Parathormoonravi aitab aeglustada osteoartriidi arengut

Cornelli teadlased on leidnud, et paratüreoidhormooniga eelnev ravi, mida tavaliselt kasutatakse luumassi suurendamiseks osteoporoosi korral, võib aidata parandada kõhre tervist ja aeglustadaosteoartriidi progresseerumist.

Cornelli tehnikakõrgkooli James M. ja Marsha McCormicki biomeditsiinitehnika kooli direktori Marjolijn van der Meuleni juhitud meeskond tuvastas ka geeniekspressiooni signatuurid, mida võiks potentsiaalselt kasutada degeneratiivsete liigesehaiguste varajaseks avastamiseks.

Tulemused avaldati ajakirjas Science Advances. Artikli kaasautorid on Adrien Antoinette ja Sofia Zimyan.

Van der Meulen on spetsialiseerunud mehaanika rolli uurimisele skeletis ja sellele, kuidas lihasluukond – luud, kõhred, liigesed – reageerib koormusele, kasutades raskuse kandmise ja survetehnikaid sääre- ja põlveliigesel.

Koormal on omad plussid ja miinused. See suurendab luumassi ja seda saab kasutada osteoporoosi raviks. Samal ajal kahjustab koormus ka liigeste kõhre, sarnaselt osteoartriidi korral täheldatavale degeneratsioonile. Van der Meulen ja tema labor keskenduvad üha enam luu rollile liigesekahjustuste tekkes.

Uues uuringus viis meeskond läbi kaheastmelise protsessi. Esiteks ravisid nad hiiri iga päev paratüreoidhormooniga, mis on osteoporoosi ravim, et suurendada luumassi kaheksa nädala jooksul. Teises etapis rakendas meeskond hiirte sääreluudele igapäevast raskust kandvat koormust ja kasutas teist osteoporoosiravimit alendronaati, mis lülitab luu võime ennast parandada (ümber ehitada) kuue nädala jooksul.

Joonisel on näidatud kõhrekahjustuse ulatus pärast 6-nädalast igapäevast koormust ja ravi võrreldes kontrollpõlvega, millel koormust ja kõhrekahjustusi ei esinenud. Kõhr on värvunud punaseks ja luu sinakasroheline. Üldiselt näitas paratüreoidhormooniga eelnev ravi enne koormust ja alendronaadiga ravi koormuse ajal kõige vähem kõhrekahjustusi (punaseks värvunud koe kadu) ja parimat kõhre säilimist. Allikas: Science Advances (2024). DOI: 10.1126/sciadv.adk8402

Teadlased leidsid, et paratüreoidhormoon parandas otseselt kõhre tervist ja aeglustas kahjustuse progresseerumist, samas kui alendronaat vähendas osteoartriidiga seotud subhondraalsete luude muutusi.

„Isegi pärast kuut nädalat kestnud kahjustusi oli kaheksanädalase eelravi mõju siiski märkimisväärne. PTH ei suurendanud mitte ainult luumassi, vaid selgus, et see mõjutab ka kõhre,“ ütles van der Meulen. „Hiirte põlvedel oli kaheksa nädala pärast paksem kõhr, mis oli ootamatu. Paksem kõhr kaitseb tõenäoliselt edasiste liigesekahjustuste eest.“

Meeskond kordas katset ja kasutas transkriptoomikat, et analüüsida hiirte kõhrest, luust ja lümfisõlmedest eraldatud RNA-s geeniekspressiooni. Liigesekahjustus kajastus varajastes transkriptoomilistes muutustes ja mõlemad ravimeetodid viisid koos immuunsignaali varajase moduleerimiseni.

„Geeniekspressioon näitas, et mõlemal ravimil koos oli suurim mõju kõhrekahjustusega seotud geenide ekspressiooni vähendamisel, eriti immuungeenide ekspressiooni muutmisel,“ ütles Zimyan.

Järgmine samm on kindlaks teha, kas paratüreoidhormooniga ravi võib osteoartriidi progresseerumist aeglustada või isegi tagasi pöörata, kui see on juba tekkinud, ning kasutada geenisignatuure haiguse varajase diagnostika väljatöötamiseks.

„Need tulemused viitavad sellele, et need ravimeetodid võivad olla kasulikud ka inimestel. Ja hea uudis on see, et need ravimeetodid on juba FDA poolt heaks kiidetud, kuigi mitte selleks otstarbeks,“ ütles van der Meulen.