Onkoravimid: kuidas Vahemere biokomponendid saavad vähendada põletikku ja murda kasvaja resistentsuse

Ajakiri Nutrients avaldas Magna Grecia ülikooli (Catanzaro) teadlaste ülevaate, mis vaatleb vähi ennetamist ja ravi toetamist toitumise ja nutraceutikumide vaatenurgast. Autorid uurivad mehhanisme, mille abil Vahemere dieedi komponendid – bergamoti polüfenoolidest oliivi oleuropeiini ja resveratroolini – mõjutavad oksüdatiivset stressi, põletikku, kasvaja mikrokeskkonda ja rakutsüklit. Põhiidee on lihtne, kuid oluline: paljud looduslikud molekulid toimivad „dualistlikult“ – nad kaitsevad antioksüdantidena terveid kudesid, kuid kasvajarakkudes vallandavad nad prooksüdantsed ja proapoptootilised kaskaadid, mis teoreetiliselt aitab nii ennetamisel kui ka keemiaravi abiainena.

Taust

Vähk on endiselt üks peamisi enneaegse surma põhjuseid kogu maailmas, kusjuures IARC hindab 2022. aastal ligi 20 miljonit uut juhtu ja 9,7 miljonit surmajuhtumit ning diagnooside arv võib 2050. aastaks tõusta 35 miljonini. Rahvastiku vananemise ja riskitegurite (suitsetamine, alkohol, rasvumine) osakaalu suurenemisega kaasneb kasvav huvi lihtsate ja skaleeritavate ennetus- ja toetava ravi strateegiate, eelkõige toitumise ja toidulisandite vastu.

Vahemere toitumismuster – köögiviljade ja puuviljade, täisteratoodete, kaunviljade, pähklite, kala ja ekstra neitsioliiviõli kui peamise rasva „tuum“ – on järjepidevalt seotud madalama süsteemse põletikuga. Randomiseeritud kontrollitud uuringute metaanalüüsides ja prospektiivsetes uuringutes oli see muster kõige tõenäolisemalt CRP ja IL-6 taseme languse põhjustaja (ehkki suure heterogeensusega), mis on bioloogiliselt kooskõlas ideega „jahutada“ põletikulist mikrokeskkonda, mis on oluline kartsinogeneesi ja kasvaja progresseerumise jaoks.

See andis aluse onkonutratseutikumide kontseptsioonile – toidu looduslikud bioaktiivsed ained (polüfenoolid, flavonoidid, terpenoidid jne), mis võivad toimida kaheti: normaalsetes kudedes antioksüdantide/põletikuvastaste ainetena; kasvajarakkudes "prooksüdantidena", mis stressivad apoptoosi ja häirivad pahaloomuliste rakkude ellujäämist. Oliivide komponentide – hüdroksütürosooli ja oleuropeiini – kohta näitavad ülevaated NF-κB/STAT3 radade moduleerimist, mõju tsütokiinide ekspressioonile (TNF-α, IL-6) ja rakutsükli signaalidele, mis teeb neist sobivad kandidaadid standardravi adjuvantideks.

Samal ajal põrkub „katseklaasist palatisse üleviimine“ mitmetele kitsaskohtadele: biosaadavus (paljud polüfenoolid imenduvad halvasti ja metaboliseeruvad kiiresti), koostise varieeruvus (sõltub sordist, tehnoloogiast ja säilitamisest) ning ka ravimite koostoime oht ja vajadus testida sünergiat spetsiifiliste keemiaravi režiimidega rangetes randomiseeritud kontrollitud uuringutes. Seetõttu rõhutavad praegused ülevaated: väljavaated on olemas – alates toksilisuse vähendamisest kuni kasvaja vastuse suurendamiseni –, kuid tõendusbaas peaks nihkuma prekliinilistest uuringutest hästi planeeritud kliinilistesse uuringutesse, kus kontrollitakse vorme, annuseid ja kombineeritud raviskeeme.

Seda arvestades keskendub ajakirjas Nutrients avaldatud uus ülevaade mitte üldisele dieedile, vaid Vahemere mustri konkreetsetele biokomponentidele, nende sihtmärkidele (põletik, oksüdatiivne stress, kasvaja mikrokeskkond, rakutsükkel) ja rakendusstsenaariumidele – alates ennetamisest kuni vähiravi adjuvanttoetuseni. See on loogiline jätk täppistoitumise trendile, kus väärtuslikud pole mitte ainult kalorid ja makrojaotus, vaid ka üksikute toitainete molekulaarne mõju koos raviga.

Mida täpselt ülevaade näitas?

• See on patofüsioloogiline ülevaade: kliiniliste ja prekliiniliste andmete kokkuvõte Vahemere dieedi (MedDiet) ja peamiste toidulisandite (polüfenoolid, flavonoidid, terpenoidid) kohta vähi ennetamise ja toetamise kontekstis. Keskendutakse sellele, kuidas need ained moduleerivad oksüdatiivset stressi, põletikku, kasvaja mikrokeskkonda, rakutsüklit ja ravimiresistentsust.
• Autorite nimekirjas on bergamoti polüfenoolifraktsioon (BPF), tsünaropikriin (Cynara cardunculus), oleuropeiin (oliiv), kvertsetiin, resveratrool ja isegi serotoniin toitumismediaatorina. Uuringute kohaselt toimivad paljud neist tervetes rakkudes antioksüdantidena, samal ajal indutseerides vähirakkudes "stressi apoptoosile".
• Eraldi teema on sünergia keemiaraviga: looduslikud komponendid on võimelised suurendama kasvaja vastust ja vähendama toksilisust (kardio-/hepato-), samuti häirima ravimiresistentsuse mehhanisme. Seda nimetatakse "onkonutratseutikumideks" – nutratseutikumide integreerimiseks onkostrateegiatesse.

Vahemere dieet selles pusles ei ole lihtsalt „taust“, vaid elustiilimudel: palju köögivilju, puuvilju, kaunvilju, täisteratooteid ja pähkleid, peamise rasvana ekstra neitsioliiviõli, regulaarselt kala, mõõdukalt punast veini. Rahvastiku- ja kliiniliste uuringute kohaselt on see muster seotud mitmete kasvajate väiksema riskiga, parema ainevahetuse ja „tervema“ mikrobioomiga, mis kaudselt mõjutab kartsinogeneesi ja ravitaluvust.

Võtmemolekulid ja kuhu nad "tabavad"

• BPF (bergamott): vähendab rakusisest ROS-i/MDA-d, suurendab oma antioksüdantsete ensüümide (SOD/GPx) aktiivsust; ROS-i kontrolli kaudu mõjutab NF-κB-d, HIF-1α-d ja angiogeneesi (VEGF). Teoreetiliselt kaitseb see samaaegselt normaalseid kudesid ja muudab kasvajad haavatavaks (prooksüdant vähirakkudes → apoptoos).
• Tsünaropikriin (artišokk/ohakas): seskviterpeenlaktoonide hulka kuuluv aine, mida on uuritud põletikuliste radade ja rakutsükli modifitseerijana, mistõttu on see sobiv keemiaravi adjuvandi kandidaat.
• Oleuropeiin (oliiv/EVOO): tüüpiline MedDieti „liimi“ komponent: antioksüdantne ja põletikuvastane toime, mõju NF-κB/STAT teljele; andmed toetavad „taustapõletiku“ vähenemist ja kudede kaitset.
• Kvertsetiin/resveratrool: laia toimespektriga polüfenoolid; käsitletakse nende rolli ravimiresistentsuse regulatsioonis (DNA parandamine, väljavool, sihtmärgid) ja proapoptootikumides, samuti võimalikku sünergiat tsütostaatikumidega.
• Serotoniin: peetakse signaalimolekuliks, mis on võimeline muutma kasvaja mikrokeskkonda ja suhtlema rakutsükliga; kliiniline olulisus on veel selgitamata.

Miks pole „duaalsus” miinus, vaid pluss? Sest lävi/doos ja kontekst määravad, kuhu poole efekt pöördub. Madal ja mõõdukas oksüdatiivne stress aktiveerib NF-κB ja tsütokiinid (IL-6, TNF-α) ning liiga kõrge stress lõhub DNA-d ja surub raku apoptoosi: läbi mitokondriaalse raja (tsütokroom c → APAF1 → kaspaasid) ja väliste surmaretseptorite (Fas/TNF-R/TRAIL). Sellel „piiril” suudavad paljud toidulisandid küll normaalseid rakke ravi toksilisuse eest kaitsta, kuid suruvad kasvajarakud.

Kus täpselt need segavad?

• Oksüdatiivne stress ja DNA: ROS-id soodustavad HIF-1α/VEGF-i, EMT-d ja metastaase; liigne ROS-i kogus põhjustab 8-okso-dG-d, kaksikahela katkemisi ja epigeneetilisi häireid (DNMT/HDAC).
• Põletik ja NF-κB/STAT3: Nutraceutikumid võivad pärssida NF-κB-d, mis samaaegselt vähendab IL-6/TNF-α-d ja häirib kemoresistentsuse radasid.
• Rakutsükkel/apoptoos: kaspaasi aktivatsioon, MOMP, Bcl-2/Bcl-XL tasakaalutus; pluss „metalli kelaatimine“, telomeersed efektid ja isegi mõjud ravimite töötlemise ensüümidele.

Oluline on mõista ülesande ulatust. Onkoloogia seisab silmitsi mitte ainult kasvava esinemissagedusega (IARC hinnangul umbes 20 miljonit uut juhtu ja 9,7 miljonit surmajuhtumit aastas), vaid ka raviresistentsuse ja keemiaravi kõrvaltoimetega. Seetõttu on huvi nn pehmete adjuvantide vastu, mis võivad suurendada standardsete raviskeemide efektiivsust, vähendada toksilisust ja ümber kujundada kasvaja mikrokeskkonda.

Mida autorid paljulubavaks peavad (ja mis veel puudu on)

• Kliiniliselt küll, aga inseneritöö tõttu: paljudel looduslikel molekulidel on biosaadavuse ja farmakokineetika osas nõrgad kohad. Vajame ravimvorme/nanokandureid, sihtotstarbelist annustamist ja pikaajalist ohutust.
• Keskendutakse sünergiale: kavandada uuringuid, et näha aditiivseid/superaditiivseid efekte konkreetsete keemiaravi režiimide puhul, selle asemel, et testida toidulisandit "eraldi".
• Liikudes „üldise dieedi” juurest eesmärkide poole: MedDiet jääb baasjooneks, kuid adjuvandid vajavad vastuse biomarkereid, kasvaja fenotüübi kihistumist ja mehhanistlikke tulemusnäitajaid.

Ja ometi on see ikkagi ülevaade, mitte eneseravimise juhend. Autorid rõhutavad: selleks, et "onkonutratseutikumid" muutuksid kontseptsioonist tööriistaks, on vaja rangeid randomiseeritud kontrollitud uuringuid (RCT), kus kontrollitakse annuseid, vorme ja kombineeritud raviskeeme, ning realistlikke eesmärke – vähendada toksilisust, parandada talutavust ja elukvaliteeti, võimalikult parandada ravivastust ning mitte asendada onkoteraapiat.

Mida see lugeja jaoks tähendab (ettevaatlikud praktilised järeldused)

• Vahemere toitumisharjumused on nutikas alus igal etapil: see on seotud madalama "taustapõletikuga" ja parema ainevahetusega ning EVOO, köögiviljad/puuviljad, kaunviljad ja kala pakuvad looduslikku biokomponentide "kokteili".
• Mitte mingeid toidulisandeid "salakavalalt". Arutage kõiki toidulisandeid onkoloogiga aktiivse ravi ajal: isegi "looduslikud" ained interakteeruvad tsütostaatikumide ja maksa ravimite metabolismiga.

Kokkuvõte

Töö annab selgelt ülevaate onkonutratseutikumide valdkonnast – alates MedDietist kui „taustast“ kuni spetsiifiliste molekulideni, millel on usutavad mehhanismid ja võimalus sünergiaks keemiaraviga. Kliinilistest soovitustest on veel kaugel, kuid suund on selge: vähem põletikku ja „kütust“ kasvajale, rohkem rünnakuid selle haavatavuste vastu – ja kõik see toitumise, farmakoloogia ja onkoloogia ristumiskohas.

Allikas: Altomare C. jt. Toitumisalase toidulisandi potentsiaal vähi tekke ja progresseerumise vastases võitluses: patofüsioloogiline vaatenurk. Nutrients 17(14):2354, 18. juuli 2025. Avatud juurdepääs. https://doi.org/10.3390/nu17142354