõve korral. L-DOPA-t manustatakse suu kaudu ja pärast imendumist transporditakse väike protsent ajju, kus neuronid seda basaalganglionides kasutavad. L-DOPA-t manustatakse tavaliselt koos karbidopaga, et pärssida L-DOPA perifeerset toimet sümpaatilisele närvisüsteemile. Karbidopa on dekarboksülaasi inhibiitor, mis takistab L-DOPA süsteemset muundumist DA-ks, vähendades seeläbi tavalisi kõrvaltoimeid, nagu iiveldus ja oksendamine.[ 39 ]

[ 40 ], [ 41 ], [ 42 ]

Vastunäidustused

Intravenoosne dopamiin on vastunäidustatud südame- või vereringehaigustega patsientidele. Nende seisundite hulka võivad kuuluda ventrikulaarsed arütmiad ja tahhükardia, veresoonte oklusioon, madal vere hapnikusisaldus, vähenenud veremaht, atsidoos ja neerupealiste düsfunktsioon, mis põhjustab kõrget vererõhku, näiteks feokromotsütoom. Patsientidele, keda on hiljuti ravitud monoamiinoksüdaasi inhibiitoritega, tuleks DA-d esialgu manustada osaliste annustena (üks kümnendik tavalisest annusest) ja edasisi toimeid tuleb hoolikalt jälgida. Hüpertensiooni raviks kasutatavad ravimid, näiteks beeta- ja alfa-adrenergiliste retseptorite inhibiitorid, neutraliseerivad DA terapeutilist toimet. Haloperidool blokeerib ka DA süsteemset toimet. Krambivastane fenütoiin on DA-ga koos kasutamisel teatanud hüpotensioonist ja südame löögisageduse vähenemisest. Teisest küljest suurendavad tritsüklilised antidepressandid DA vastust, sarnaselt anesteetikumidele nagu tsüklopropaan ja halogeenitud. Koos oksütotsiiniga võib DA kasutamine põhjustada kroonilist hüpertensiooni ja põhjustada ka tserebrovaskulaarseid atakke.[ 34 ]

Kõrvalmõjud Dopamiin

Dopamiini manustamine võib neerufunktsiooni negatiivselt mõjutada, põhjustades suurenenud urineerimist ja ebaregulaarset südamelööki.[ 35 ] Liigne manustamine võib põhjustada ohtlikke seisundeid, näiteks tserebrovaskulaarseid atakke, mis on tingitud ajus suurenenud vererõhust.[ 36 ]

Nagu varem märgitud, toimib neurotransmitter DA ka tsentraalses mesokortikolimbilises rajas ning mängib rolli tasu ja hirmu töötlemises, samuti tähelepanu koondamisel ja täidesaatvas funktsioonis, sealhulgas keerulises planeerimises. Kuigi süsteemne dopamiin ei läbi hematoentsefaalbarjääri, on tsentraalne dopamiin seotud unisuse, skisofreenia, sõltuvuse ja impulsi kontrolli häiretega.[ 37 ] Neuroloogiliste haigustega patsientidel, kes kasutavad Parkinsoni tõve raviks suuri L-DOPA annuseid, võivad esineda sellised füsioloogilised muutused DA düsregulatsiooni tõttu KNS-i radades.

Ladustamistingimused

Valguse eest kaitstud kohas.

Erijuhised

Vererõhu ja uriinivoolu jälgimine on vajalik – soovitatav on jälgida ka keerukamaid hemodünaamilisi parameetreid, nagu südame väljundmaht, sh rütm ja kopsu kiilrõhk. Tasub märkida, et dopamiini agonistid ja mimeetikumid, mis läbivad hematoentsefaalbarjääri, interakteeruvad neuroloogiliste ahelatega, mis on seotud motoorsete, täidesaatva ja limbilise funktsiooniga, sealhulgas sõltuvusega seotud tasusüsteemide, impulsi kontrolli mehhanismide ja erutusega. Seega võib DA-ravi katkestamine viia seisundini, mida nimetatakse dopamiini agonisti võõrutussündroomiks. Sellel seisundil on lai valik sümptomeid, sealhulgas ärevus, depressioon, paanikahood, väsimus, hüpotensioon, iiveldus, ärrituvus ja isegi enesetapumõtted. [ 43 ] Seetõttu soovitatakse patsientidel end neist tsentraalselt toimivatest DA agonistidest järk-järgult võõrutada.

Säilitusaeg

Kõlblikkusaeg on 2 aastat.

Dopamiini puudus

On arvukalt uuringuid, mis uurivad dopamiini rolli liigutustes ja sensomotoorsetes funktsioonides. Seega, kui dopamiini on dopamiinergilistes lõpp-punktides ilma farmakoloogilise sekkumise või geeniteraapiata puudu ja seega ka DA ammendumisega, leitakse paljudes nendes funktsioonides defekte. [ 44 ]

Liigne dopamiin

Sel juhul peame sellist nähtust vaatlema näite abil. Näiteks inimene läheb dieedile ja on kindlalt otsustanud alustatu lõpule viia. Aga siis tuleb talle maitsev kook ja kõik lõpeb. Seega inimene lihtsalt lakkab ennast kontrollimast. Ta vajab annust "õnnehormooni" ja just see magus rõõm võib selle "põhjustada". Seega, süües ühe koogi, siis teise, ei suuda inimene lihtsalt peatuda. Seega tekibki seesama dopamiini liig. Selles pole midagi kohutavat. Aga inimesel on üsna raske peatuda.

Lõppkokkuvõttes, kui inimene jääb elu järjekordse „magusaine“ küüsi, on lihtsalt võimatu oma elu kontrollida. Inimene ei suuda seda enam teha. Ta jätkab sama asja tegemist ja läheb paksuks või halveneb tema tervis. Kõik sõltub sellest, millist rolli see õnnehormoon mängib.

Dopamiin võib mõjutada teadliku tegevuse paljusid aspekte. Selle taset on vaja vähendada ja mitte lubada liigset tarbimist. Kuid see võib olla ka "ohtlik", sest impulsiivsuse vähendamine võib kahjustada teisi sama olulisi funktsioone.

[ 45 ], [ 46 ], [ 47 ]

Dopamiini tagasihaarde inhibiitorid

Dopamiini tagasihaarde inhibiitorid (DRI-d) on ravimite klass, mis toimivad monoamiinneurotransmitteri dopamiini tagasihaarde inhibiitoritena, blokeerides dopamiini transporteri (DAT) toimet. Tagasihaarde inhibeerimine saavutatakse siis, kui postsünaptilise neuroni poolt mitte omastataval rakuvälisel dopamiinil blokeeritakse presünaptilisse neuronisse tagasisisenemine. Selle tulemuseks on rakuvälise dopamiini kontsentratsiooni suurenemine ja dopamiinergilise neurotransmissiooni suurenemine.[ 48 ]

Dopamiini tagasihaarde inhibiitoreid kasutatakse tähelepanu puudulikkuse ja hüperaktiivsuse häire (ADHD) ja narkolepsia raviks nende psühhostimuleeriva toime tõttu ning rasvumise ja liigsöömishäire ravis isu vähendava toime tõttu. Neid kasutatakse mõnikord antidepressantidena meeleoluhäirete ravis, kuid nende kasutamine antidepressantidena on piiratud, arvestades, et tugevatel DRI-del on suur kuritarvitamise potentsiaal ja nende kasutamisele on kehtestatud seaduslikud piirangud. Dopamiini tagasihaarde puudumist ja suurenenud rakuvälist dopamiini taset on seostatud suurenenud vastuvõtlikkusega sõltuvuskäitumisele, kui dopamiinergiline neurotransmissioon on suurenenud. Arvatakse, et dopamiinergiline rada on tugev tasukeskustes. Paljud DRI-d, näiteks kokaiin, on kuritarvitatavad narkootikumid tasuva toime tõttu, mida tekitab ajus suurenenud sünaptiline dopamiini kontsentratsioon.

Järgmistel ravimitel on DRI toime ja neid on selle omaduse tõttu kliiniliselt kasutatud või kasutatakse: amineptiin, deksmetüülfenidaat, difemetoreks, fenkamfamiin, lefetamiin, levofatsetofenoon, medifoksamiin, mesokarb, metüülfenidaat, nomifensiin, pipradrol, prolintaan ja pürovaleroon. Järgmisi ravimeid on kliiniliselt kasutatud või kasutatakse ainult nõrga DRI toimega, mis võib olla kliiniliselt oluline või mitte: adrafiniil, armodafiniil, bupropioon, mazindool, modafiniil, nefasodoon, sertraliin ja sibutramiin.

Dopamiini blokaatorid

D1 ja D2 antagonistid võivad kahjustada paljude tingimatute ja tingitud käitumismallide avaldumist. Näiteks vähendavad D1 ja D2 antagonistid lokomotoorset aktiivsust [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ] ja isuäratava operandi käitumise kiirust. [ 52 ], [ 53 ], [ 54 ], [ 55 ] Siiski näib vähemalt üks käitumusliku väljenduse aspekt, käitumuslike toimingute kestus, olevat D2 retseptori antagonistide poolt suhteliselt spetsiifiliselt moduleeritud (võrreldes D1-ga).

Varem oleme täheldanud, et süsteemne D1-retseptori blokaad vähendab nende katsete osakaalu, kus tingimuslik stiimul (TS) kutsub esile lähenemisreaktsiooni – efekti, mida me D2-retseptori blokaadi järel ei täheldanud.[ 56 ] Teised uuringud on sarnaselt teatanud, et D1-,[57 ] kuid mitte D2-,[ 58 ],[ 59 ] retseptori blokaad kahjustab vihje-vastuse ekspressiooni, kuigi mitmed uuringud on täheldanud D2 antagonisti poolt indutseeritud vihje-vastuse ekspressiooni häireid.[ 60 ],[ 61 ]

Dopamiini vahetus

Kas teate, kuidas dopamiini vahetatakse? Tänapäeval otsitakse aktiivselt aineid, millel on dopamiinergiline toime. Selle kroonilise defitsiidi tagajärjel võivad tekkida retseptorite funktsionaalses olekus mitmesugused muutused.

Pikaajaline ravi võib põhjustada pöördumatuid muutusi dopamiinergilistes retseptorites. Kuid see ei peata presünaptilise neuroni progresseeruvat degeneratsiooni. Seetõttu otsiti spetsiaalseid vahendeid, mis võiksid stimuleerida postsünaptilisi retseptoreid ja muuta need ravile paremini reageerivaks. Nende hulka kuuluvad dopamiinergilised agonistid. Kuid on ka mõningaid probleeme. Seega, kui dopamiinergilisi agoniste kasutatakse pikka aega, võib see viia türosiinhüdroksülaasi aktiivsuse pärssimiseni.

[ 62 ], [ 63 ], [ 64 ], [ 65 ], [ 66 ], [ 67 ]

Dopamiini tootmine

Teadlased on tõestanud, et iga tegevus, mis pakub naudingut, viib õnnehormooni tootmiseni. Seega pole üldse oluline, mida inimene teeb, peaasi, et see teda õnnelikuks teeks. Kuid loomulikult peaksid tegevused jääma mõistlikkuse piiresse. Kui kõik rõõmud välistada, langeb dopamiini tase märkimisväärselt ja inimene võib langeda depressiooni.

On vaja mõista, et dopamiini on seostatud teatud tüüpi narkosõltuvusega. Sest inimene, kes armastab kooke, sööb neid pidevalt, et oma tuju parandada. See toob kaasa muid probleeme, nagu halb tervis, ülekaal jne. Kui võtta "rõõm" ära, tekib depressioon ja tuju halveneb. Lõppkokkuvõttes on see nõiaring. Seetõttu tuleb valida kasulikumaid tegevusi.

Lihtsaim ja nauditavaim viis dopamiini "tootmise" käivitamiseks on regulaarselt seksida. Ainult siis, kui see tegevus pakub tõesti naudingut.

[ 68 ], [ 69 ], [ 70 ], [ 71 ]

Dopamiin ja skisofreenia

Dopamiini hüpoteesi juured peituvad kahes tõendireal. Esiteks näitasid kliinilised uuringud, et dopamiinergilised agonistid ja stimulandid võivad esile kutsuda psühhoosi tervetel inimestel ja süvendada psühhoosi skisofreeniahaigetel.[ 72 ] Teiseks leiti, et antipsühhootilised ravimid mõjutavad dopamiinisüsteemi.[ 73 ] Hiljem seostati antipsühhootikumide efektiivsust nende afiinsusega dopamiini D2 retseptorite suhtes, sidudes molekulaarse toime kliinilise fenotüübiga.[ 74 ]

Lahkamisjärgsed uuringud andsid esimesed otsesed tõendid dopamiinergilise düsfunktsiooni kohta ajus ja selle anatoomilises asukohas. Need näitasid dopamiini, selle metaboliitide ja retseptorite kõrgenenud taset skisofreeniaga inimeste striatumis. [ 75 ], [ 76 ] Uuringutes osalesid aga antipsühhootikume saavad patsiendid. Seetõttu oli ebaselge, kas düsfunktsioon oli seotud häire alguse või lõppstaadiumiga või hoopis antipsühhootikumide toimega.

[ 77 ], [ 78 ], [ 79 ], [ 80 ], [ 81 ], [ 82 ], [ 83 ], [ 84 ], [ 85 ], [ 86 ]

Dopamiin ja dopamiin

Seega pole nende ainete vahel mingit vahet. Sest sisuliselt on nad samad. Seda ainet toodetakse kehas ja see toimib neurotransmitterina. Lihtsamalt öeldes aitab see ajurakkudel edastada teatud sõnumeid. Tavakeeles nimetatakse seda ainet õnnehormooniks.

Dopamiini tootmine viib aktiivsuse hüppelise tõusuni, hea tujuni, kõrge energiatasemeni, samuti paranenud mälu ja tähelepanuvõimeni. Tegelikult on sellel palju eeliseid. Tasub märkida, et seda ainet saab toota elu "magusainete" mõjul. Need võivad olla nii toit kui ka füüsiline koormus. Lihtsamalt öeldes stimuleerib see, mis teeb inimese õnnelikuks, selle hormooni tootmist. Seetõttu tuleb sagedamini teha seda, mis pakub täielikku rahulolu.

Dopamiin ja dopamiin on sama aine, mis täidab sama funktsiooni. Oluline on säilitada rõõmuhormooni tase ja siis muutub elu täisväärtuslikumaks.

[ 87 ], [ 88 ]

Alkoholi mõju dopamiinisüsteemile

Dopamiinergilised neuronid, mis edastavad informatsiooni nucleus accumbens'i (NAc) kestale, on alkoholi suhtes äärmiselt tundlikud. Näiteks rottidega läbi viidud uuringutes suurendas verre manustatud alkohol annuses 2–4 milligrammi kehakaalu kilogrammi kohta dopamiini vabanemist NAc kestas ja toetas kroonilist alkoholi isemanustamist.[ 89 ] Rottidel stimuleerib suukaudne alkoholi tarbimine samuti dopamiini vabanemist NAc-s.[ 90 ] See manustamisviis nõuab aga sama efekti saavutamiseks suuremaid alkoholiannuseid kui alkoholi otse verre süstimine.[ 91 ]

Alkoholi poolt esilekutsutud dopamiini vabanemise stimuleerimine NAc-s võib vajada teist tüüpi neuromodulaatorite, endogeensete opioidpeptiidide aktiivsust. Seda hüpoteesi toetab tähelepanek, et kemikaalid, mis pärsivad endogeensete opioidpeptiidide toimet (st opioidpeptiidi antagonistid), takistavad alkoholi mõju dopamiini vabanemisele. Opioidpeptiidi antagonistid toimivad peamiselt ajupiirkonnas, kust pärinevad NAc-sse projitseeruvad dopamiinergilised neuronid. Need tähelepanekud viitavad sellele, et alkohol stimuleerib endogeensete opioidpeptiidide aktiivsust, mis kaudselt viib dopamiinergiliste neuronite aktiveerimiseni. Opioidpeptiidi antagonistid võivad seda protsessi häirida, vähendades seeläbi dopamiini vabanemist.

Alkoholi mõju tugevdajana: dopamiini roll

Kuigi arvukad uuringud on püüdnud selgitada dopamiini rolli alkoholist tingitud tugevduses dopamiinergilise signaaliülekande manipuleerimise kaudu, ei võimalda need uuringud teha kindlaid järeldusi.[ 92 ] Alkoholi mõjude võrdlemine tavaliste tugevdajate, näiteks toidu, mõjudega annab aga mõningaid vihjeid dopamiini rolli kohta alkoholist tingitud tugevduse vahendamisel.

Meeldiv toit aktiveerib NAc kestas dopamiinergilist signaaliülekannet, näiteks pakkudes teatud sensoorseid (nt maitse- või aroomi-) stiimuleid. Suukaudselt manustatud alkohol aktiveerib sarnaselt maitseretseptoreid, suurendades seeläbi dopamiini vabanemist NAc-s. Erinevalt toidust võib alkohol aga ajju jõudes otseselt muuta dopamiinergiliste neuronite funktsiooni. Seega mõjutab suukaudne alkohol dopamiini vabanemist NAc-s nii oma maitseomaduste kaudu (st tavapärase tugevdajana) kui ka otsese mõju kaudu ajule (st ravimi tugevdajana). Selle hüpoteesiga kooskõlas esineb NAc-s kaks dopamiini vabanemise piiki. Esimene piik tuleneb alkoholiga seotud maitseärritustest; teine tuleneb alkoholi mõjust ajus. Selle tagajärjel võib alkoholist tingitud dopamiinergilise signaaliülekande otsene aktiveerimine suurendada alkoholiga seotud maitseärrituste motiveerivaid omadusi. Selle mehhanismi tulemusena omandavad alkoholiga seotud maitseärritused tugevad ergutavad omadused (st neist saavad motiveerivad stiimulid, mis motiveerivad joojat rohkem alkoholi otsima). Samamoodi omandavad alkoholiga seotud isuäratavad stiimulid (nt välised stiimulid, nagu teatud kaubamärgi alkohoolse joogi või baari ilmumine) samuti ergutavaid omadusi ning soodustavad alkoholi otsimist ja tarbimist. Nende keeruliste mehhanismide kaudu aktiveerib alkoholist tingitud dopamiini vabanemine sekundaarse tugevdusahela, mis soodustab alkoholi tarbimist.

Dopamiini roll alkoholisõltuvuse tekkes

Dopamiini vabanemine NAc kestas võib kaasa aidata alkoholisõltuvuse tekkele. Psühholoogiline sõltuvus alkoholist tekib seetõttu, et alkoholiga seotud stiimulid omandavad liigsed motiveerivad omadused, mis põhjustavad tugeva soovi tarbida alkohoolseid jooke (st iha). Selle tugeva iha tagajärjel kaotavad tavalised tugevdajad (nt toit, seks, perekond, töö või hobid) oma tähtsuse ja neil on jooja käitumisele vaid väiksem mõju.

Üks mehhanism, mis võib olla vastutav alkoholiga seotud vihjetega seotud ebanormaalse tähenduse eest, on alkoholist tingitud dopamiinergilise signaaliülekande ülesreguleerimise maladaptiivne olemus NAc-s. Nagu varem mainitud, viib normaalsete tugevdajate (nt toidu) poolt esile kutsutud dopamiini suurenenud vabanemine NAc kestas kiiresti harjumiseni ning seotud stiimulite korduv esitamine ei kutsu enam esile dopamiini vabanemist. Seevastu pärast korduvat alkoholitarbimist harjumist ei teki. Dopamiini püsiva vabanemise tulemusena NAc kestas alkoholi toimel omandavad alkoholiga seotud stiimulid ebanormaalse emotsionaalse ja motiveeriva tähenduse, mis viib liigse kontrollini jooja käitumise üle. See liigne kontroll on sõltuvuse tuumaks.

[ 93 ], [ 94 ], [ 95 ], [ 96 ], [ 97 ]

Suitsetamine ja dopamiin

Tubaka tarvitamise häiret mõjutavad mitmesugused keskkonna- ja geneetilised tegurid. Keskkonnategurid hõlmavad laia valikut kultuurilisi, sotsiaalseid ja majanduslikke aspekte. Geneetilised tegurid võib jagada kahte põhirühma: nikotiini metabolismiga seotud radadega seotud geenid, mis näitavad, kui kiiresti keegi metaboliseerib nikotiini kotiniiniks, ja tasukaskaadi teooriaga seotud geenid, mis näitavad suitsetamisel kogetava naudingu hulka. Kõige olulisemad nikotiini metabolismi mõjutavad geenid on tsütokroom P450 CYP2A6 ja CYP2B6. Tasukaskaadi teooriat mõjutavad geenid hõlmavad serotoniini, opioidide, gamma-aminovõihappe (GABA) ja dopamiini keerukat võrgustikku.[ 98 ]

Loe dopamiini kandidaatgeenide ja suitsetamise uuringutest selles artiklis.

[ 99 ], [ 100 ], [ 101 ]

Kuidas dopamiini suurendada?

Tegelikult pole selles protsessis midagi keerulist. Peate püüdma oma päevaplaani lisada need tegevused, mis võivad rõõmu pakkuda.

Aga see pole veel kõik. Seega on soovitatav banaane iga päev süüa. Need sisaldavad dopamiini sarnast ainet. Vilja väikesed pruunid laigud sisaldavad suuremas koguses seda kasulikku "ainet". Toitumine peaks olema täis antioksüdante sisaldavaid tooteid. Need kuuluvad vabade radikaalide hulka, mis iseenesest dopamiini taset suurendavad. Selliste toodete hulka kuuluvad punased oad, jõhvikad, artišokid, maasikad, ploomid ja mustikad.

Kasulik on loobuda kofeiinivabast kohvist, hakata tarbima vähem suhkrut ja vähendada alkohoolsete jookide tarbimist. Soovitatav on süüa iga päev peotäis mandleid, sobivad ka päevalilleseemned. Samuti on soovitatav süüa seesamit, see on suurepärane lisa igale salatile ja võileivale, mis sisaldab värskeid köögivilju.

Dopamiin toidus

Dopamiinil on inimkehas oluline roll kehaliigutuste koordineerimisel, motivatsioonil ja tasu tundmisel. Teave dopamiiniproduktide sisalduse kohta on väga piiratud, võimalik, et kliinilise huvi puudumise tõttu. Perekonna Musa viljad, näiteks banaanid ja platanid, ning liik M. Persea americana (st avokaado) sisaldavad palju dopamiini. [ 102 ] Eelkõige on dopamiini taset tuvastatud banaanikoortes (700 μg/g), banaanipürees (8 μg/g) ja avokaados (4–5 μg/g). Taimedes mängib dopamiin kaitsvat rolli ning osaleb reproduktiivses organogeneesis, ioonide läbilaskvuses, antioksüdantses aktiivsuses [ 103 ] ja alkaloidide moodustumises. [ 104 ] Huvitaval kombel on näidatud, et Mucuna pruriens L. (st sametuba) lehed sisaldavad dopamiini, [ 105 ] mis võib osaleda seemnetest saadud toodete tuntud parkinsonismivastases toimes. [ 106 ] Madalat taset on mõõdetud Citrus sinensis L.-s (st apelsin), Malus sylvestris L.-s (st puuõunas), tomatis, baklažaanis, spinatis, hernestes ja ubades. Pärast lõssi tarbimist on teatatud episoodilistest liikumishäiretest (st pea küljelt küljele raputamisest). Samad autorid omistasid need mõjud piimatoodete kõrgele L-türosiini sisaldusele. [ 107 ] Siiski ei saa välistada võimalikku dopamiini koostoimet, kuid kirjanduse andmed on ebapiisavad.