"Mesi ja aju": kuidas mesindussaadus saab Alzheimeri tõve eest kaitsta - mis on juba teada ja mis veel mitte

Ajakiri Nutrients avaldas ülevaate, milles kirjeldati mee magusust kui potentsiaalset neuroprotektorit. 27 valitud uuringu (rakud, ussid, kärbsed, närilised) kohaselt vähendavad mesi ja selle fenoolsed ühendid oksüdatiivset stressi ja põletikku, toetavad mitokondreid, pärsivad neuronaalset apoptoosi ning mõjutavad ka Alzheimeri tõve peamisi „sõlmi“: β-amüloidi (Aβ), hüperfosforüülitud taud ning ensüüme atsetüül- ja butürüülkoliinesteraasi. Kliinilisi randomiseeritud kontrollitud uuringuid veel pole, seega on ravist rääkida veel vara. Kuid suund tundub paljutõotav – eriti polüfenoolide poolest rikaste „tumedate“ meesortide (kastan, kanarbik, tatar jne) puhul.

Taust

• Alzheimeri tõve ravis on rahuldamata vajadus. Isegi amüloidivastaste antikehade tulekuga on kliiniline kasu tagasihoidlik, ravi on kallis ja sellega kaasnevad riskid. Seetõttu otsitakse aktiivselt täiendavaid ja ohutuid toitumisstrateegiaid, mis on suunatud neurodegeneratsiooni aluseks olevatele mehhanismidele: oksüdatiivne stress, neuroinflammatsioon, mitokondriaalne düsfunktsioon ja häiritud valgukliirens (Aβ/tau).
• Toitumisharjumused vihjena. Vahemere ja MIND dieedid on seotud aeglasema kognitiivse langusega. Selliste dieetide ühiseks nimetajaks on polüfenoolid ja muud fütotoitained. Seega on loogiline vaadata looduslikke tooteid, millel on rikkalik fenooliprofiil, eriti mett.
• Mis on mesi biokeemilisest vaatepunktist? See ei ole „lihtsalt suhkur”: lisaks glükoosile ja fruktoosile sisaldab see fenoolhappeid ja flavonoide (nt kvertsetiin, luteoliin, apigeniin, kaempferool, krüsiin, pinotsembriin), väheses koguses vitamiine/mineraale, ensüüme ja orgaanilisi happeid. Tumedad sordid (kastani-, tatra-, metsamee; manuka, tualang/kelulut mesi) on tavaliselt fenoolide poolest rikkamad.
• Praegune tõendusbaas. Enamik andmeid on prekliinilised (rakumudelid, C. elegans, Drosophila, närilised). Need näitavad järjepidevat pilti: mee või meeekstraktidega on vähem oksüdatiivset stressi/põletikku ja paranenud käitumusliku mälu testid. Inimestega randomiseeritud kliinilisi uuringuid veel ei ole, seega on tegemist pigem potentsiaali kui tõestatud raviga.

Olulised piirangud ja lõksud

• Suhkrud ja ainevahetus: mesi – kalorid ja süsivesikud; diabeedi/insuliiniresistentsusega inimesed vajavad spetsiaalset kalkulatsiooni ja individuaalset lähenemist.
• Koostise varieeruvus: fenooliprofiil sõltub suuresti botaanilisest ja geograafilisest päritolust, aastaajast ja säilitamisest; „lusikatäis mett” ei ole toimeainete standarddoos.
• Kvaliteet ja ohutus: võltsimise/üle söödetud siirupipartiide oht, ebaausate tootjate pestitsiidide/antibiootikumide jäljed; mesi on alla 1-aastastele lastele vastunäidustatud botulismi ohu tõttu.
• Biosaadavus: Kõik fenoolid ei imendu võrdselt ja ei läbi BBB-d; on vaja uurida inimese farmakokineetikat.

Mida teadlased peavad järgmisena tegema

1. Standardiseerige testitud mee fenooli „pass“ (võtmemolekulide kvantitatiivne profiil), doseerige fenooli ekvivalendi, mitte toote grammide järgi.
2. Viia läbi kvaliteetset prekliinilist tööd, kasutades ühiseid tulemusnäitajaid (Aβ/p-Tau, mikrogliia, mitokondrid) ja realistlikke doose.
3. Käivitada piloot-randomiseeritud kontrollitud uuringud inimestel (MCI/varajane Alzheimeri tõbi): kognitiivsed patareid + neurokuvamine ja vedelikud (plasma/tserebrospinaalvedeliku Aβ, p-Tau, põletiku markerid), glükeemiline ja kaalukontroll.
4. Võrdle mett teiste mesindustoodetega (taruvaik/merelpiim) ja uuri, kus on mõju tugevam/ohutum.

Praktiline miinimum lugejale täna. Mesi ei ravi dementsust ega asenda retseptiravi. Vastunäidustuste puudumisel on mõistlik seda pidada osaks dieedist (eriti tumedate sortide puhul, millel on kõrge fenoolisisaldus) - võttes arvesse suhkruid, kaloreid ja toote kvaliteeti.

Mis täpselt lammutati?

Autorid otsisid süstemaatiliselt PubMedist, Scopusest ja Web of Science'ist ning pärast filtreerimist leidsid 27 unikaalset artiklit mee/meeekstraktide kohta Alzheimeri tõve kontekstis. Ülevaade hõlmab manukat, avokaadot, akaatsiat, tualangit, kelulutit (nõelata mesi), kastanit, "kohvi" ja teisi mesisorte. Bioloogiline aktiivsus sõltub suuresti botaanilisest päritolust ja fenoolsete ühendite koostisest: tumedamad meed sisaldavad tavaliselt rohkem polüfenoole.

Kuidas mesi saab Alzheimeri tõve korral aju toetada

• Antioksüdantne kilp. Mesi ja selle ekstraktid vähendasid reaktiivsete hapnikuühendite (ROS) liigset hulka, suurendasid glutatiooni taset ja SOD/CAT/GPx ensüümi aktiivsust ning aktiveerisid Nrf2 raja, mis on antioksüdantse kaitse peamine rakuline sensor. Seda näidati rakukultuurides ning C. elegans/Drosophila ja näriliste mudelites.
• Mitokondrid kaitse all. Kastanimee ekstrakt ennetas glutamaadi poolt kahjustatud neuronite mitokondriaalse membraanipotentsiaali kadu – see tähendab, et see aitas raku "elektrijaamu" töös hoida.
• Põletikuvastane toime. Mitmetes uuringutes on mesi "vaigistanud" NF-κB signaaliülekande rada ja põletikuliste molekulide derivaate (COX-2, iNOS, TNF-α, IL-6), mida tõenäoliselt soodustab ka Nrf2 aktiveerimine.
• Antiapoptoos. Närilistel vähendasid kastani- ja kelulut-mesi apoptootiliste rakkude arvu ajukoores, põhjustades nihkeid geeniprofiilis: alla – FAS-L, P27, BIM, üles – Bcl-2; paralleelselt suurenes ekspresseeritud BDNF tase.
• Amüloid ja tau. Loommudelites vähendas mesi Aβ1-42 akumuleerumist, nihutas tasakaalu „vähem kleepuva“ Aβ1-40 poole ja vähendas p-Tau taset roti hipokampuses. Teatud mee fenoolid (nt rutiin, luteoliin, 3,4-dikaffeoüülkiinhape) näitasid suurt afiinsust BACE1 suhtes, mis on amüloidogeneesi võtmeensüüm.
• Koliinesteraasid ja monoamiinoksüdaas. Mitmed sordid (tatar, multiflora, akaatsia, manuka jne) inhibeerisid in vitro AChE/BChE-d; akaatsiameega söödetud rottidel vähenes AChE aktiivsus nii ajus kui ka seerumis. Tualangis täheldati AChE vähenemist ka vanadel rottidel. Mõned mee/mesindussaadused inhibeerisid MAO aktiivsust mikrosoomitestides.

"Kui palju mett sa vajad?" - ausalt annuste kohta

Autorid pakuvad suuniseid rottide annuste ümberarvestamiseks inimestele pindala põhjal: 1 g/kg roti puhul ≈ 161 mg/kg inimese puhul, st umbes 9–10 g mett päevas 60 kg kaaluva täiskasvanu kohta – väärtus, mis on täiesti kooskõlas tegeliku eluga. Kuid see on ligikaudne laborihinnang, mitte soovitus eneseraviks.

Kuhu mesi tugevamalt "sisse" läheb

Mõju on märgatavam mee puhul, millel on kõrge fenoolisisaldus (tumedad sordid: kastani-, tatra-, metsamee; aga ka manuka-, tualang-/kelulut-mee). Need sisaldavad palju fenoolhappeid ja flavonoide – kvertsetiini, luteoliini, apigeniini, kaempferooli, krüsiini, pinotsembrini jne –, mis "hoidavad" antioksüdantseid ja põletikuvastaseid omadusi.

Mida see inimeste jaoks tähendab?

• See ei ravi Alzheimeri tõbe. Tõendusbaas on veel prekliiniline; mee kohta Alzheimeri tõve ravis puuduvad randomiseeritud kliinilised uuringud. Saame rääkida ainult potentsiaalsest täiendavast mõjust dieedi sees.
• Kvaliteet on väga oluline. Mee koostis varieerub sordi, piirkonna, koristamise ja säilitamise järgi. Seetõttu on fenooliprofiili tundmata raske määrata "lusikatäie doosi".
• Suhkrud ja ohutus. Iga mesi on süsivesik. Diabeediga inimesed ja kaalu jälgides peaksid arvestama kalorsusega ja glükeemilise koormusega; valima dieedi koos arsti/toitumisnõustajaga.

Mida peaksid teadlased järgmiseks tegema?

• Viia läbi hästi kavandatud loomkatseid, millel on järjepidevad tulemusnäitajad (Aβ/p-Tau, kognitiivsed testid, neurokuvamine) ja realistlikud annused/ravimvormid.
• Käivitada kliinilisi randomiseeritud kontrollitud uuringuid (nt MSI/varajase Alzheimeri tõvega patsientidel), valides mett, millel on kontrollitud fenooliprofiil; uurida biomarkereid (tserebrospinaalvedelikus/plasma Aβ, p-Tau, põletik) ja kognitiivseid tulemusi.
• Selgitamaks mee peamiste fenoolide biosaadavust ja farmakokineetikat inimestel: just selle „pudelikaela“ tõttu ei jõua katseklaasist pärinevad kasulikud toimed alati kliinikusse.

Allikas: Navarro-Hortal MD jt. Mesi kui neuroprotektiivne aine: molekulaarsed perspektiivid selle rolli kohta Alzheimeri tõves, Nutrients 17(16):2577, 2025. https://doi.org/10.3390/nu17162577