Kas jalga süstimine aitab depressiooni leevendada? Neuroteadlased selgitavad mehhanismi

Klassikalised antidepressandid ei toimi kõigile ja nende „soojenemine“ võtab sageli nädalaid. Seega otsivad teadlased samaaegselt viise, kuidas närviühendusi „häkkida“ ka muude sisendite abil – näiteks aju mõjutavate kehaliste stiimulite kaudu. Nõelravi on kliinilistes uuringutes pikka aega esinenud stressi ja ärevus-depressiivsete seisundite täiendava ravina, kuid põhiküsimus jääb samaks: mida see ajus täpselt muudab? See uuring on kasulik selle poolest, et see seob käitumusliku mõju spetsiifilise neurobioloogiaga. Uuring avaldati ajakirjas Theranostics.

Mida täpselt kontrolliti?

Autorid võtsid hiirtel väljakujunenud „kroonilise sotsiaalse stressi“ mudeli – see reprodutseerib depressiooni olulisi tunnuseid: kontaktide vältimine, anhedoonia (huvi kadumine meeldivate asjade vastu) ja „õpitud abitus“. Seejärel viisid nad läbi seitsmepäevase nõelravi kuuri LR3 (Taichong) punktis – see asub jala siseküljel, 1. ja 2. pöialuu vahel ning seda peetakse traditsiooniliselt „rahustavaks“. Võrdluse puhtuse huvides kasutasid nad ka „vale“ punkti (kontroll), kus nõelal ei tohiks olla konkreetset mõju.

Nüüd tuleb kõige huvitavam osa. Teadlased uurisid ventraalset hipokampust, eriti vCA1 piirkonda. See on hipokampuse osa, mis närilistel on tihedalt seotud emotsioonide, ärevuse ja stressireaktsiooniga (erinevalt dorsaalsest, „mälu“ hipokampusest). Seal mõõtsid nad:

• reaalajas neuronite aktiivsust mõõdetakse kiudoptilise kaltsiumfotomeetria abil (kaltsiumivälgatused näitavad, kuidas närvirakud "tulistada");
• Sünapside "arhitektuur" - neuronite protsessidel olevate dendriitrakkude arv (mida rohkem neid, seda suurem on õppimispotentsiaal ja võrgu ümberkorraldamine);
• Sünaptilise plastilisuse molekulaarsed markerid: BDNF (aju päritolu neurotroofne faktor), CaMKIIα aktiivse vormi ja AMPA retseptori subühikute (GluA1/GluA2) tasemed, mis vastutavad neuronite vahelise signaalide peamise „kiire” ülekande eest.

Mis juhtus?

Käitumine. Pärast nõelravikuuri käitusid hiired märgatavalt „tervislikumalt“: nad lõid suurema tõenäosusega sotsiaalseid kontakte, näitasid üles huvi magusa lahuse vastu (vähenes anhedoonia) ja „tardusid“ vähem „abituse“ testides. „Vale“ punkt sellist efekti ei tekitanud – see on oluline, sest see välistab variandi „noh, nad lihtsalt hoidsid hiirt ja see tundis end paremini“.

Neuraalne aktiivsus. Kaltsiumfotomeetria vCA1-s näitas, et neuronaalse aktiivsuse muster nihkus stressist „normaalsemaks“. Neurobioloogia terminoloogiast tõlgituna muutus närviahel paindlikumaks ja tundlikumaks, selle asemel et jääda kinni režiimis „miinus motivatsioon/pluss ärevus“.

Sünapsid ja molekulid. „Punkteeritud“ hiirte hipokampuses oli rohkem dendriitseid okasid, suurenenud BDNF tase, aktiveeritud CaMKIIα ja AMPA retseptoreid „tõmbus“ aktiivsemalt sünapsi poole (nende liikumine suurenes). Kõik need muutused on klassikalised märgid suurenenud glutamaatergilisest ülekandest ja plastilisusest. Kui olete kuulnud, et mõned uued antidepressandid „lülitavad sisse plastilisuse“ (muudavad aju treenitavamaks ja ümberkorraldamiseks ettevalmistatumaks), siis on siin sarnane pilt, ainult päästik on erinev.

Miks see oluline on?

• Uuring seob kliinilisi vaatlusi mehhanismidega: see ei ole "me arvasime, et hiirtel läks paremaks", vaid objektiivsete markerite kogum närvivõrkude ja valkude tasandil.
• Esmakordselt on nii detailselt näidatud, et ühe perifeerse punkti stimuleerimine võib reguleerida ajus spetsiifilist emotsionaalset ahelat – ventraalset hipokampust.
• Paralleelselt farmakoteraapiaga: paljud kiired antidepressantide toimed on seotud AMPA ülekande kiire suurenemise ja BDNF suurenemisega. Siin näeme sarnaste muutuste mittefarmakoloogilist teed – potentsiaalselt kombineerides ravimitega, vähendades annuseid või kiirendades ravivastust.

Kuidas see toimib?

Nõelravi ei ole „meridiaanimaagia“, vaid pigem kehasignaalid: nõel aktiveerib sensoorseid närvikiude, vallandab vegetatiivseid ja neuroimmuunseid reflekse. On teada, et sellised refleksid võivad vähendada põletikulist aktiivsust, moduleerida vegetatiivset toonust ja stressitelgi (hüpotalamus - ajuripats - neerupealised). Selle tulemusena muutub ajus „taust“ – neurotransmitterite, neurotrofiinide kontsentratsioon, mikrogliia seisund – ja see loob tingimused plastilisuseks: sünapsid taastuvad kergemini, võrgustikud stabiliseeruvad. Selles töös näitavad autorid selle üldise idee konkreetset rakendamist – kasutades näitena vCA1.

Mida see EI tõesta (olulised piirangud)

• Need on hiired. Nende depressioonimudel on hea uurimistööks, kuid see ei ole võrdne inimese haigusega. Kliinikus on kõik keerulisem: kaasuvad haigused, mitmesugused sümptomid, patsientide ootused, platseeboefektid jne.
• Üks punkt, üks protokoll. Mõju on näidatud LR3 ja spetsiifilise stimulatsioonirežiimi (igapäevane, lühike kuur) puhul. Seda ei saa automaatselt üle kanda "ükskõik millisele nõelravi variandile".
• Ravimitega võrdlust ei tehta. Artikkel ei "võistle" otseselt SSRI-de või näiteks ketamiiniga. Ei saa öelda, et see on parem/kiirem/odavam – seni kuni me teame, mis põhimõtteliselt toimib, ja sellega kaasneb veenev neurobioloogia.
• Mehhanism on tõenäosuslik. Näeme korrelatsiooni "nõel → plastilisus → käitumise paranemine" ja head vahepealsete seoste komplekti. Kuid reaalses kliinikus, kus on palju põhjuseid, võib mõju olla varieeruv.

Ja mida see inimeste jaoks tähendada võiks?

Kui tulevased kliinilised uuringud kinnitavad sarnaseid muutusi inimestel, on meil olemas veel üks ravimivaba viis aju võrgustike ümberprogrammeerimise kiirendamiseks depressiooni korral, võib-olla psühhoteraapia ja/või ravimite abiainena. See on atraktiivne mitmel põhjusel:

• ravimite kõrvaltoimete madal süsteemne risk;
• kasutamise võimalus patsientidel, kellele antidepressandid ei sobi/kellele need ei sobi;
• isikupärastamise potentsiaal (võite otsida protokolle, mis paremini soovitud ajuühendusi "püüavad").

Aga kordame veel kord: enne seda etappi on pikk teekond piloot- ja seejärel randomiseeritud kliinilistest uuringutest neurokuvamise ja objektiivsete markeritega.

Korduma kippuvad küsimused

Kus täpselt asub LR3 punkt? Jala tagaküljel, 1. ja 2. pöialuu vahel, pahkluule lähemal. Ärge proovige ennast "torgata" - see on osa uuringuprotokollist.

Mitu seanssi hiirtele tehti? Lühike kuur (nädal). Inimeste jaoks valitakse ja valideeritakse raviskeemid eraldi.

Kas me saame „tablette nõeltega asendada”? See on vale küsimus. Kui mõju inimestel kinnitust leiab, oleks loogilisem kasutada lisaks tõestatud meetoditele ka nõelravi – plastilisuse suurendamiseks ja kliinilise vastuse kiirendamiseks.

Miks just hipokampus? Närilistel on ventraalne hipokampus „emotsionaalse aju” võtmesõlm. Selle plastilisus on tihedalt seotud ärevuse, motivatsiooni ja stressireaktsiooniga. Inimestel osaleb hipokampus ka meeleolu reguleerimises.

Mida peaksid teadlased järgmiseks tegema?

1. Korda katset sõltumatutes laborites ja teiste pingemudelitega.
2. Mõõda efekti kestust: kui kaua „plastikaaken” vastu peab, kas hooldusseansid on vajalikud.
3. Võrrelge farmakoteraapia ja nende kombinatsiooniga.
4. Ülekanne kliinikusse: väikesed pilootuuringud depressiooniga inimestel neuromarkerite registreerimisega (fMRI/MEG, seerumi BDNF jne), seejärel randomiseeritud uuringud.

Kokkuvõte

See on lahe töö, mis näitab, et täpne perifeerne stimulatsioon võib ajus käivitada kaskaadi – AMPA retseptoritest ja CaMKII-st kuni BDNF-i ja uute selgroogudeni – ning tekitada „antidepressiivset“ käitumist (praegu hiirtel). Oleme harjunud arvama, et aju saab mõjutada ainult „pill“ või „sõna“. Näib, et on olemas ka kolmas tee – läbi keha, millega kaasnevad üsna mõõdetavad muutused närvivõrkudes. Nüüd on aeg kliiniliste tõendite jaoks.